陆兴热陈凤羽 刘孝文 资云菊 樊晓东 袁雕 何祥 朱德 永陆昱

·论著·

肝病患者AFP、TP、ALB、SOD检测的临床价值

陆兴热★陈凤羽 刘孝文 资云菊 樊晓东 袁雕 何祥 朱德 永陆昱

目的探讨甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）、血清总蛋白（total protein，TP）、白蛋白（albumin，ALB）以及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）在肝病患者中的变化及其临床意义。方法对200例符合纳入标准的肝病患者及50例正常对照组样本同时进行AFP、TP、ALB以及SOD的检测，对检测结果采用t检验和χ2检验进行统计分析，比较4个指标在肝病患者与正常对照组间、肝病患者与肝癌患者间的差异以及其对肝病的检测敏感度。结果正常对照组与肝癌组及肝硬化组的AFP、TP、ALB、SOD检测结果相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）；而正常对照组与肝炎组的AFP、ALB、SOD检测结果比对显示差异有统计学意义（P＜0.05），TP检测结果显示差异无统计学意义（P＞0.05）；对比分析肝癌组与肝硬化组检测结果显示，AFP、SOD差异有统计学意义（P＜0.05），TP、ALB检测结果显示差异无统计学意义（P＞0.05）；对比分析肝癌组与肝炎组检测结果显示，AFP、ALB、SOD差异有统计学意义（P＜0.05），TP检测结果显示差异无统计学意义（P＞0.05）；χ2检验分析样本异常检出率可见3组中AFP、ALB、SOD异常检出率差异有统计学意义（P＜0.05）；而TP阳性检出率3组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论肝病患者血清AFP、TP、ALB、SOD与健康者存在显著性差异，且随着病情的加重其异常检出率也随之增加，可作为指示肝病患者病情的检测指标。

肝病患者；甲胎蛋白；总蛋白；白蛋白；超氧化物歧化酶

我国是一个肝病大国，有超过3亿的人群罹患各种肝脏疾病，包括急慢性肝炎、肝硬化、肝癌等［1］。而且我国是肝炎病毒流行高发区，而肝癌的发生与肝炎病毒感染密切相关［2］。在所有癌症中，肝癌发病率位居世界第五位，并在最常见的肿瘤致死原因中位列第二［3］。近年来，国家和政府投入了大量资金用于肝脏相关疾病的研究［4］。对于肝病患者，主要是通过肝功能的各种指标进行诊断、治疗及判断预后。血液中蛋白的含量可以反映肝脏功能，如果蛋白质降低就表示肝脏合成功能受损害，是病情比较严重的表现。甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）由肝脏合成，正常成人体内含量甚微，不超过25 μg/L［5］，当出现肝脏疾病时血清AFP水平急剧上升，因此AFP在肝病患者血清中的变化是否能够反映肝脏疾病的变化程度值得探讨。血清总蛋白（total protein，TP）、白蛋白（albumin，ALB）的含量可作为肝脏合成反应功能的重要指标之一，对肝脏疾病的诊断、监测及治疗均有着重要的意义［6］。超氧化物歧化酶（superox⁃ide dismutase，SOD）又名肝蛋白，是体内清除氧自由基的特异酶，可以与肝病患者机体产生的氧自由基造成的损害相对抗而发挥作用［7］。通过检测血清中AFP、TP、ALB、SOD含量的变化，探讨这些血清标志物的变化在肝脏疾病中的临床意义进而辅助临床诊断，为临床治疗提供方向。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2014年3月至2016年10月期间来我院就诊的患者血样标本250例作为研究对象，其中有男性131例，年龄在35～75周岁，平均年龄（53.8±3.6）岁；女性119例，年龄在32～70周岁，平均为（48.9± 3.9）岁。其中肝癌患者（肝癌组）100例，此组患者均经病理学检查诊断确认，且全部排除循环、呼吸、生殖系统及泌尿系统的疾病；慢性肝炎患者（慢性肝炎组）50例，此组患者诊断标准参照2000年中华医学会传染病学与寄生虫学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》；肝硬化患者（肝硬化组）50例，肝硬化纳入者均经超声或CT诊断，在留取患者血清标本后跟踪观察3～10个月（中值为6个月），期间均未发展成肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC），且全部排除循环、呼吸、生殖系统及泌尿系统的疾病；健康人组50例，全部排除循环、呼吸、消化及生殖系统等方面的疾病。所有受试者的血清标本均用低温离心机离心后存放置于-20℃冰箱内，统一行AFP、TP、ALB、SOD 4项检查。对比3组研究对象基线资料，未见明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清标本采集

