张晓东+姚芳

[摘要]目的 通过高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS/MS）建立结核性脑膜炎患者脑脊液中利福霉素钠的测定方法。方法 采用XTerraRMS C18色谱柱（4.6 mm×100.0 mm，3.5 μm），以醋酸铵（0.01 mol/L）-甲醇（10∶90）为流动相，流速为0.4 ml/min。经HPLC分离，以多反应监测（MRM）测定。结果 本方法在0.4～4.0 μg/ml浓度范围内线性良好（r=0.9997）；检出限为100 ng/ml。结论 本方法操作简单，结果准确，可用于结核患者脑脊液中利福霉素钠含量测定。

[关键词]高效液相色谱-质谱联用；结核性脑膜炎；脑脊液；利福霉素钠

[中图分类号] R969 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）02（b）-0012-03

[Abstract]Objective To establish a method for determination Rifamycin sodium in the cerebrospinal fluid of patients with tuberculous meningitis by HPLC-MS/MS.Methods Column was XTerraRMS C18（4.6 mm×100.0 mm，3.5 μm）.Mobile phase was Ammonium acetate （0.01 mol/L）-Methanol（10：90）.Flow rate was 0.4 ml/min.Multiple reaction monitoring（MRM） was used by HPLC.Results The linear ranges of 0.4-4.0 μg/ml （r=0.9997） was better；Detection limit was 100 ng/ml.Conclusion The method is simple，rapid，accurate，and it can be used for therapeutic drug monitoring.

[Key words]HPLC-MS/MS；Tuberculous meningitis；Cerebrospinal fluid；Rifamycin sodium

结核病，又称痨病，是一种古老的传染病，它曾在世界范围广泛流行，并夺取数亿人的生命。自1944年发现链霉素对结核分枝杆菌有效及1962年利福霉素应用于临床以来，异烟肼等大量抗结核药物的出现，开创了以利福霉素、利福平、异烟肼为主的结核化疗时代，并使流行得到了一定的控制。结核性脑膜炎（tubercular meningitis，TBM）是由于结核分枝杆菌感染所致的中枢神经系统感染性疾病，是结核病中最严重的一种，若治疗不及时，可导致严重的神经系统并发症，最终引起患者死亡或遗留严重后遗症[1]。

治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）是应用现代分析技术测定患者体液中的药物及其代谢产物浓度，以优化设计或调整给药方案，以实现个体化治疗，提高疗效，减免毒副作用的药学技术方法[2]。TDM是近代临床药物治疗划时代的重大进展之一，也是结核化疗中的一个新的发展方向。血药浓度监测只是TDM的一个重要组成部分。本课题拟建立测定抗结核药物利福霉素在TBM患者脑脊液中浓度的方法并进行分析，制订合理的给药方案，以避免药物过量引起的不良反应及药物不足导致的治疗失败，也为今后其他项目（尿药浓度、痰药浓度、胸腹水药物浓度等）的TDM工作提供依据。……