中医药治疗原发性肝癌的研究概况

2017-01-15张孟哲

中国民族民间医药 2017年15期

关键词：病机栓塞原发性

张孟哲

河南中医药大学，河南郑州 450000

中医药治疗原发性肝癌的研究概况

张孟哲

河南中医药大学，河南郑州 450000

检索维普中文科技期刊全文数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)与中国生物医学文献光盘数据库(CBM)等中关于中医药治疗原发性肝癌的相关文献资料，并予以概述，从病因病机、辨证论治、专方验药、中药制剂及中成药等治疗方面探讨中医药治疗原发性肝癌的优势与不足，以期为临床中医药治疗原发性肝癌提供参考。

原发性肝癌；中医药；治疗；概况

我国原发性肝癌的死亡率仅次于肺癌，在恶性肿瘤中居第2位[1-2]，严重危害患者的身心健康。因其起病隐匿，早期无特异症状，且病情发展迅速，多数患者就诊时已属中晚期。目前尚无有效的治疗措施，近年来中医药防治肝癌已成为学界研究的热点之一，且中医药联合现代医学治疗的手段，在延长患者生存期、提高生活质量、防治复发转移、发挥增效减毒等方面具有独特的优势，是肝癌综合治疗中不可或缺的组成部分。现笔者就近年来关于该病的中医药治疗研究进展综述如下。

1 病因病机

根据古代文献中记载的临床症状和体征，可将肝癌归属于中医学“胁痛”、“癥积”、“臌胀”、“黄疸”、“肝积”、“伏梁”等范畴。肝癌病因病机十分复杂，其发生与先天禀赋不足，或感受湿热邪毒、长期饮食不节(洁)、七情内伤等内外因素有关。《医宗必读·总论证治》曰：“按积之成也，正气不足而后邪气踞之”，机体禀赋不足，或后天失养，或久病体虚，导致正气亏虚，脏腑功能失调。且本病的发生与肝、脾两脏关系密切[3]，《诸病源候论·积聚病诸候》曰：“人之积聚癥瘕，皆由饮食不节，脏腑虚弱而生,久则成形”。《灵枢·百病始生》言：“若内伤于忧怒则气上逆，气上逆则六输不通，凝血蕴裹而不散，津液涩渗，著而不去，则积皆成矣”。脾失健运，湿浊内生，郁久化热，湿热蕴结中焦；或情志不畅，肝气郁结，阻碍气血运行，湿、热、痰、郁、瘀等多种病理产物相互搏结，致使气机阻滞、瘀血内停、湿热郁蒸、火毒蕴结，从而形成“癌毒”，日久渐积成块聚于胁腹所致。

2 辨证论治

肝癌病机复杂，差异化显著，故辨证论治是决定肝癌临床疗效的关键一环。临证中，各医家治疗策略不尽相同，各具特色。康良石教授[4]认为肝癌多系在原慢性肝炎或肝硬化的基础上，因痰浊瘀毒、诸邪气重杳、脏气伤损太过，正不胜邪而现癌变；善用清热解毒、活血祛瘀类中药，并将原发性肝癌辨证分为毒瘀肝脾证、湿热瘀毒证、瘀毒伤损证3型，使用调理肝脾、清热利湿、益气健脾、滋阴降火类中药，临床上常可取得明显疗效。邵梦扬教授[5]通过60余载的肿瘤临床医疗、教学和科研实践，总结出“三观指导下全方位综合防治肝癌的策略”。以整体观、动态观、平衡观为指导，并根据疾病演变的不同阶段，通过“扶正固本、疏肝化积、祛邪消瘀”的方法，攻补兼施，以遏制肝癌生长和转移，联合西医疗法，以发挥中药增效减毒作用；且视具体情况，配合心疗、食疗、动疗，全方位治疗肝癌。吴良村教授[6]应用“肝体阴而用阳”理论提出治疗肝癌时当从滋养肝之阴血、疏肝理气、健脾培土着手，具体治则为养阴柔肝、滋水涵木、疏肝理气、健脾培土、行气活血，使肝体与肝用保持动态平衡。冯高飞等[7]通过分析肝癌不同发病阶段的病机特点，结合“扶正祛邪”治则的具体内涵，提出治疗初期“祛邪之所以扶正”，主要以疏肝理血为主，中期“祛邪与扶正并举”，以疏肝健脾为主，后期“扶正之所以祛邪”，以滋补肝肾为主。综上，肝癌发病是多种因素长期综合作用的结果，不同的发展阶段呈现了不同的临床特点和病机特色，因此，在中医辨证治疗基础上，把握不同阶段病机变化规律，扶正祛邪兼顾，方能取得满意疗效。