抽取患者晨起空腹静脉血样3 mL，全血标本采集后，标本置于室温下2 h令其自行凝集，用低温高速离心机3 000 rpm/min离心20 min，收集上清，标记后放置于-20℃冰箱。

1.2.2 检测方法

血清AFP采用瑞士罗氏公司的Cobas e 602全自动电化学发光分析仪及配套试剂进行检测，实验操作按说明书进行，参考范围为0～25 μg/L；TP采用瑞士罗氏公司的P800全自动生化分析仪进行检测，检测试剂为总蛋白（TP）测定试剂盒（双缩脲法），参考范围为60～80 g/L，实验操作遵循试剂盒使用说明书；ALB采用瑞士罗氏公司的P800全自动生化分析仪进行检测，检测试剂为白蛋白（ALB）测定试剂盒（溴甲酚绿法），参考范围为38～51 g/L，实验操作遵循试剂盒使用说明书；SOD采用北京九强生物技术有限公司检测，参考范围为129～216 U/mL；检测质控遵循实验室质控标准，所有样本检测质量在控。

1.3 统计学分析

研究相关数据采用IBM SPSS Statistics v19.0统计学软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，患病组与对照组间差异检验方法为t检验，各组阳性检出率采用χ2检验；可信区间取值95％，检验水准取值0.05，在检验P＜0.05情况下认为组间对比差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同肝病患者AFP、TP、ALB、SOD检测结果

正常对照组与肝癌组及肝硬化组的AFP、TP、ALB、SOD检测结果相比差异具有统计学意义（P＜0.05）；而正常对照组与肝炎组的AFP、ALB、SOD检测结果比对显示差异有统计学意义（P＜0.05），TP检测结果显示差异无统计学意义（P＞0.05）；对比分析肝癌组与肝硬化组检测结果显示，AFP、SOD差异有统计学意义（P＜0.05），TP、ALB检测结果显示差异无统计学意义（P＞0.05）；对比分析肝癌组与肝炎组检测结果显示，AFP、ALB、SOD差异有统计学意义（P＜0.05），TP检测结果显示差异无统计学意义（P＞0.05），详细结果见表1。

表14 组AFP、TP、ALB以及SOD水平比较Table 1Compared concentrations of AFP、TP、ALB and SOD among the 4 groups

2.2 各组肝病患者AFP、TP、ALB、SOD异常检出率

参照本实验室参考值范围进行AFP、TP、ALB、SOD检测结果正常与异常判定，统计3个组中异常样本检出率，对比分析结果如表2所示。从表中可见样本异常检出率随着病情加重而增加，其中3个组中AFP、ALB、SOD异常检出率差异有统计学意义（P＜0.05）；而TP阳性检出率3组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 各组肝病患者AFP、TP、ALB、SOD异常检出率比较［n（％）］Table 2The abnormal rate of AFP/TP/ALB/SOD in each group of hepatopathy patients［n（％）］

3 讨论

人体蛋白质的合成和分解主要器官是肝脏，不同程度的肝功能受损会引起血清中蛋白质水平不同程度的变化，当肝脏出现病变时能影响各类蛋白质的合成过程［8］。AFP是一种糖蛋白，属于白蛋白家族。当患者肝细胞发生病变时，AFP的蛋白质功能便会因此而恢复，还会随着疾病严重程度而急剧增加，因此AFP联合超声检测也被我国肝癌专家共识中推荐为35～40岁高危人群筛查肝细胞癌的指标［9］。本研究中肝病患者3组中的AFP值均高于正常对照组，且随着病情的进展检测值偏离正常值越严重；经统计分析显示对照组与肝病患者组的AFP检测结果相比差异具有统计学意义（P＜0.05），异常检出率也随病情加重而增加，这也充分说明了AFP在肝病的发现与进展过程中检测的重要意义；除此之外，Llovet等［10］在索拉非尼的III期临床试验的后续研究中表明基础水平的AFP水平与患者的预后相关，AFP既可以作为预后标志，还可以作为索拉非尼治疗敏感性标志。作为一个血清学标志，AFP不仅可以在筛查方面给临床诊断起到辅助作用，其动态变化还有助于预测患者对索拉非尼治疗的反应，这些都表明了血清AFP对肝病患者监测的重要意义。

