陈立文 ，李崇文

(1.南方医科大学第三附属医院 呼吸内科，广东 广州510630；2.暨南大学第一附属医院东圃分院 康复医学科，广东 广州510000)

不同病程COPD患者免疫功能的临床分析

陈立文1，李崇文2*

(1.南方医科大学第三附属医院 呼吸内科，广东 广州510630；2.暨南大学第一附属医院东圃分院 康复医学科，广东 广州510000)

目的 分析不同病期COPD患者的免疫功能情况，以指导临床决策。方法 严格纳入80例受试者，其中COPD患者和健康志愿者各40例，分别采集COPD患者急性发作期和缓解期、健康志愿者T细胞亚群细胞和免疫球蛋白的数值，并使用SPSS20.0软件进行统计学分析。结果 ① 与对照组相比较，COPD患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞、IgG、IgA和IgM数值均降低，CD8+升高 (P均<0.05)；② 与缓解期组比较，COPD患者急性发作期CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞和免疫球蛋白数值均降低，CD8+升高(P均<0.05)。结论 无论COPD患者处于急性发作期还是缓解期，其免疫功能均下降，急性发作期尤为明显，临床应予以重视，定期检测相关指标的变化，以指导临床。

COPD；T细胞亚群；免疫球蛋白；免疫功能

(ChinJLabDiagn,2017,21:0032)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一组以不完全可逆性气流受限为特征的肺部疾病，呈进行性发展，使患者生理机能减退，特别是免疫系统的功能，从而增加呼吸道感染发生率和病死率[1，2]。遂本研究分别检测COPD患者在急性发作期和缓解期外周血CD3+,、CD4+、CD8+和NK，以及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平，以期分析不同病期COPD患者的免疫功能情况，从而指导临床决策。

1 对象与方法

1.1 临床资料

选取2012年8月-2013年8月，南方医科大学第三附属医院呼吸内科住院COPD患者40例，我院门诊健康体检者40例。其中COPD患者入选标准依照COPD诊治指南[3]，女性19例，男性21例，年龄61-89岁。COPDⅠ级3例，Ⅱ级14例,Ⅲ级14例，Ⅳ级10例。健康对照组中女性13例，男性27例，年龄52-81。

80例受试者需2个月内均未服用过影响免疫功能的药物，饮食、睡眠规律，且在试验前签署知情同意书。

1.2 方法

分别抽取80例受试者外周血2 ml，其中COPD患者分别在急性发作期和缓解期各抽取一次，以EDTA抗凝，用FACSCanto II流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞，试剂为Multi TESTTM IMKKIT。具体操作按照相关检测流程进行。免疫球蛋白IgG，IgM，IgA测定按照浙江爱康生物科技有限公司的说明书进行提，检测仪器为日立7170生化分析仪。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 不同病期COPD患者T淋巴细胞亚群检测结果情况

与对照组相比较，COPD患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞数值均降低，CD8+升高 (P均<0.05)；与缓解期组比较，COPD患者急性发作期CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞数值均降低，CD8+升高(P均<0.05)，详见表1。

表1 不同病期COPD患者T淋巴细胞亚群检测结果情况

*与对照组比较，P<0.05；Δ与急性发作组比较，P<0.05。

2.2 不同病期COPD患者免疫球蛋白情况分析

与对照组相比较，COPD患者的IgG、IgA和IgM数值均降低；与缓解期组比较，COPD患者急性发作期IgG、IgA和IgM数值均降低(P均<0.05)，详见表2。

表2 不同病期COPD患者免疫球蛋白情况分析

*与对照组比较，P<0.05，Δ与急性发作组比较，P<0.05。

3 讨论

COPD[3]是呼吸系统疾病中的常见病和多发病，居全球死亡原因的第四位，其患病率为4%-10%，据“全球疾病负担研究项目”估计，至2020年将位居全球死亡原因的第三位，位居世界疾病负担的第5位。在我国，40岁以上人群COPD患病率高达 8.2%，但随着我国工业化的进一步发展和环境问题的日益加剧，COPD将成为严重威胁着我国人民身体健康和劳动能力的重要慢性肺部疾病，给社会生产和经济带来巨大损失。

