黄洁 冯恩志 杨生岳



神经肽类物质与哮喘、慢性阻塞性肺疾病气道炎症的研究进展

黄洁 冯恩志 杨生岳

气道非肾上腺素能非胆碱能(non-adrenergic non-cholinergic，NANC)感觉神经可分泌释放重要的神经递质-神经肽，也有部分神经肽由肺神经内分泌细胞(pulmonary neuroendocrine cells，PNECs)所分泌。NANC神经的兴奋性神经(e-NANC)受到各种因素刺激后可释放P物质(substance P，SP)、神经激肽(neurokinin，NK)和降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide，CGRP)等具有收缩气道平滑肌作用的神经递质，而NANC神经的抑制性神经(i-NANC)受到刺激时可释放血管活性肠肽(asoactive intestinal peptide，VIP)、一氧化氮(nitrogen monoxidum，NO)等具有舒张气道平滑肌作用的神经递质。目前认为，慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease)和支气管哮喘(哮喘)同属多种因素共同参与而导致的慢性气道炎症性疾病，其发生机制极为复杂。目前对神经肽与慢阻肺和哮喘气道炎症关系的研究报道越来越多。本文对其研究进展作一综述。

一、 i-NANC神经递质与气道炎症

VIP是由肺内i-NANC神经释放的主要神经递质。VIP与其特异性VIP受体结合后激活靶细胞的第二信使，从而介导产生舒张平滑肌等生物学效应。VIP具有强大的舒张气道平滑肌功效和对抗能引起气道平滑肌收缩作用的组织胺、前列腺素F2α、白三烯D4和内皮素等。此外，它还具有抗炎、舒血管和调节黏液分泌作用，同时能抑制T淋巴细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞和血小板释放细胞因子[1-3]。VIP能有效地抑制慢阻肺患者单个核细胞肿瘤坏死因子-α和白介素-8的分泌，并存在一定的量效关系[3]。目前已有研究证实，哮喘发作期患者和慢阻肺急性加重期患者血液中VIP均明显降低，慢阻肺急性加重期明显低于稳定期，稳定期又明显低于健康人[4-5]。……