阮善明吴霜霜洪雨心戚益铭孙磊涛单飞瑜黄大未沈敏鹤马胜林

1.浙江中医药大学附属第一医院杭州3100062.浙江省立同德医院3.浙江中医药大学

浙江名中医群治疗结直肠癌的中医思辨特征和共性规律研究

阮善明1吴霜霜2洪雨心3戚益铭2孙磊涛3单飞瑜3黄大未1沈敏鹤1马胜林3

1.浙江中医药大学附属第一医院杭州3100062.浙江省立同德医院3.浙江中医药大学

[目的]开展浙江名中医群治疗结直肠癌的中医思辨特征和共性规律研究，总结出名中医在结直肠癌诊疗中的群体共性规律。[方法]临床随诊在省内治疗结直肠癌有一定影响力的六位名中医（吴良村、郭勇、沈敏鹤、林胜友、冯正权、单泽松），规范采集和录入临床诊疗信息，建立名中医医案的数据库，根据数据挖掘的主题，建立相应的数据仓库，采用聚类分析、相关系数分析等数据挖掘技术，对各名中医的用药特点、辨证规律等进行数据的分析挖掘。[结果]六位医家在药物频数、药物性味、药物分类、高频药物聚类分析均有所不同，用药频数最高的分别为茯苓、甘草、太子参、黄连、白术和茯苓；吴良村、沈敏鹤、冯正权药物性味以平为主，而郭勇、林胜友、单泽松则以温性为主；六位医家都以甘味中药治疗结直肠癌；除林胜友以清热药为主外，其余五位医家均以补虚药治疗结直肠癌；吴良村高频药物以木香、黄连、地榆炭、马齿苋为主，沈敏鹤则以虎杖根、水杨梅根、藤梨根为主，郭勇以白术、茯苓、太子参、白芍、淡竹叶、荷叶、藤梨根、六神曲为主，林胜友以木香、黄连、大血藤、蒲公英、乌药为主，冯正权以生晒参片、白术、甘草、茯苓、陈皮、白芍、黄芩、厚朴为主，单泽松以茯苓、白术、党参、黄芪、干姜为主。[结论]六位医家对结直肠癌的处方用药，扶正为本，健脾为先，清化热毒，消积祛湿，辨证论治，善用药对。

结直肠癌；名中医；经验；数据挖掘；医案；用药特点；辨证规律；浙江

结直肠癌在最常见恶性肿瘤中排第3位[1]。中医药是我国肿瘤治疗的特色和优势所在，其在降低复发转移率、延长总生存期[2]，改善患者临床症状和生存质量[3]，提高机体免疫功能等方面有重要的地位，已被广大医学工作者和患者认可。为弘扬国粹，更好地做好中医药学的继承、发展和创新工作，开展名中医学术思想、经验传承研究具有十分重要的意义。本文通过临床随省内在治疗结直肠癌有一定影响力的名中医伺诊，采用现代信息技术，开展浙江名中医群治疗结直肠癌的中医思辨特征和共性规律研究，总结出名中医在结直肠癌诊疗中的群体共性规律。

1 资料与方法

1.1 研究方法根据随师应诊的方式，临床随诊在省内治疗结直肠癌有一定影响力的名中医（吴良村、郭勇、沈敏鹤、林胜友、冯正权、单泽松），规范采集和录入临床诊疗信息，建立名中医医案的数据库和录入，在此基础上，根据数据挖掘的主题，建立相应的数据仓库，采用聚类分析、相关系数分析等数据挖掘技术，对各名中医的用药特点、辨证规律等进行数据的分析挖掘。

1.2 研究对象西医诊断标准：参照《结直肠癌诊疗纲要》[4]，按《肿瘤TNM分期图谱》[5]，经病理或细胞学诊断的结肠癌或直肠癌患者。中医证候诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》[6]及《中医诊断学》[7]辨证分型及本研究小组多年经验拟定诊断标准制订结直肠癌中医证候要素标准。

1.3 数据收集及规范化处理采用Excel录入患者资料包括患者姓名、性别、就诊时间、证型、病理分型、处方药物、用药剂量等，并将处方中出现的药物名称按《中华人民共和国药典》[8]进行规范化并分类。

1.4 数据库建立建立临床方剂基础数据库，包括处方编号、就诊时间、姓名、性别、年龄、证型、处方药物7个列变量，将所有收集的中药建立2个子数据库，即药性数据库和药味数据库。另建1个聚类分析数据库，将高频中药定义为列变量，用各自代码表示，收集到的处方作为样本，若该处方中出现该“中药”则录入“1”，若无则录入“0”。