TP是血清中所有蛋白质的总和，其中包括了ALB［11］。TP中ALB含量最高，约占总蛋白含量的57％～68％，血清TP和ALB主要由肝脏合成［12］，TP、ALB的测定也是反映肝功能的重要指标，多种情况都可引起血清中TP、ALB浓度的改变［13］。本次研究实验数据显示，在病情较重的肝硬化组、肝癌组与正常对照组比较血清TP水平以及异常检出率有显著性差异（P＜0.05）；而在病情较轻的肝炎组与正常对照组比较，血清TP检测结果以及异常检出率差异无统计学意义（P＞0.05）；这可能是由于肝脏的强代偿能力的作用，只有当肝脏损伤达到一定程度或一定病程后才能出现血清TP变化，因而急性或局灶性肝损伤时，血清TP多为正常；肝受损时，ALB合成减少，但由于免疫刺激作用，球蛋白产生增加，故血清TP不会出现明显变化。而肝病组与对照组之间ALB检测结果差异有统计学意义（P＜0.05），表明ALB相比TP能更敏感地反应肝脏功能的变化以及疾病进展。

SOD是一种重要的抗氧化酶，具有很强的清除氧自由基的作用，是人体内重要的抗氧化活性物质，在治疗氧化应激肝损伤中具有异常重要的作用。SOD几乎用于所有类型的肝损伤模型，并在许多保肝药物研究中广泛应用［14］。已有报道称检测血清中SOD可为疾病引发的继发性过氧化损伤及相关自由基清除药物疗效检测提供参考，并用于预后的判断和评估［15］。本研究结果显示，肝癌组SOD水平显著低于肝硬化组、肝炎组和对照组，且随着病情的加重发展，其降低得越快，检测结果差异有统计学意义（P＜0.05）；此外，异常检出率也随着病情加速而增加，各肝病组间异常检出率有显著差异（P＜0.05），可见检测血清中SOD水平用于监测肝病进程具有一定的可行性。

虽然临床上对于AFP是否适合作为肝癌筛查指标尚有争论，且TP、ALB的降低对于肝癌诊断的特异性及敏感性均不高，然而在没有特异性及敏感性更优的血清标志物出现时，联合检测这些肝癌血清标志物仍具有一定的临床意义。结合本研究数据分析结果认为，在临床上对一时无肝癌证据而高度怀疑肝癌的患者，定期随访并复查血清AFP、TP、ALB和SOD水平，这对肝病的辅助诊断、病情进展监测以及监测肝癌远处转移或是否复发等方面仍不失为行之有效的方法之一。

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Clinical significance of detection of AFP，TP，ALB and SOD in hepatopathy patients

LU Xingre★，CHEN Fengyu，LIU Xiaowen，ZI Yunju，FAN Xiaodong，YUAN Diao，HE Xiang，ZHU Deyong，LU Yu
（Laboratory of Wenshan Prefecture People's Hospital，Wenshan state，Yunnan，China，663000）

ObjectiveTo observe the change and clinical significance of AFP,TP,ALB,and SOD in hepatopathy patients.MethodsAFP,TP,ALB,and SOD in 200 cases of hepatopathy patients who complied with experiment standards and 50 cases of healthy controls were detected simultaneously,T⁃test and the Chi⁃square test were used to compare the difference and detection sensitivities between cases and control group,respectively.ResultsThe results showed that the difference of the plasma levels of AFP,TP,ALB and SOD in liver cancer and liver cirrhosis was statistically significant when compared with control group(P＜0.05);Significant differences existed in AFP,ALB and SOD in hepatitis compared with the control group(P＜0.05)while TP was no statistically significant difference between these two groups(P＞0.05);The statistical values revealed that there were significant correlation between liver cancer and liver cirrhosis with the plasma levels of AFP,and SOD(P＜0.05)while TP and ALB was not significantly different between these two groups (P＞0.05);Meanwhile,statistical significance was found in groups of liver cancer and hepatitis patients with the plasma levels of AFP,ALB and SOD(P＜0.05),instead,TP levels were not significantly different betweenthese two groups(P＞0.05);The abnormal detection rate of AFP,ALB and SOD was analyzed byχ2test and the result showed that there were statistically significant differences among the three groups(P＜0.05)and TP was the exact contrary(P＞0.05).ConclusionCompared hepatopathy patients groups with healthy controls,the plasma levels of AFP,TP,ALB and SOD have significant differences(P＜0.05);and the exception rate increased as the symptom became more serious,which can be used as an index that can respond to the condition of patients with liver disease.

Hepatopathy patients；Alpha fetal protein；Total protein；Albumin；Superoxide dismutase

国家高技术研究发展计划（863计划）（2014AA022304）

文山州人民医院检验科，云南，文山州663000

★通讯作者：陆兴热，E⁃mail：luxingre@126.com