区洪炎

【摘要】 目的 探讨二甲双胍联合甘精胰岛素治疗初诊2型糖尿病肥胖的临床效果。方法 64例初诊2型糖尿病肥胖患者， 按照随机数表法分为对照组和观察组， 各32例。对照组单纯使用甘精胰岛素治疗， 观察组使用二甲双胍联合甘精胰岛素治疗， 比较两组治疗效果。结果 治疗后观察组患者体质量指数 （BMI）为（24.08±5.07）kg/m2， 空腹血糖（FPG）为（5.83±1.16）mmol/L， 餐后2 h血糖（2 h PG）为（8.12±2.42）mmol/L， 糖化血红蛋白（HbA1c）为（6.01±1.69）%；对照组患者BMI为（25.94±6.43）kg/m2；

FPG为（7.92±2.04）mmol/L， 2 h PG为（9.94±2.53）mmol/L， HbA1c为（7.95±2.11）%；治疗后， 两组患者BMI、血糖水平较治疗前改善， 且观察组改善程度明显优于对照组（P<0.05）。治疗后观察组血清总胆固醇（TC）为（4.06±0.98）mmol/L， 甘油三酯（TG）为（1.73±0.55）mmol/L， 高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）为（1.74±0.52）mmol/L， 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）为（3.34±1.06）mmol/L；对照组患者TC为（5.07± 1.16）mmol/L， TG为（2.42±0.29）mmol/L， HDL-C为（1.40±0.33）mmol/L， LDL-C为（3.89±1.24）mmol/L；治疗后， 两组血脂水平较治疗前有所改善， 观察组改善程度明显优于对照组（P<0.05）。观察组胰岛素日用量为（14.07±2.34）IU， 明显低于对照组（18.48±4.09）IU， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗过程中， 观察组低血糖发生率为15.63%， 对照组低血糖发生率为43.75%， 两组患者低血糖发生率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 应用二甲双胍联合甘精胰岛素治疗初诊2型糖尿病肥胖， 可有效控制患者血糖、血脂水平， 减少低血糖事件的发生。

【关键词】 2型糖尿病；肥胖；甘精胰岛素；二甲双胍

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.32.004

【Abstract】 Objective To investigate clinical effect by metformin combined with insulin glargine in the treatment of preliminarily diagnosed type 2 diabetes mellitus obesity. Methods A total of 64 patients with preliminarily diagnosed type 2 diabetes mellitus obesity were divided by random number table into control group and observation group， with 32 cases in each group. The control group received single insulin glargine for treatment， and the observation group received metformin combined with insulin glargine for treatment. Curative effects were compared between the two groups. Results After treatment， the observation group had body mass index （BMI） as （24.08±5.07） kg/m2， fasting plasma glucose （FPG） as （5.83±1.16） mmol/L， 2 h postprandial blood glucose （2 h PG） as （8.12±2.42） mmol/L and glycosylated hemoglobin （HbA1c） as （6.01±1.69）%. The control group had BMI as （25.94±6.43）kg/m2， FPG as （7.92±2.04） mmol/L， 2 h PG as （9.94±2.53） mmol/L and HbA1c as （7.95±2.11）%. Both groups had improved BMI and blood glucose levels after treatment， and the observation group had better improvements than the control group （P<0.05）. After treatment， the observation group had serum total cholesterol （TC） as （4.06±0.98） mmol/L， triglyceride （TG） as （1.73±0.55） mmol/L， high density lipoprotein cholesterol as （HDL-C） as （1.74±0.52） mmol/L and low density lipoprotein cholesterin （LDL-C） as （3.34±1.06） mmol/L. The control group had TC as （5.07±1.16） mmol/L， TG as （2.42±0.29） mmol/L， HDL-C as （1.40±0.33） mmol/L and LDL-C as （3.89±1.24） mmol/L. After treatment， both groups had improved blood lipid levels， and the observation group had better improvements than the control group （P<0.05）. The observation group had insulin daily dosage as （14.07±2.34） IU， which was obviously lower than （18.48±4.09） IU in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. During treatment， the observation group had incidence of hypoglycemia as 15.63%， and the control group had that as 43.75%. The difference of incidence of hypoglycemia between the two groups had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Implement of metformin combined with insulin glargine in treating preliminarily diagnosed type 2 diabetes mellitus obesity can effectively control blood glucose and blood lipid levels in patients， and reduce incidence of hypoglycemia as well.