1.5 统计学方法采用SPSS19.0统计分析软件进行数据处理，分别对药物频数、药物性味、药物分类采用描述性分析，并对高频药物进行系统聚类分析、相关系数分析。

2 结果

2.1 用药频数分析分别纳入吴良村、沈敏鹤、郭勇、林胜友、冯正权、单泽松门诊病例50例，并进行药物数据规范化。吴良村共用药142种，累计用药频次887次，其中频次最多的是茯苓，共48次，频率1为5.4%(单味药用药次数/总体用药次数)，频率2为96.0%(单味药用药次数/医案数)；沈敏鹤共用药119种，累计用药频次550次，其中频次最多的是甘草，共39次，频率1为7.1%，频率2为78.0%；郭勇共用药67种，累计用药频次686次，其中频次最多的是太子参，共44次，频率1为6.4%，频率2为88.0%；林胜友共用药159种，累计用药频次736次，其中频次最多的是黄连，共31次，频率1为4.2%，频率2为62.0%；冯正权共用药116种，累计用药频次861次，其中频次最多的是白术，共46次，频率1为5.3%，频率2为92.0%；单泽松共用药97种，累计用药频次821次，其中频次最多的是茯苓和白术，各49次，频率1为6.0%，频率2为98.0%。见表1～表6。

表1 吴良村常用药物频数表

2.2 用药药性分析分别纳入吴良村、沈敏鹤、郭

勇、林胜友、冯正权、单泽松门诊病例50例，并进行药物数据规范化。参照《中药学》[9]547中的四气，将各名中医的处方用药进行药性频数分析，分为凉、微寒、寒、大寒、微温、温、热、大热、平9种。其中，吴良村使用频数最高的为平性药物，共297次，占药性总数比例的33.5%(该药性用药次数/药性有效数据总数)；沈敏鹤使用频数最高的为平性药物，共129次，占药性总数比例的23.5%；郭勇使用频数最高的为温性药物，共170次，占药性总数比例的24.8%；林胜友使用频数最高的为温性药物，共211次，占药性总数比例的28.7%；冯正权使用频数最高的为平性药物，共269次，占药性总数比例的31.24%；单泽松使用频数最高的为温性药物，共297次，占药性总数比例的36.2%。见图1～图6。

表2 沈敏鹤常用药物频数表

表3 郭勇常用药物频数表

表4 林胜友常用药物频数表

表5 冯正权常用药物频数表

表6 单泽松常用药物频数表

2.3 用药药味分析参照《中药学》[9]547中的五味，将各名中医的处方用药进行药味频数分析，共分为甘、微甘、苦、微苦、辛、微辛、酸、微酸、咸、淡、涩11种。因“淡附于甘”，涩与酸作用相似，故将药味总结为酸、苦、甘、辛、咸5种。其中，吴良村使用频数从高到低依次为甘(679次)、苦(353次)、酸(188次)、辛(180 次)、咸(14次)，沈敏鹤使用频数从高到低依次为甘(296次)、苦(283次)、辛(212次)、酸(87次)、咸(12次)，郭勇使用频数从高到低依次为甘(491次)、苦(311 次)、辛(196次)、酸(183次)、咸(5次)，林胜友使用频数从高到低依次为甘(404次)、苦(356次)、辛(256次)、酸(132次)、咸(44次)，冯正权使用频数从高到低依次为甘(530次)、苦(457次)、辛(250次)、酸(110次)、咸(15 次)，单泽松使用频数从高到低依次为甘(458次)、辛(316次)、苦(257次)、酸(118次)、咸(59次)。

2.4 用药功效分析参照《中药学》[9]548中的药物功效，将药物进行功效分析，分为解表药、清热药、泻下药、祛风湿药、化湿药、利水渗湿药、温里药、理气药、消食药、驱虫药、止血药、活血化瘀药、化痰止咳平喘药、安神药、平肝息风药、开窍药、补虚药、收涩药、攻毒杀虫止痒药共19类。其中，吴良村用药频数从高到低依次为补虚药(253味)、清热药(215味)、利水渗湿药(96味)、消食药(96味)等；沈敏鹤用药频数从高到低依次为补虚药(149味)、清热药(115味)、利水渗湿药(71味)等；郭勇用药频数从高到低依次为补虚药(200味)、清热药(164味)、利水渗湿药(79味)；林胜友用药频数从高到低依次为清热药(171味)、补虚药(168味)、理气药(83味)等；冯正权用药频数从高到低依次为补虚药(290味)、清热药(124味)、消食药(100 味)等；单泽松用药频数从高到低依次为补虚药(215 味)、消食药(92味)、活血化瘀药(64味)等。

图1 吴良村用药药性分布图

图2 沈敏鹤用药药性分布图

图3 郭勇用药药性分布图

图4 林胜友用药药性分布图

图5 冯正权用药药性分布图

图6 单泽松用药药性分布图

2.5 高频药物聚类分析将各名中医处方的高频药物进行系统聚类分析，采用组间联接法，选用平方Euclidean距离，输出树状图格式。结合医家临床用药进行分类，并对树状图进行分析和总结。

