髓系细胞触发受体-1与动脉粥样硬化关系的研究进展
2017-06-01娇综述李承彬审校
陆 娇综述 李承彬审校
髓系细胞触发受体-1与动脉粥样硬化关系的研究进展
陆 娇综述 李承彬*审校
髓系细胞触发受体-1(TREM-1)是新近发现的免疫球蛋白超家族活化跨膜受体,能够触发和扩大炎症反应,在动脉粥样硬化(AS)的炎症机制中起重要作用。本文从TREM-1 的结构特点、表达方式、配体结合、信号通路等论述其与AS发生发展及动脉斑块稳定性的关系和作用,为临床研究AS的靶向治疗提供参考和借鉴。
髓系细胞触发受体-1;炎症反应;动脉粥样硬化
髓系细胞触发受体-1(Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-1,TREM-1)为TREM家族成员之一,是一种免疫球蛋白超家族活化受体,其在体内的存在方式包括膜结合型(Membrane-bound TREM-1,mTREM-1)和可溶型(Soluble TREM-1,sTREM-1)。动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)作为冠心病、脑卒中等缺血性疾病的主要病理基础,其特征为脂质、纤维斑块在动脉壁累积,是主要由固有免疫和适应性免疫应答引起的慢性炎症性病变。已有研究[1]表明,mTREM-1介导的信号通路可引起单核细胞大量分泌白细胞介素-1α(Interleukin-1α,IL-1α)、白细胞介素-β(IL-β)等炎性因子,促进动脉粥样化改变,因而mTREM-1与AS的形成与发展有关,有可能成为治疗AS的新靶点。
1 TREM-1的来源和结构
Bouchon等[2]在寻找DNAX激活蛋白12(DNAX-Activating Protein 12,DAP12)相关受体的研究中,通过已知的DAP12相关受体cDNA序列,在文库中筛选发现了新的免疫球蛋白超家族受体,该受体主要表达于单核细胞、巨噬细胞等髓系细胞表面,是一种能够介导炎症反应的受体,因其是TREM家族成员中第一个被发现的,故命名为TREM-1。
mTREM-1分子量约30kDa,由194个氨基酸构成的胞外区、29个氨基酸构成的跨膜区及含有5个氨基酸的胞浆区组成。……
