姜开芹，刘志何，白 晶，刘春水，白 鸥

(吉林大学第一医院 肿瘤中心血液科，吉林 长春130021)

骨髓增生异常综合征克隆性7号染色体异常的发生及临床分析

姜开芹，刘志何，白 晶，刘春水，白 鸥*

(吉林大学第一医院 肿瘤中心血液科，吉林 长春130021)

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组异质性疾病，起源于造血干细胞，以病态造血、高风险向急性白血病转化为特征，表现为难治性一系或多系细胞减少的血液病。任何年龄男、女均可发病，约80%患者大于60岁[1，2]。目前国际预后评分系统将复杂核型(≥3个)和7号染色体异常归为不良预后核型，但在生存预后方面未对-7和7q-患者进行明确界定和区别[3]。本研究旨在探讨伴7q-和-7染色体异常的 MDS患者在临床预后方面是否存在差异性。

1 资料和方法

1.1 一般资料

2012年1月至2015年12月就诊于吉林大学第一医院肿瘤中心且行FISH检测的 133 例原发性MDS患者，其中男性 86 例，女性 47例，中位年龄 48岁(18-82)。所有病例均经外周血血细胞计数、细胞分类、骨髓细胞形态学、骨髓活检及特殊酶标染色和染色体检查确诊。按WHO(2008年)标准进行分型，其中难治性血细胞减少伴单系发育异常(RCUD)9例，难治性贫血伴有环形铁粒幼细胞(RARS)5例，难治性贫血伴有多系发育异常(RCMD)44例，难治性贫血伴有原始细胞过多-1(RAEB-1)25例,难治性贫血伴有原始细胞过多-2(RAEB-2)36例，MDS不能分类(MDS-u)11例，骨髓增生异常增生综合征/骨髓增殖性疾病3例。

1.2 方法

应用荧光原位杂交技术(FISH)对133例原发性MDS患者进行染色体核型检测，特异性DNA探针(D7S486)购自北京金蓓嘉生物技术公司。

1.3 判读标准

本院肿瘤中心FISH检测室检测MDS 7q-和-7染色体异常的阈值分别为2.7%和0.9%(阈值=平均值+3×标准差)。每例标本计数500个间期细胞，若阳性细胞比例大于阈值，则判读为阳性，正常细胞FISH检测结果为2红2绿(2R2G)(图 1)，7q-阳性细胞FISH检测结果为1红2绿(1R2G)(图2)，-7阳性细胞FISH检测结果为2红1绿(2R1G)(图3)。

图1 正常细胞FISH检测结果

图2 7q-阳性细胞FISH检测结果

图3 -7阳性细胞FISH检测结果

1.4 总生存

总生存(Overall survival;OS)定义为从明确诊断起至死亡时间或随访截止时间；设定P<0.05具有统计学差异。

2 结果

133例原发性MDS患者，26例伴有7号染色体异常，发生率为19.5%，依据是否伴有其他染色体核型异常，将伴有7号染色体异常的患者分为4组，即单纯-7组6例；单纯7q-组10例；-7伴其他染色体异常组6例；7q-伴其他染色体异常组4例。

我们进一步探讨了不同染色体异常组MDS患者的血常规及骨髓原始细胞比例情况。结果提示，在白细胞计数方面，单独-7组MDS患者的白细胞平均数最低，为1.6×109/L，但各组之间在白细胞计数方面无统计学差异；在贫血方面，伴7号染色体异常的大部分MDS患者存在轻中度贫血，其中伴7号染色体异常的所有MDS患者，血红蛋白平均为71.7 g/L，各组之间在贫血方面无统计学差异；在血小板计数方面，单纯-7组MDS患者血小板计数最低，为22.0×109/L，与其他各组均存在统计学差异；在骨髓原始细胞比例方面，各组MDS患者的骨髓原始细胞比例大约为3%-4%(表1)。