吴良村的30味高频药物可分为17类，其中第1～4类药物为临证常用方剂。第1类由4味药组成：木香、黄连、地榆炭、马齿苋；第2类由3味药组成：知母、黄柏、生地；第3类由3味药组成：麦冬、北沙参、石斛；第4类由3味药组成：茯苓、山药、甘草。第5～8类均由两味药组成，为临证常用药组，分别为麦芽和稻芽、三叶青和龙葵、白芍和豆蔻、白术和太子参。第9-17类只含一种中药，分别为莱菔子、仙鹤草、红枣、葛根、鸡内金、薏苡仁、藤梨根、六神曲、白花蛇舌草。沈敏鹤的20味高频药物可分为14类，其中第1～2类药物为临证常用方剂。第1类由虎杖根、水杨梅根、藤梨根3味药组成；第2类由干姜、制半夏、太子参3味药组成；第3～4类均由两味药组成，为临证常用药组，分别为黄连和厚朴、柴胡和黄芩；第5～14类只含一种中药，分别为甘草、茯苓、陈皮、楤木、木香、黄芪、白芍、白术、当归、薏苡仁。

郭勇的20味高频药物可分为9类，其中第1类药物为临证常用方剂，由白术、茯苓、太子参、白芍、淡竹叶、荷叶、藤梨根、六神曲8味药组成；第2～5类均由两味药组成，为临证常用药组，分别为郁金和八月札、制半夏和陈皮、水杨梅根和虎杖根、玉竹和芦根；第6～9类只含一种中药，分别为薏苡仁、青蒿、石斛、五味子。

林胜友的30味高频药物可分为21类，其中第1类药物为临证常用方剂，由木香、黄连、大血藤、蒲公英、乌药5味药组成；第2～8类均由两味药组成，为临证常用药组，分别为淡竹叶和荷叶、白术和茯苓、海螵蛸和肉豆蔻、合欢皮和远志、党参和山药、附子和黄芪；第9～21类只含一种中药，分别为桑螵蛸、重楼、牛蒡子、黄精、薏苡仁、白芍、太子参、六神曲、玉竹、厚朴、黄芩、半夏、藤梨根。

冯正权的20味高频药物可分为9类，其中第1类药物为临证常用方剂，由生晒参片、白术、甘草、茯苓、陈皮、白芍、黄芩、厚朴8味药组成；第2～5类均由两味药组成，为临证常用药组，分别为麦芽和稻芽、鸡内金和山楂、山药和苍术、柴胡和莪术；第6-9类只含一种中药，分别为三叶青、大枣、黄芪、沉香曲。

单泽松的20味高频药物可分为17类，其中第1类药物为临证常用方剂，由茯苓、白术、党参、黄芪、干姜5味药组成；第5～类均由两味药组成，为临证常用药组，分别为麦芽和稻芽、莪术和天龙、厚朴和大黄；第8～17类只含一种中药，分别为吴茱萸、鸡内金、姜半夏、当归、苍术、南方红豆杉、荜芨、浙贝母、枸杞子。

2.6 高频药物相关系数分析相关系数是衡量变量之间线性相关程度的指标，吴良村高频中药相关系数大于0.5的有3对，沈敏鹤高频中药相关系数大于0.5的有4对，郭勇高频中药相关系数大于0.5的有9对，林胜友高频中药相关系数大于0.5的有22对，冯正权高频中药相关系数大于0.5的有2对，单泽松高频中药相关系数大于0.5的有2对。见表7～表12。

表7 吴良村高频药物相关系数表

表8 沈敏鹤高频药物相关系数表

3 分析与讨论

表9 郭勇高频药物相关系数表

表10 林胜友高频药物相关系数表

表11 冯正权高频药物相关系数表

表12 单泽松高频药物相关系数表

3.1 扶正为本，健脾为先结直肠癌属于中医学“锁肛痔”“癥瘕”“肠覃”“积聚”“脏毒”“肠风”“脏痈痔”等病证范畴[10]。根据六位医家的用药药味分析可得，五味之中用药最多的是甘味药，结合用药功效分析，用药频数最高的均为补虚药，补虚药中尤以补气药居多，可见六位医家对结直肠癌的治疗均以扶正为本。从用药频数分析可知，六位医家用药频数最高的八味中药如下为茯苓、白术、太子参、甘草、鸡内金、白芍、陈皮、藤梨根，前四味即为历代中医治疗脾胃气虚证的基础方四君子汤。

