芍药甘草汤对脂多糖诱导大鼠背根神经节神经元损伤的保护机制研究
2017-06-21马千谢晓燕叶玲尉明洋张娟
马千谢晓燕叶玲尉明洋张娟
1.浙江中医药大学附属第一医院杭州3100062.湖北省十堰市太和医院
芍药甘草汤对脂多糖诱导大鼠背根神经节神经元损伤的保护机制研究
马千1谢晓燕2叶玲1尉明洋1张娟1
1.浙江中医药大学附属第一医院杭州3100062.湖北省十堰市太和医院
[目的]通过脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导背根神经节神经元(dorsal root ganglion neuron,DRGn)发生损伤,探讨芍药甘草汤对DRGn炎性损伤的保护作用及机制。[方法]实验分为4组:空白对照(Con)组、LPS(LPS)组、芍药甘草汤(SGD)组、芍药甘草汤+尼克酰胺(SGD+NAM)组。相差显微镜下观察各组DRGn形态的改变;CCK法检测各组DRGn的存活率,并且通过Western blot法检测各组神经元沉默信息调节因子2(silencing information regulator 2,Sir2)相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)、mTOR、p-mTOR和Ac-NF-κB的表达。[结果]LPS组较Con组DRGn的形态发生明显改变,存活率明显降低(P<0.01),SIRT1和p-mTOR表达降低(P<0.05),mTOR和Ac-NF-κB表达增高(P<0.05);SGD组较LPS组DRGn的存活率增加(P<0.01),SIRT1和p-mTOR表达增加(P<0.05),mTOR和Ac-NF-κB的表达降低(P<0.05);SGD+NAM组较SGD组DRGn的存活率降低(P<0.05),SIRT1和p-mTOR的表达降低(P<0.05),mTOR和Ac-NF-κB的表达增高(P<0.05)。[结论]LPS可诱导背根神经节神经元发生损伤。芍药甘草汤可能是通过增加SIRT1的表达,促进mTOR向p-mTOR转化,降低Ac-NF-κB的表达,进而抑制细胞内后续炎症因子的释放从而发挥其神经元保护作用。
芍药甘草汤;神经性病理性疼痛;炎性损伤;DRGn;SIRT1;镇痛;Ac-NF-κB;mTOR
神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的病理改变主要表现为中枢敏化,具体机制为神经损伤后局部合成和释放的多种炎性疼痛相关因子,作用于脊髓痛觉传递神经元使其处于超敏化状态,同时通过正反馈效应进一步增强初级传入神经末梢伤害性神经递质的释放,参与NP的发生和发展[1-3]。背根神经节神经元(dorsal root ganglion neuron,DRGn)作为躯体初级感觉神经元,被广泛运用于NP的研究中。……
