刘 星 魏光辉

先天性尿道下裂病因学与解剖学研究进展

刘 星 魏光辉

先天性尿道下裂（Hypospadias）是儿童常见的外生殖器畸形，其病因复杂，机制不明，与遗传、激素代谢及环境等多种因素密切相关。目前，仅有不到5%的病例能明确病因，包括雄激素受体异常或基因缺失等［1］。随着近50年来工农业高速发展以及大量化学合成物的诞生与广泛应用，全世界范围内雄性生殖系统先天畸形（如尿道下裂、隐睾、精子数量减少等）的发病率与日俱增，提示尿道下裂发病率的增加除与易感基因相关外，还与环境污染物所致内分泌紊乱密切相关［2］。手术是治疗尿道下裂的唯一方法。因尿道下裂患儿阴茎发育与下弯程度等表现不一，单一术式难以适用于所有患儿。术后并发症如尿瘘、尿道狭窄等仍较常见。术式的选择与改良以及防治并发症等临床关键问题需建立在对其异常解剖结构的充分研究基础上。对于尿道板及阴茎海绵体的解剖学分析是目前国内外研究的热点。下面阐述近年来有关尿道下裂病因学与解剖学研究的进展，以为相关临床研究以及手术方式的改良提供参考。

一、基因及遗传异常

近年来，尿道发育的部分基因调控机制得到阐明，证实尿道下裂的病因与多基因调控异常有关。首先，流行病学研究发现尿道下裂的发生有家族聚集倾向，且轻—中型较重型尿道下裂常见［3］。再者，患者的基因组筛查发现：WT1、SF1、BMP4、BMP7、HOXA4、AR、SRD5A2、ATF3等多个单基因缺陷或突变与发病有关，且上述基因异常所致的尿道下裂仅在极少数重型病例中被发现，大多数尿道下裂病因仍然不能用单基因突变来解释。……