3.2 清化热毒，消积祛湿从药物功效分类可知，除去补虚药之外，使用频率最高的是清热药、利水渗湿药以及消食药。六位医家对结直肠癌的处方用药，多从“虚”“热”“湿”“食”等病机出发。其中证虚为本，湿常与热相互胶结，趋于肠道为病，食积常与脾虚并存，故而六位医家常用清热解毒、健脾消积、温燥水湿之法。概因结直肠癌多从脾论治，然而脾阳易虚，痰湿困阻，或从阳化热，或从阴化寒，不论寒热，除平调寒热阴阳外，应从脾阳之性温运之。

3.3 辨证论治，善用药对基于处方聚类分析和相关系数分析，结合六位医家临证经验，提炼出常用的6类16对药对和药组：针对“脾虚”的药对，白术与茯苓、太子参与白术、茯苓与山药、山药与党参；针对“痰湿”的药对，陈皮与制半夏、淡竹叶与荷叶；针对“气滞”的药对，柴胡与黄芩、郁金与八月扎、远志与合欢皮、黄连与木香；针对“食积”的药对，麦芽与稻芽、鸡内金与山楂；针对“热毒”的药对，三叶青与龙葵；其他，莪术与天龙、知母与黄柏、厚朴与制大黄、黄芪和附子。

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Research on Syndrome Differentiation and Common Law of Colorectal Cancer Treatment of Famous Doctors of TCM in Zhejiang Province

RUAN Shanming1，WU Shuangshuang2，HONG Yuxin3，et al 1.The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medicine University，Hangzhou(310006);2.Zhejiang Tongde Hospital;3.Zhejiang Chinese Medical University

[Objective]To carry out the research on syndrome differentiation and their common law of colorectal cancer treatment of famous doctors of TCM in Zhejiang Province,and summarize the general law in their diagnosis and treatment.[Methods]We followed six doctors(WU Liangcun,GUO Yong,SHEN Minhe,LIN Shengyou,FENG Zhengquan and SHAN Zesong)who have the certain influence in treating colorectal cancer to learn their clinical experience, and then collected and input information of their clinical diagnosis and treatment regularly to establish the basis of traditional Chinese medicine record database according to the subject of data mining.We used cluster analysis,correlation analysis and other data mining technologies,to analyze their regularity of using drugs and syndrome differentiation.[Results]Six medical practitioners differ from each other in terms of drug frequency,drug property and flavor, classification of drug and cluster analysis of high-frequency drug,the drugs that are used the most frequently respectively:poria cocos,liquorice,radix pseudostellariae,coptis chinensis,rhizoma atractylodis and poria cocos;the drugs used by WU Liangcun,SHEN Minhe and FENG Zhengquan largely have a mild property and flavor,while the drugs used by GUO Yong,LIN Shenyou and SHAN Zesong largely have a warm property;all of the six medical practitioners use the traditional Chinese medicine of sweetish to treat the colorectal cancer;with the exception of LIN Shengyou who uses the heat-clearing drugs principally,all of the remaining five practitioners use the drugs of tonifying deficiency to treat the colorectal cancer.The high-frequency drugs of WU Liangcun are principally elecampane,coptis chinensis,carbonized sanguisorba root and purslane,the counterparts of SHEN Minhe are roots of polygonum cuspidatum,roots of fruit of thinleaf adina and Chinese actinidia root,the counterparts of GUO Yong are rhizoma atractylodis,poria cocos,radix pseudostellariae,radix paeoniae alba,lophatherum gracile,lotus leaf,Chinese actinidia root and medicated leaven,the counterparts of LIN Shengyou are elecampane,coptis chinensis,sargentgloryvine stem,dandelion and root of three-nerved spicebush;the counterparts of FENG Zhengquan are suncured ginseng,rhizoma atractylodis,liquorice,poria cocos,dried tangerine,radix paeoniae alba,scutellaria baicalensis and mangnolia officinalis;the counterparts of SHAN Zesong are poria cocos,rhizoma atractylodis,codonopsis pilosula,astragalus membranaceus and rhizoma zingiberis.[Conclusion]The six doctors take" strengthening healthy qi as essence","tonifying spleen as first point","clearing heat and removing toxicity","dispelling stagnation and dampness", “treatment based on syndrome differentiation”and“take good advantages of herb pairs”as the main guidelines to guide their prescription for colorectal cancer.

colorectal cancer;famous doctors of TCM;experience;data mining;medical cases;differentiation rules;Zhejiang

R574.6

A

1005-5509（2017）06-0482-08

10.16466/j.issn1005-5509.2017.06.008

2016-12-20）

国家自然科学基金（81573902）；浙江省重大科技专项计划项目（2014C03036）；浙江省中医药科技计划（2014ZB029、2014ZA036）

Fundprojects:NationalNaturalFoundation(81573902)；ZhejiangProvincemajorscientificandtechnologicalprojects （2014C03036）；Zhejiang Province traditional Chinese medicine science and technology plan（2014ZB029,2014ZA036）

马胜林，mashenglin@medmail.com.cn