范智芳，许晓璐，吉丁奎

(三门峡市中心医院 疼痛科，河南 三门峡 472000)

癌性神经病理性疼痛(malignant neuropathic pain，MNP)是临床上癌痛患者中最难以控制的类型，占比高达25%～40%，临床上给予药物治疗缓解疼痛，改善患者生存质量。阿片类是缓解疼痛的首选药物，常用药物为羟考酮，能结合μ受体和κ受体抑制传导痛觉的神经递质释放发挥镇痛作用，治疗MNP效果确切[1]。普瑞巴林是新型神经递质γ-氨基丁酸结构类似物，可减少兴奋性神经递质释放，抑制神经元过度兴奋，减轻神经性疼痛与痛觉超敏症状[2]。本研究探讨普瑞巴林联合羟考酮对MNP的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月至2019年2月三门峡市中心医院治疗的68例MNP患者，按照治疗方法分为羟考酮组和联合组，各34例。羟考酮组：男17例，女17例；年龄39～78岁，平均(59.68±8.98)岁。联合组：男18例，女16例；年龄40～79岁，平均(60.02±9.10)岁。羟考酮组和联合组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经三门峡市中心医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：(1)经病理学诊断确诊为癌症；(2)疼痛数字评价量表(numeric rating scale，NRS)评估疼痛程度≥4分；(3)因肿瘤压迫、浸润神经或化疗导致神经病变所致神经病理性疼痛(neuropathic pain，NP)；(4)预计生存期≥30 d。排除标准：(1)非癌性NP；(2)严重肝肾功能障碍；(3)对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法对羟考酮组采用羟考酮(北京华素制药股份有限公司，国药准字H20090214)治疗：口服，每次10 mg，每日2次，并根据疼痛加重或减轻情况调整剂量，每天早上服药前对前1 d疼痛缓解情况进行NRS评分，若NRS≥4分，则按照前1 d药量增加30%～50%，若NRS<4分则维持前1 d药量继续服用。对联合组采用普瑞巴林(重庆赛维药业有限公司，国药准字H20130073)联合羟考酮治疗：普瑞巴林，口服，每次75 mg，每日2次，并根据疼痛加重或减轻情况调整剂量，即每隔2 d对疼痛进行NRS评分，若NRS≥4分则增加75 mg，但最高剂量每次<150 mg，若NRS<4分则维持前1 d药量继续服用；羟考酮用法用量同羟考酮组。两组均连续治疗7 d。

1.4 观察指标(1)疗效。疼痛减轻程度为治疗前NRS评分与治疗后7 d NRS评分之差除以治疗前NRS评分。显效：疼痛减轻程度>75%。有效：疼痛减轻程度为50%～75%。无效：未达到上述标准。将显效率、有效率计入总有效率。(2)疼痛程度及睡眠质量。采用NRS评估患者疼痛程度，用0～10描述疼痛强度，数字越大，疼痛程度越严重。0为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～9分为重度疼痛，10分为剧痛。采用睡眠质量量表(medical outcomes study sleep scale，MOS-SS)评估患者睡眠质量，MOS-SS共12个条目，包括睡眠干扰(第1、3、7、8个条目)、睡眠充足度(第4、12个条目)、日间精神状态(第6、9、11个条目)、打鼾(第10个条目)、醒后气促(第5个条目)、睡眠量(第2个条目)等6个维度，其中条目2以睡眠时长计分，其余条目1～6分，各维度得分为维度内条目得分之和除以维度内条目总分，其中4、12为反向计分。(3)生活质量。采用生活质量核心量表(quality of llife-C30，QOL-C30)评估治疗前和治疗后7 d患者的生活质量，总分28～112分，分数越高，生活质量越差。(4)羟考酮用量与分布情况。(5)不良反应(呕吐、便秘、嗜睡)。

2 结果

2.1 疗效联合组显效18例，有效14例，无效2例；羟考酮组显效15例，有效11例，无效8例。联合治疗总有效率[94.12%(32/34)]较羟考酮组[76.47%(26/34)]高(χ2=4.221，P=0.040)。