吸烟被认为是导致COPD的最重要机制，与其产生有害气体引起炎症细胞浸润各级气道、肺实质和肺血管有关[4]。但是，近期研究发现，T淋巴细胞介导旳炎症反应在COPD/肺气肿的发生、发展过程中扮演着重要的角色，与疾病的严重程度密切相关[5-9]。

T淋巴细胞是细胞免疫的效应细胞和免疫调节细胞，包括抑制性T淋巴细胞CD8+和辅助性T淋巴细胞CD4+。各T淋巴细胞亚群维持一定的比例是机体保持正常的免疫功能状态的前提。其中，CD4+/CD8+比值[10]降低往往提示机体免疫功能的下降，且下降程度与疾病严重程度和预后不良呈正相关性。T淋巴细胞CD3+[10]代表外周血中成熟T细胞总数，其数量下降，往往预示T淋巴细胞CD4+数目在减少。T淋巴细胞CD4+[10]对合成IgG、IgA、IgM具有重要作用，其数目的减少，使其协助B细胞产生抗体和辅助其它淋巴细胞的功能减弱。T淋巴细胞CD8+[11]增加与肺功能呈负相关性。NK细胞[12]是一种效应细胞，可以直接作用于靶细胞，受IL-2和CD16+配体刺激后可产生多种细胞因子并同时发挥作用。可见，细胞免疫功能在呼吸道疾病中发挥重要作用。

本研究结果表明，COPD患者无论急性发作期还是缓解期，其外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞，及免疫球蛋白IgG、lgA和IgM均呈明显的下降趋势，而CD8+明显升高，急性发作期尤为明显，这与COPD患者的细胞免疫功能降低有关，而体液免疫功能下降，与CD4+的T淋巴细胞数减少，导致IgG、IgA、IgM合成有关。因此，监测COPD患者的细胞免疫功能对病情监控，疗效观察和预后判断具有一定的价值。

总而言之，无论COPD患者处于急性发作期还是缓解期，其免疫功能均下降，急性发作期尤为明显，临床应予以重视，定期检测相关指标的变化，以指导临床。

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[3]中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2013,36(4):255.

[4]Kumar M,Phougat N,Ruhil S,et al.Genomics of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD);Exploring the SNPs of Protease-Antiprotease Pathway[J].Curr Genomics,2013,14(3):204.

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[9]Leidinger P,Keller A,Heisel S,et al.Novel autoantigens immunogenic in COPD patients[J].Respir Res,2009,12:20.

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[11]Xu WH,Hu XL,Liu XF,et al.Peripheral Tc17 and Tc17/Interferon-γ Cells are Increased and Associated with Lung Function in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J].Chin Med J (Engl),2016,129(8):909.

[12]Yung-Bin Kuo,C.Allen Chang,et al.Identification and clinical association of anti-cytokeratin 18 autoantibody in COPD[J].Immunology Letters,2010,128(2):131.

Clinical analysis of immune function in COPD patients with different stage of disease

CHENLi-wen,LIChong-wen.

(DepartmentofRespiratoryMedicine,theThirdAffiliatedHospitalofSouthernMedicalUniversity,Guangzhou510630,China)

Objective To analyze the immune function of COPD patients in different stage of disease in order to guide clinical decision making.Methods Strict inclusion of 80 cases of subjects,which COPD patients and healthy volunteers with 40 cases in each were collected in COPD patients with acute exacerbation and remission stage,healthy volunteers T cell subpopulation cells and immunoglobulin protein numerical,and the use of spss20.0 software was used for statistical analysis.Results ① Compared with the control group,the COPD patients’ CD4+,CD4+/CD8+,NK,IgG,IgA,IgM and CD3+values decreased,CD8+increased (<0.05 P) with;②Compared with remission group,the acute exacerbation COPD patients’ CD4+,CD4+/CD8+,NK,and immune globulin of CD3+were all decreased,and CD8+was increased (P<0.05).Conclusion Whether COPD patients in acute exacerbation or remission period,their immune function decreased,the acute attack period is particularly obvious,we should be paid attention to the change of relevant indicators,in order to guide clinical.

Chronic obstructive pulmonary disease；T cell subset；immunity

1007-4287(2017)01-0032-03

R563

A

陈立文(1987-)，男，广东湛江人，住院医师，主要从事呼吸系统疾病诊疗研究。

2015-12-25)

*通讯作者