魏 卓，刘雅文，程 熠，杨广民

(1.吉林省人民医院 检验科，吉林 长春130021;2.吉林大学公共卫生学院；3.吉林大学基础医学院生物化学教研室)

血清γ-谷氨酰转肽酶与2型糖尿病及并发糖尿病肾病的相关性研究

魏 卓1*，刘雅文2，程 熠3，杨广民1

(1.吉林省人民医院 检验科，吉林 长春130021;2.吉林大学公共卫生学院；3.吉林大学基础医学院生物化学教研室)

目的 探讨血清中γ-谷氨酰转肽酶(GGT)与单纯2型糖尿病(T2DM)及糖尿病性肾病(DN)的相关性。方法 收集健康者(对照组)54例、2型糖尿病患者(T2DM组)73例和糖尿病肾病患者(DN组)73例的相关资料，并测定其血清中γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、肌酐(Cre)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)含量以及24小时尿蛋白定量(24 h U-Pro)，并进行比较分析。结果 与健康对照组相比，T2DM组GGT、ALT、AST水平和FPG明显升高(P<0.05)，DN组的各项观察指标均明显高于健康对照组(P<0.05)；与T2DM组相比，DN组ALT、AST水平无明显差异(P>0.05)，而SOD、GSH明显降低(P<0.05)，其它指标均明显升高(P<0.05)。T2DM患者血清GGT水平与FPG、AST、ALT具有相关性，其中与FPG关系最密切(r=0.927)；DN患者GGT水平与所有检测指标均具有相关性，其中与24 h U-Pro关系最密切(r=0.973)。结论 血清GGT与T2DM、DN有一定相关性，可能是导致这两种疾病发生的危险因素。

谷氨酰转移酶；2型糖尿病；糖尿病性肾病；相关性

(ChinJLabDiagn,2017,21:0066)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是非胰岛素依赖型糖尿病(noninsulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM)，其患病率逐年上升，已成为影响我国乃至全球居民健康的主要慢性非传染性疾病，约占糖尿病病例85%-95%[1]。糖尿病的慢性并发症致死、致残的主要原因是血管病变，其中糖尿病性肾病(diabetic nephropathy，DN)引起的危害性最大，是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一[2]。随着糖尿病治疗手段及技术的不断进步，死于糖尿病急性并发症的患者越来越少，而糖尿病并发慢性肾病最终发展为DN的患者约占我国患糖尿病总人数的20%-40%[3]。近年研究发现，γ-谷氨酰转肽酶(gammaglutamyitransferase，GGT，EC2.3.2.2)与诸多疾病具有一定的相关性，可作为预测疾病发生、发展的重要指标[4,5]。目前，血清GGT水平与T2DM和DN关系的研究很少，本研究拟探讨血清GGT水平与T2DM和DN之间的相关性，为临床防治工作提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2014年6月至2015年10月来我院就诊的患者(包括门诊、住院)200例，年龄在18-90岁之间，平均(60±15)岁。诊断标准均符合1999年19届世界糖尿病大会世界卫生组织(WHO)发布的糖尿病诊断标准。根据24 h小时尿微量蛋白>150 mg及临床症状将就诊人群分为健康对照组、T2DM组和DN组，基础资料见表1。

表1 测试样本来源的基础资料

1.2 方法

1.2.1 血清标本的制备 空腹8-10 h以上，抽取患者肘正中静脉血约5 ml，注入肝素抗凝的玻璃试管中，4 000 r/min离心5 min，分离出待测血清。

1.2.2 指标测定 取待测的血清，采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)，采用化学法测定GGT、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase，AST)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐(creatinine，Cre)、尿酸(uric acid,UA)，采用焦酚红比色法测定24小时尿蛋白(24-hour urine protein，24hU-Pro)，采用酶联免疫试剂盒检测谷胱甘肽(glutathione，GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，采用高效液相色谱分离后电化学方法检测8-羟化脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine，8-OHdG)。

1.3 统计分析

2 结果

2.1 各项观察指标比较

健康对照组、T2DM组和DN组各项观察指标比较见表2。与健康对照组相比，T2DM组GGT、ALT、AST水平和FPG明显升高(P<0.05)，其他各项指标虽有不同程度升高，但均无统计学差异(P>0.05)；DN组各项观察指标均明显高于健康对照组(P<0.05)。与T2DM组相比，DN组SOD、GSH明显降低(P<0.05)；ALT、AST水平与T2DM组相近(P>0.05)；其它指标均明显升高(P<0.05)。

表2 健康者与T2DM、DN患者各项观察指标比较

*P<0.05，与健康对照组相比；#P<0.05，与T2DM组相比。

2.2 Pearson相关分析

T2DM患者血清GGT与FPG、AST、ALT具有相关性(P<0.05)，其中GGT与FPG关系最密切(表3)，而与24 h U-Pro、BUN、Cre、UA、SOD、GSH、8-OHdG不具有相关性(P>0.05)；DN患者GGT与所有检测指标均具有相关性(P<0.05)，其中GGT与24 h U-Pro关系最密切(表4)。