2.2 疼痛程度及睡眠质量治疗前，羟考酮组和联合组NRS和MOS-SS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后7 d，羟考酮组和联合组NRS评分低于治疗前，MOS-SS评分高于治疗前，联合组NRS评分低于羟考酮组，MOS-SS评分高于羟考酮组(P<0.05)。见表1。

表1 羟考酮组和联合组患者治疗前后NRS和MOS-SS 评分比较分)

2.3 生活质量治疗前，羟考酮组和联合组QOL-C30评分比较，差异无统计学意义(t=0.221，P=0.826)；治疗后7 d，羟考酮组和联合组QOL-C30评分低于治疗前，联合组QOL-C30评分低于羟考酮组(P<0.05)。见表2。

表2 羟考酮组和联合组治疗前后QOL-C30评分 比较分)

2.4 羟考酮用量与分布情况羟考酮组羟考酮用量为(46.35±12.14)mg，联合组羟考酮用量为(32.58±10.22)mg，联合组羟考酮用量小于羟考酮组，分布情况优于羟考酮组(P<0.05)。见表3。

表3 羟考酮组和联合组分布情况比较[n(%)]

2.5 不良反应羟考酮组呕吐1例，便秘1例，嗜睡1例；联合组便秘1例。羟考酮组不良反应发生率[8.82%(3/34)]与联合组[2.94%(1/34)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.266，P=0.606)。

3 讨论

MNP是由于癌症发生神经系统损伤及功能障碍引起的慢性疼痛，多由放疗、化疗引起，临床疼痛感较强，严重者会危害患者神经系统，降低患者睡眠质量及生存质量，影响预后效果[3]。

羟考酮是强效阿片类受体激动剂，可直接激动中枢神经内阿片受体，发挥镇痛作用，且羟考酮主要经肝P450酶催化，其代谢产物也具有镇痛作用，镇痛效果较迅速[4]；羟考酮多经肾脏排泄，对肝脏影响较小，能减轻不良反应，但长期使用会引起胃肠道、呼吸系统不良反应，且会产生耐受性与依赖性。李泓锡等[5]研究表明，普瑞巴林治疗MNP效果显著。本研究采用普瑞巴林与羟考酮联合治疗MNP，结果显示联合组治疗总有效率高于羟考酮组，治疗7 d后联合组NRS低于羟考酮组，原因为普瑞巴林是γ-氨基丁酸衍生物，可抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道亚基α2-δ蛋白，电压门阻断凝血因子Ⅳ内流，从而抑制兴奋性神经递质如P物质、去甲肾上腺素、谷氨酸盐等释放，减弱神经元兴奋性，降低神经元对疼痛的敏感性，减轻疼痛程度，与羟考酮联合可共同缓解疼痛，疗效显著[6]。普瑞巴林在体内不代谢，>98%的药物以原形经肾脏排泄，个体间药物代谢动力学变异性<2%，血药浓度呈线性增加[7]。本研究结果还显示，治疗7 d后联合组MOS-SS评分高于羟考酮组，QOL-C30评分低于羟考酮组，说明普瑞巴林联合羟考酮治疗MNP可提高患者睡眠质量与生活质量。普瑞巴林联合羟考酮可协同减轻MNP导致的强烈疼痛感，缓解痛觉超敏症状，能有效减轻疼痛对睡眠质量的影响，从而缓解睡眠障碍，提高生存质量[8]。另外，联合组羟考酮用量小于羟考酮组，分布情况优于羟考酮组。羟考酮长期应用会影响胃肠道、呼吸功能，产生依赖性，联合普瑞巴林能提高治疗效果，减少羟考酮用量，进一步减少不良反应发生。

综上所述，普瑞巴林联合羟考酮治疗MNP效果显著，能减轻患者疼痛程度，提高睡眠质量与生活质量，减少羟考酮用量并优化其分布情况。