表1 伴不同染色体异常患者血常规及骨髓原始细胞比例分布情况

A组为单纯-7组，B组为单纯7q-组，C组为-7伴其他染色体异常组，D组为7q-伴其他染色体异常组

26例伴7号染色体异常的MDS患者，全部有效随访，其中死亡24例，存活2例，其中1例为7q-伴其他染色体异常患者，例外1例为-7伴其他染色体异常患者，因存活的两例患者随访时间均<12个月，所以，在分析生存期时，未将2例患者计算在内。单纯-7组中位OS 10.5个月，单纯7q-组中位OS 8.0个月，-7伴其他染色体异常组中位OS 8.0个月，7q-伴其他染色体异常组中位OS 3.5个月。在中位OS方面，各组之间均无统计学差异(P>0.05)。

3 讨论

骨髓增生异常综合征是造血干细胞克隆性疾病，大约26%-56%的患者存在细胞遗传学异常[3-7]，其细胞遗传学异常主要涉及5、7、8、20及Y染色体，目前IPSS分期系统将复杂核型(≥3个)和7号染色体异常归为预后不良核型。国内胡晓梅等[8]对70例原发性MDS患者进行了细胞遗传学检测，其7号染色体异常占11.4%(8/70)；申咏梅[9]等对46例MDS患者进行了细胞遗传学检测，其7号染色体异常占19.6%(9/46)；国外Haase D[10]等对2124例原发性MDS患者进行了细胞遗传学分析，发现大约20%的MDS患者存在7号染色体的异常。本研究对133例原发性MDS患者进行了细胞遗传学检测，其7号染色体异常(-7/7q-)占19.5%，与国内外报道基本一致。

Tang G[11]等对1029例原发性MDS患者进行了细胞遗传学检测，同时分析了不同核型与OS的关系，其中伴单纯7q-核型的MDS患者中位OS为26个月，而伴单纯-7核型的MDS患者中位OS为8.5个月，两组患者在中位OS上存在统计学差异(P<0.05);Iris Cordoba[12]等分析了133例伴7号染色体异常的原发性MDS患者与中位OS的关系，其中伴单纯7q-核型的MDS患者中位OS为40.8个月，而伴单纯-7核型的MDS患者中位OS为16个月，两组患者中位OS进行对比，存在统计学差异(P=0.011)；Julie Schanz[13]等分析了2902例MDS患者的细胞遗传学异常与生存预后的关系后，提议建立新的MDS预后评分标准，并将伴单纯7q-染色体异常的MDS患者归为中危组，其中位OS为26.0个月，将伴单纯-7染色体异常的MDS患者归为高危组，其中位OS为15.8个月，两组患者中位OS存在统计学差异(P<0.001)。

Haase D[10]等分析了2124例原发性MDS患者的细胞遗传学异常与生存预后的关系，发现伴单纯7q-染色体异常组中位OS(19个月)优于伴单纯-7染色体异常组(14个月)，虽然伴单纯7q-染色体异常组中位OS较伴单纯-7染色体异常组延长5个月，但并无统计学差异(P>0.05)，故Haase D等仍赞同将-7和7q-归为预后不良组；Marilyn L[13]等分析了63例MDS患者的细胞遗传学异常与生存预后的关系，截至随访时间，58例有效随访，其中死亡33例，存活25例，伴7q-染色体异常组与伴-7染色体异常组5年总生存率分别为32.0%和23.6%，两组在5年总生存率上无统计学差异(P=0.94)；Edward P[14]等报道了58例原发性MDS患者染色体异常与生存预后的关系，其中伴单纯der(1；7)染色体异常组13例，伴单纯7q-染色体异常组15例，伴单纯-7染色体异常组30例，三组在总生存和无白血病生存时间上均无统计学差异(P=0.57和P=0.81)。

本研究分析了133例原发性MDS患者细胞遗传学与生存预后的关系，其中伴单纯7q-染色体异常组中位OS为10.5个月，伴单纯-7染色体异常组中位OS为8.0个月，两组在中位OS上无统计学差异(P>0.05)，但因本研究病例数较少，对于伴单纯7q-染色体异常的MDS患者和伴单纯-7染色体异常的MDS患者是否在OS方面存在统计学差异，还需大规模临床数据验证。

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1007-4287(2017)01-0107-03

2016-05-09)

*通讯作者