小剂量阿奇霉素对反复呼吸道感染患儿免疫功能的影响

2017-03-21林冬丽林道煌张少冰

中国医药导报 2017年3期

林冬丽　林道煌　张少冰

[摘要] 目的探讨小剂量阿奇霉素对反复呼吸道感染（RRTI）患儿免疫功能的影响。方法选取2014年8月～2016年8月汕头市澄海区人民医院收治的120例RRTI患儿临床资料，按照治疗方案分为对照组（60例）与研究组（60例），对照组予以匹多莫德治疗，研究组在对照组基础上予以小剂量阿奇霉素治疗，比较两组炎症因子含量、免疫功能指标及临床症状改善时间。结果两组炎性因子含量治疗后均较治疗前低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；两组IgM、IgG、CD8+水平治疗后均较治疗前低，CD3+治疗后高于治疗前，其中研究组免疫功能指标优于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；研究组咳嗽、发热与扁桃体红肿改善时间短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 RRTI采用阿奇霉素治疗能够有效改善患儿临床症状，提高临床治疗效果；且治疗后患儿炎症状态显著改善，免疫力提高，具一定临床推广及应用价值。

[关键词] 反复呼吸道感染；儿科；阿奇霉素；免疫功能

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）01（c）-0106-04

[Abstract] Objective To study the effect of Azithromycin on immune function of children with recurrent respiratory tract infection （RRTI）. Methods The clinical data of 120 children with RRTI were selected from August 2014 to August 2016. According to the different treatment， children were divided into control group （60 cases） and study group （60 cases）， control group was given Pidotimod， study group was given Azithromycin based on control group. The inflammatory factor content， immune function indexes and clinical symptoms improving time of two groups were compared. Results After treatmnet， the inflammatory factor content of two groups were lower than those before treatment， and this in study group was lower than that in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； the levels of IgM， IgG， CD8+ in two groups were lower than before treatment， CD3+ were higher， and immune function indexes in study group were better than those in controll group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； improving time of cough， fever， tonsillar swelling in study group were shorter than those in controll group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Children with RRTI given Azithromycin can improve the clinical symptoms， clinical curative effect， inflammatory status and the immunity， which has certain clinical application and application value.

[Key words] Recurrent respiratory tract infection； Pediatrics； Azithromycin； Immune function

小兒反复呼吸道感染（RRTI）属于儿科临床常见一种疾病，是小儿经常性发生呼吸道感染，具病程长、反复发作等特点，多发于5岁以下小儿。若小儿于1年内出现上呼吸道感染5次以上，或者下呼吸道感染2次以上，均属于RRTI。RRTI发病机制主要为小儿免疫功能尚未完善、病原体抗体少，因而临床治疗多侧重于提升患儿免疫力，从而有效抑制呼吸道感染反复发作[1]。临床治疗常用药物为匹多莫德以及阿奇霉素，其中阿奇霉素属于一种广泛应用抗生素，可有效调节患儿免疫功能，而且小剂量服用能够有效减轻药物副作用，提高小儿依从性[2]。本研究就二者应用疗效以及对小儿免疫能力的影响进行分析，以期提升小儿RRTI临床治愈率，为临床合理用药提供科学合理参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取汕头市澄海区人民医院儿科2014年8月～2016年8月收治的120例反复呼吸道感染患儿临床资料，按照治疗方案分为对照组（60例）与研究组（60例）。对照组：男34例，女26例，年龄1～6岁，平均（4.18±1.51）岁；6个月之内感染次数3～6次，平均（5.11±0.87）次。研究组：男35例，女25例，年龄2～7岁，平均（4.32±1.56）岁；感染次数3～7次，平均（5.28±0.83）次。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：均确诊为RRTI，胸片显示肺部纹理变粗；排除标准：研究前3个月内采用其他免疫抑制剂治疗者，先心病者，肝肾功能障碍者；原发性免疫功能缺陷者。

1.3 方法

两组均实行常规抗病毒及抗感染治疗，并给予高烧、咳嗽患儿对症处理。对照组口服匹多莫德（POLICHEM S.r.l，批号：2015092818，规格：400 mg/瓶），前2周每次0.4 g，2次/d；之后改为1次/d，0.4 g/次。研究组在对照组基础上予以5 mg阿奇霉素干混悬剂（辉瑞制药有限公司，批号：20151105，规格：0.1 g/袋）口服，1次/d。两组均坚持用药3个月。

1.4 观察指标及检测方法

1.4.1 观察指标观察两组炎症因子含量，包括白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）以及肿瘤坏死因子（TNF-α）；比较两组免疫功能指标变化，包括IgM、IgG、CD3+与CD8+；对比两组临床症状改善时间，主要为发热、扁桃体红肿以及咳嗽等症状变化时间。

1.4.2 检测方法在治療前以及治疗3个月后分别抽取患儿清晨肘静脉血8 mL，对患儿体液免疫功能（IgM、IgG）以及外周血细胞免疫指标（CD8+、CD3+）、血清炎性因子（IL-8、IL-6、TNF-α）水平进行检测；其中体液免疫功能利用免疫比浊法进行测定，经自动化生化分析仪得出结果；外周血细胞免疫指标采用美国B·D提供的流式细胞仪进行检测；炎症因子水平利用免疫发光法进行测定。