【Key words】 Type 2 diabetes mellitus； Obesity； Insulin glargine； Metformin

2型糖尿病为内分泌科常见疾病， 主要临床表现为高血糖、多尿、多饮、消瘦， 常并发周围神经病变、心脑血管病变、肾病等， 严重威胁患者生命安全[1]。此外， 调查发现在2型糖尿病人群中约4/5的患者伴有肥胖症， 极易引起血脂异常、血压升高， 增加心脑血管疾病发生的风险 [2]。因此， 早确诊、早治疗对2型糖尿病伴肥胖患者预后具有积极的意义。本文由此出发， 探讨二甲双胍联合甘精胰岛素治疗初诊2型糖尿病肥胖的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年8月～2016年7月本院收治的64例初诊2型糖尿病肥胖患者， 按照随机数表法分為对照组和观察组， 各32例。所有患者均符合糖尿病的诊断标准[3]， BMI≥24 kg/m2， 签署知情同意书， 经本院医学伦理委员会批准；排除非首次诊断为2型糖尿病， 严重脏器疾病、合并糖尿病急性并发症患者。对照组患者中男15例， 女17例， 年龄44～72岁， 平均年龄（56.24±14.92）岁，

平均BMI（29.45±5.14）kg/m2；观察组患者中男16例， 女16例， 年龄45～74岁， 平均年龄（57.01±13.85）岁， 平均BMI（29.33±6.71）kg/m2。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 两组患者均制定科学合理的饮食计划和运动方案， 并进行药物治疗， 具体治疗方案如下。

1. 2. 1 对照组 单纯使用甘精胰岛素[赛诺菲安万特制药（北京）制药有限公司， 国药准字J20140052， 规格：3 ml：300 IU]， 每晚睡前皮下注射， 初始量0.2 IU/kg， 每3天根据血糖值调整胰岛素剂量（每次增减3～4 IU）， 治疗3个月。

1. 2. 2 观察组 采用二甲双胍联合甘精胰岛素治疗。餐后口服盐酸二甲双胍片（贵州圣济堂制药有限公司， 国药准字H52020296， 规格：0.25 g/片）， 0.5 g/次， 3次/d。甘精胰岛素用法用量与对照组相同， 治疗3个月。

1. 3 观察指标 比较两组治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、BMI及胰岛素日用量等。观察低血糖发生情况：低血糖标准[4]：轻度低血糖：血糖值2.8～3.9 mmol/L；重度低血糖：血糖值≤2.8 mmol/L。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后BMI、血糖指标比较 治疗前后观察组患者BMI分别为（29.33±6.71）、（24.08±5.07）kg/m2；FPG分别为（10.95±1.37）、（5.83±1.16）mmol/L；2 h PG分别为（15.20± 3.81）、（8.12±2.42）mmol/L；HbA1c分别为（8.97±2.03）%、（6.01± 1.69）%；对照组患者BMI分别为（29.45±5.14）、（25.94±6.43）kg/m2；FPG分别为（10.84±1.28）、（7.92±2.04）mmol/L；2 h PG分别为（15.03±3.46）、（9.94±2.53）mmol/L；HbA1c分别为（8.89±1.57）%、（7.95±2.11）%；治疗后， 两组患者BMI、血糖水平较治疗前改善， 且观察组改善程度明显优于对照组（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后血脂水平比较 治疗前后观察组TC分别为（5.61±1.52）、（4.06±0.98）mmol/L；TG分别为（2.88±0.43）、（1.73±0.55）mmol/L；HDL-C分别为（1.27±0.24）、（1.74±0.52）mmol/L；LDL-C分别为（4.02±0.97）、（3.34±1.06）mmol/L；对照组患者TC分别为（5.73±1.03）、（5.07±1.16）mmol/L；TG分别为（2.91±0.84）、（2.42±0.29）mmol/L；HDL-C分别为（1.29±0.31）、（1.40±0.33）mmol/L；LDL-C分别为（4.04±1.05）、（3.89±1.24）mmol/L；治疗后， 两组血脂水平较治疗前有所改善， 观察组改善程度明显优于对照组（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者胰岛素日用量比较 观察组胰岛素日用量为（14.07±2.34）IU， 明显低于对照组（18.48±4.09）IU， 差异具有统计学意义（t=4.166， P<0.05）。

