王瀚 丛文铭

·国家基金研究进展综述·

双表型肝细胞癌新亚型的临床病理学研究进展*

王瀚 丛文铭

双表型肝细胞癌（dual-phenotype hepatocellular carcinoma，DPHCC）是近年报道的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的一种新亚型，以组织学上为典型的肝细胞癌但同时表达肝细胞癌和肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）的基因标志物为特征，因其具有HCC和ICC的双重生物学行为，恶性程度更高，临床预后差，因而正确诊断十分重要。CK19是DPHCC诊断的重要标志物之一，可以通过多种途径参与DPHCC的发生和恶性生物学行为的调控。本文拟从DPHCC的临床病理特点、免疫组织化学标记、组织起源发生等方面对DPHCC的研究进展进行综述。

双表型肝细胞癌 诊断 CK19 组织发生 肿瘤异质性

双表型肝细胞癌（dual-phenotype hepatocellular carcinoma，DPHCC）是2011年报道的肝细胞癌（hepa⁃tocellular carcinoma，HCC）的一种新亚型，发生率约占HCC的10%［1］。DPHCC是指在组织病理学上表现为典型的HCC，但以同时表达任意HCC标志物（如Hep Par-1、pCEA、GPC-3等）和任意肝内胆管癌（intrahe⁃patic cholangiocarcinoma，ICC）标志物（如CK19/CK7、MUC-1、CA19-9等）为基本特征，因具有HCC和ICC的双重生物学行为，微血管侵犯和肝内外转移的发生率更高，临床预后更差，因此正确诊断十分重要。本文拟从DPHCC的诊断、免疫组织化学特点、组织起源等方面对DPHCC的研究进展进行综述。

1 DPHCC的临床病理特点

与普通型HCC患者的一般临床表现相比，DPHCC患者在发病年龄、HBV感染病史、血清AFP含量升高等方面无显著差异。但由于DPHCC细胞同时开放HCC看家基因AFP和ICC看家基因CA19-9，因而部分DPHCC患者可出现血清AFP和CA19-9含量同时升高的独特现象，提示DPHCC的可能，而DPHCC患者的转移风险和复发风险更高，临床预后更差。在病理学上，DPHCC在组织学及细胞学上呈现出典型的HCC特征，如癌细胞呈多边形，胞浆丰富嗜酸性，排列成肝板样梁索状结构，梁索间有血窦相隔。……