表3 T2DM患者血清GGT与各项指标的Pearson相关分析

表4 DN患者血清GGT与各项指标的Pearson相关分析

3 讨论

GGT在1950年首先被Hanes等发现，是一种广泛分布于哺乳动物组织中的膜结合糖蛋白，肾内最多，其次为胰和肝[6]。GGT是γ-谷氨酰基循环的关键酶，在体内参与GSH的合成与分解代谢，是细胞内源性抗氧化系统的重要部分，随着对GGT研究的不断深入，其临床应用价值倍受关注。当机体在需要清除体内老化的细胞时，体内高活性分子产生过多，从而导致组织损伤，此时GGT可协同多种抗氧化酶维持机体内氧化还原系统的平衡[7]。大量研究显示GGT可预测代谢综合症、高血压、心肌梗死、慢性肾病、肿瘤等的发生[8-12]，这些疾病的发生、发展均与机体内氧化还原系统的平衡有着密不可分的联系。尽管T2DM的发病机制还不清楚，可能涉及遗传因素、糖代谢紊乱、血流动力学改变等很多复杂因素[13]，而氧化应激(oxidative stress，OS)与T2DM的关系越来越受到关注，T2DM及其并发症的产生可能与氧化及抗氧化系统失衡关系密切[14]。有研究显示OS对细胞的损害可能是发生在高血糖出现之前导致抗氧化系统失衡，从而诱发T2DM发生的重要机制之一，而在罹患T2DM的人群中，DN的发病也与氧化还原系统的失衡有关[15]。GGT作为一项重要的OS指标，明确其与T2DM和DN的相关性的研究势在必行。

本研究结果显示，T2DM患者的GGT、ALT、AST水平和FPG明显升高，而其他各项指标虽有不同程度升高，但均无统计学差异，说明单纯T2DM患者没有明显的肾损伤，同时机体内的氧化还原平衡得以维持，而血清ALT、AST水平的升高说明患者已发生一定的肝损伤。DN患者的各项指标均明显高于健康人群，其肝、肾均已发生损伤，其中SOD、GSH明显降低、OS标志物8-OHdG显著升高，说明DN患者机体内的氧化还原系统已经失衡。而肾对OS损伤高度敏感，OS产物可攻击肾小球毛细血管基底膜，增加微血管通透性、破坏足细胞、诱导系膜细胞内纤溶酶原抑制物的表达、促进细胞外基质的沉积，最终导致DN的发生[16]。然而，T2DM和DN患者血清中GGT升高的机制尚不是完全清楚。目前推测的机制是：GGT是催化γ-谷氨酰基从GSH或其它含γ-谷氨酰基物质中转移到另一肽或氨基酸分子上的酶，主要负责细胞外GSH代谢。OS在T2DM中有着重要的作用，OS条件下GGT通过分解细胞外的GSH为细胞内合成新的GSH提供半胱氨酸，从而帮助调节氧化还原状态，在T2DM合并DN的情况下OS也更严重，所以诱导了GGT的表达[17]。相关性研究也反映了相似的结果，T2DM患者血清GGT与FPG、AST、ALT具有相关性，当T2DM患者并发DN时，GGT与所有检测指标均具有相关性，说明GGT与T2DM和DN均有密切的关联，可能是导致这两种疾病发生的危险因素。尤其是血清GGT与T2DM患者的FPG关系最密切，与DN患者24h U-Pro关系最密切的结果提示，血清GGT的检测可以反映T2DM和DN的发病情况，可作为这两种疾病诊断和预测的指标，但还需进一步大量的临床检验来进一步证实。如能采用血清GGT水平作为T2DM和DN临床早期发现的指标，其经济和简便的优势无疑可以带来巨大的社会效益和经济价值。

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Research on correlations between serum gamma glutamyltransferase and type 2diabetes mellitus complicated with diabetic nephropathy

WEIZhuo，LIUYa-wen,CHENGYi,etal.

(Departmentofclinicallaboratory,JilinProvincialPeople'sHospital,Changchun,Jilin130021,China)

Objective To investigate the correlations between serum gamma glutamyltransferase (GGT) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) complicated with diabetic nephropathy (DN).Methods The informationof healthy people (Control group) 54 cases,type 2 diabetic mellitus patients (T2DMgroup) 73 cases and diabetic nephropathy patients (DN group) 73 cases was collected.The serum levels of gammaglutamyltranspeptidase (GGT),alanine aminotransferase (ALT),aspartate aminotransferase (AST),superoxide dismutase (SOD),glutathione (GSH),8-hydroxy deoxy guanosine (8-OHdG),creatinine (CRE),blood urea nitrogen (BUN),uric acid (UA) and fasting plasma glucose (FPG) were detected and 24 h urinary protein (24 h U-Pro)was determinedquantitatively.Finally,thedata of three groups were analyzed.Results Compared with the Control group,the levels of GGT,ALT,AST and FPG were significantly higher in the T2DM group(P<0.05),and allthe observation indexes of DN group were significantly higher than those in Control group;compared with the T2DM group,AST,ALT levels of DN groupwere not significantly different(P>0.05),while SOD and GSH were significantly lower(P<0.05),and other indexes were significantly higher(P<0.05).The level of GGT in T2DM group was correlated with FPG,AST and ALT,which is most closely related to FPG (r=0.927);The level of GGT in DNgroup was correlated with all the observation indexes,which is most closely related to 24h U-Pro FPG (r=0.973).Conclusion There is a certain correlation between serum GGT and T2DM complicated with DN,which may be the risk factors of these two diseases.

gamma glutamyltransferase;type 2 diabetes mellitus;diabetic nephropathy;correlation

1007-4287(2017)01-0066-04

吉林省卫生计生青年科研课题(2014Q009)

R587.1

A

魏卓(1982-)，女，硕士，中级检验师，从事分子生物学诊断方面的研究。

2016-04-10)

*通讯作者