2. 4 两组患者低血糖发生情况比较 治疗过程中， 观察组出现4例轻度低血糖， 1例重度低血糖；对照组出现10例轻度低血糖， 4例重度低血糖， 两组低血糖发生率分别为15.63%和43.75%， 两组患者低血糖发生率比较差异具有统计学意义（χ2=5.703， P<0.05）。

3 讨论

糖尿病患病人数随着其生活方式和饮食结构的改变日益增多， 成为世界公共卫生健康问题之一， 其中2型糖尿病患者占糖尿病的90%以上[5]。大部分2型糖尿病肥胖患者饮食、运动依从性较差， 常需增加药量来抵抗因热量摄入过多所致的高血糖， 而出现低血糖、脂代谢紊乱等不良反应， 增加了治疗难度。因此， 积极探索一种科学、合理的治疗方案对此类患者具有重大意义。

本研究， 对照组单纯使用甘精胰岛素治疗， 观察组用二甲双胍联合甘精胰岛素治疗， 结果显示， 两组患者血糖水平、BMI较治疗前改善， 观察组改善明显优于对照组（P<0.05）， 提示两种治疗方案相比， 二甲双胍联合甘精胰岛素治疗方案在降低血糖、控制体重中效果更佳。其原因是二甲双胍属双胍类口服降糖药， 可使周围组织对胰岛素的敏感性增加， 提高葡萄糖的利用率， 达到降糖目的[6]。而甘精胰岛素分解吸收缓慢， 作用时间长， 可延长葡萄糖的代谢时间。国外学者研究证实， 二甲双胍联合甘精胰岛素治疗具有协同作用， 其降糖、减重作用更显著[7]。

此外， 相關研究表明二甲双胍可有效分解人体内的脂肪纤维蛋白， 促进人体血脂代谢[8]。本研究结果也发现， 观察组血脂水平改善程度明显优于对照组（P<0.05）， 提示二甲双胍联合甘精胰岛素治疗可有效降低血脂， 与上述报道相符。且本次研究中观察组低血糖发生率明显低于对照组（P<0.05）， 原因是二甲双胍联合甘精胰岛素治疗减少了胰岛素的用量， 同时， 二甲双胍不能促进体内脂肪的合成， 对健康人群无显著的降糖功效。

综上所述， 应用二甲双胍联合甘精胰岛素治疗初诊2型糖尿病肥胖， 可有效控制患者血糖水平和体重， 且能减少低血糖事件的发生， 值得推广。

参考文献

[1] 贾浩.糖尿病临床并发症研究进展.中国医药指南， 2010， 8（30）： 164-165.

[2] 蔡瑞玉. 2型糖尿病血脂异常及治疗方法.山西医药杂志， 2014， 43（5）：526-528.

[3] 向红丁， 张化冰. ADA：糖尿病医学诊治标准-2010（摘要）.中国糖尿病杂志， 2010， 18（3）：164-171.

[4] 王砚， 薛元明.加强对2型糖尿病治疗中低血糖的认识.药品评价， 2009， 6（7）：287-289.

[5] 王宇， 施榕. 2型糖尿病危险因素流行病学研究进展.上海预防医学， 2004， 16（2）：53-55， 61.

[6] 赵红玲， 张雪坤.二甲双胍的降糖外作用研究进展.医学理论与实践， 2011， 24（16）：1922-1923.

[7] Kumar G， Kumar J， Khan FA， et al. The serum C Peptide levels among the offsprings of the people with type 2 diabetes. Journal of Clinical & Diagnostic Research， 2013， 7（5）：827-830.

[8] Bruce KD. Maternal and in utero determinants of type 2 diabetes risk in the young. Current Diabetes Reports， 2014， 14（1）：1-8.

[收稿日期：2016-10-14]