1.6 统计学方法

采用统计软件SPSS 17.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组炎症因子含量比较

对照组与研究组炎症因子含量治疗后均较治疗前低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2两组免疫功能指标变化比较

两组IgM、IgG、CD8+水平治疗后均较治疗前低，CD3+治疗后高于治疗前，差异均有统计学意义（P < 0.05）；其中研究组免疫功能指标改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3两组临床症状改善时间比较

研究组咳嗽、发热与扁桃体红肿改善时间短于对照组，相比显著短，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

RRTI引发因素主要是病毒感染，其发病与周围环境、饮食、体质等相关，该疾病易反复发作，治疗不当易并发多种并发症，严重时将影响患儿生长发育，不利于小儿正常生活与学习的开展[3]。相关研究[4]发现，细胞免疫具有重要作用，T细胞亚群水平与机体免疫环境维持稳定有关，而阿奇霉素可有效降低CD8+含量，提高临床疗效。因此，本研究现就采取此治疗方法取得的临床疗效进行分析，旨在为其今后临床治疗方案的制定提供科学合理循证依据。

本研究中，对照组与研究组炎症因子含量治疗后均较治疗前低（P < 0.05），且研究组变化较对照组显著（P < 0.05）；两组IgM、IgG、CD8+水平治疗后均较治疗前低（P < 0.05），CD3+治疗后高于治疗前（P < 0.05），其中研究组免疫功能指标改善程度优于对照组（P < 0.05）；研究组咳嗽、发热与扁桃体红肿改善时间与对照组相比显著短（P < 0.05）。此次研究与李海峰[5]相似，表明阿奇霉素可对小儿免疫功能进行调节，加速肿瘤坏死因子等炎症因子的凋亡，改善机体炎性反应，从而有效缩短临床症状持续时间，气道反应减轻，进而提升小儿生活质量。匹多莫德属于免疫调节剂的一种，主要是由纯度较高的二肽合成，作用于机体可促进非特异免疫反应，使白介素-2释放量增加，有效调节体液免疫指标水平，从而达到免疫功能增强目的[6-7]。但因该药物成分较高，临床推广具一定局限性。阿奇霉素为新一代大环内酯类抗生素，能够有效促进TNF-α、IL-6等炎症因子的含量减少，加速Ca+内流[8]。阿奇霉素在发挥抗炎作用的同时还可有效达到抗病毒的效果，该药物具有广谱抗菌性，可使局部病灶组织药物浓度增高，且药物作用时间较长，可长效杀灭肠炎球菌、流感杆菌等，且小儿使用耐受性较好[9-10]。

IL-8属于白细胞趋化因子，于机体中主要作用为趋化或激活中性粒细胞，促进超氧化物与溶酶体酶的释放；当其水平含量提升时可加重机体炎性反应[11]。IL-6是由多种细胞共同产生的刺激因子，具备较好生物活性，可加速β细胞分化增殖，从而参与炎性反应，当其水平增加时，机体的病理性损伤将加重[12]。TNF-α作为一种促炎症细胞因子，主要产生于单核-巨噬细胞，若小儿机体中TNF-α含量过高，则将造成组织器官等严重损伤，不利于机体恢复[13]。IL-8、IL-6和TNF-α等属于小儿机体炎性反应主要反映指标，研究显示阿奇霉素应用后，其水平均显著降低，表明小儿呼吸道炎性反应减弱，有助于预后提升[14]。T细胞作为细胞免疫一种效应细胞，具有重要调节作用，其中CD3+主要表示T细胞总数，则CD8+主要表达出Th及Ts之间的平衡状态，反映机体免疫内环境稳定情况[15]。当T细胞分布出现异常时，细胞间调节机制也发生紊乱，从而影响免疫功能[16]。RRTI患儿感染病菌后，CD3+及CD8+水平平衡状态被打破，而予以阿奇霉素治疗之后，患儿机体CD3+含量增加，CD8+水平下降，促使T细胞相互作用稳定，机体内环境改善，从而促使小儿免疫力增加，有助于自身抗菌能力的提高，减少疾病复发[17-18]。免疫球蛋白相关指标中IgG水平的高低与抗感染作用强弱相关，IgG主要功能主要是抗毒素、抗病毒以及抗菌，当其含量超出正常水平时，抗感染效果将减弱[19]。阿奇霉素使用后，RRTI患儿IgM、IgG等体液免疫指标均下降，表明患儿免疫能力提升，有助于临床症状的改善，临床疗效的提高。阿奇霉素能够有效纠正Th2类因子过度活化或偏移状态，促使气管黏膜分泌的黏液减少，并有效增强纤毛的运动，使痰液排出速度加快，气道炎症消失[20]。研究受各种因素影响，未对临床治疗效果作详细分析，需再行进一步研究。

综上所述，阿奇霉素治疗RRTI可有效提升抗病原菌作用，促进呼吸道炎症反应减轻，药物不良反应少；且阿奇霉素可使机体免疫功能增强，降低反复发作率，具临床推广与应用价值。

[参考文献]

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[10] 徐玉侠.阿奇霉素的药理作用及临床应用[J].北方药学，2013，10（9）：30-31.