3 专方验药

多数肝癌患者确诊时，已经错过了手术治疗的最佳时间，而原发性肝癌不属于放、化疗敏感的恶性肿瘤，治疗药物毒副作用较大，疗效不甚理想。目前，肝癌微创(化疗栓塞术、氩氦冷冻、射频消融等)已成为中晚期肝癌患者主要的治疗方法，但也存在发热、恶心、呕吐等术后不良反应。诸多医家在运用中医药治疗肝癌的长期临床实践中，探索出了许多有效的经验配方，与微创治疗配合使用可以发挥增效减毒作用。李仁廷等[8]以健脾理气、软坚散结为基本法则，自拟培元抗癌汤结合FOLFX4化疗方案治疗中晚期肝癌，对比单纯FOLFX4方案化疗患者，结果显示治疗组完全缓解和部分缓解率高于对照组，说明中药加FOLFX4方案化疗治疗中晚期肝癌相对安全、有效，其疗效优于单纯FOLFX4方案化疗，效果较佳。尤建良等[9]观察中药调气行水方(柴胡、姜半夏、党参、黄芩、炒白术、桂枝、泽泻、茯苓、猪苓、莪术、泽兰)联合顺铂、白介素-2腔内注射治疗肝癌腹水的临床疗效，发现中药调气行水方结合顺铂、白介素-2腹腔内注射的治疗方法能有效控制腹水，其治疗组有效率为85%，明显优于对照组55%，还可改善体力状况，提高疾病控制率，减轻化疗药物及生物反应调节剂的毒副反应。唐秋媛等[10]通过观察TACE治疗术联合癌痛消方(白花蛇舌草、半枝莲、赤芍药、延胡索、香附、乌药、黄芪、绞股蓝、三棱、莪术等)加减汤剂治疗中晚期肝癌，通过其解毒散结、行气止痛、健脾益气功效，发现联合应用癌痛消方治疗的患者在肝功能、凝血功能及免疫功能的恢复情况均有所提高，生活质量改善率明显提升，且在腹痛、发热、恶心、呕吐、乏力等症状的缓解情况优于对照组，临床效果明显。

4 中药制剂及中成药

将诸多中药有效成分提取制作而成的中药制剂，分为单方或复方制剂，有片剂、胶囊、冲剂、针剂等剂型，常见如艾迪注射液、康莱特注射液、华蟾素注射液或胶囊、香菇菌多糖片等。张霞等[11]通过测定华蟾素注射液对HepG2细胞增殖抑制作用、对Hep G2细胞周期和细胞凋亡的影响及凋亡相关蛋白的表达情况，发现华蟾素注射液可明显抑制人肝癌肿瘤细胞HepG2的增殖，阻滞细胞于G0/G1 期。姚丽鸽等[12]应用复方苦参注射液治疗采用全身化疗的原发性肝癌患者，结果显示观察组总效率60%高于对照组36.6%。说明复方苦参注射液在原发性肝癌治疗中联合化疗临床效果明显，不良反应轻。曹勇等[13]观察复方桂术胶囊(黄芪、肉桂、补骨脂、莪术等)对小鼠肝癌的抑制作用，并采用 ELISA 双抗体夹心法测定小鼠血清TNF-α含量，结果表明中药复方桂术胶囊对小鼠 H22肝癌有明显抑制作用，并对肝癌小鼠血清TNF-α含量具有明显的升高作用。

此外，还有将从中药提取的有效成分制成的介入制剂应用于肝癌治疗，以并发症少，肝功能损害、骨髓抑制较轻等优势，在临床上具有较高的可行性和优越性。李海凤等[14]采用经肝动脉灌注传统化疗药物( 吡柔比星+ 丝裂霉素 + 卡铂) 合碘油栓塞对比经肝动脉灌注鸦胆子油乳合碘油栓塞，结果显示鸦胆子油经肝动脉栓塞联合中医辨证治疗晚期肝癌，能有效地提高患者的生存质量，减轻栓塞后引起的毒副作用。程剑华等[15]在中药辨证施治的基础上，用莪术油经肝动脉插管灌注栓塞治疗原发性肝癌32例,对照观察32例同期用化疗药灌注栓塞治疗的肝癌患者。实验研究表明莪术油对小鼠Hepa肝癌有明显抑瘤作用，治疗组平均生存期、中位生存期、1年生存率均优于对照组，莪术油灌注栓塞治疗原发性肝癌疗效与化疗药相似,但提高生存时间和骨髓抑制方面明显优于化疗药。

5 中医外治法

中医外治法历史悠久，具有起效快、简单易行等特点而逐渐被临床应用。肝癌患者应用外治法治疗主要体现在癌痛、肝癌腹水或防治不良反应等方面，而对肝癌本身的治疗的报道相对较少。莫春梅[16]自拟通络消水散外敷脾俞、双侧足三里、双侧涌泉及左侧太冲联合腹腔灌注化疗治疗原发性肝癌腹水 80例，治疗组腹水改善总有效率(85%)高于对照组(52.50%)；且治疗组骨髓移植及腹泻等消化道不良反应发生率低于对照组。喻明等[17]应用中药止痛贴(延胡索、制马钱子、冰片)，利用其通络止痛之功治疗肝癌轻度疼痛(瘀血阻络证)的患者，发现无论在运动或静止状态下，中药止痛贴均能降低NRS评分，其镇痛满意率、治疗满意率分别较对照组提高 40.91%、37.88%；此外，β-内啡肽含量增加方面治疗组明显高于对照组。目前肝癌外治法的多数研究限于单纯的疗效观察，缺少前瞻性及作用机制的实验研究，多种外治法及内外兼施联合应用更能够体现出优势[18]。

6 小结与展望

中医药治疗原发性肝癌的不良反应少、症状改善明显，能明显延长患者带瘤生存期，且价格低廉，患者易接受，临床应用可贯穿整个肿瘤疾病发展始终。大量研究资料显示，以中医药为主的多学科、多方法综合模式在肝癌的治疗中已显示出其独特优势。但在治疗过程中，不可盲目追求中医疗效，应根据肝癌的生物学特性及临床分期，按照个体化原则，有计划地采取手术、放化疗、介入、射频消融等方法，再结合中医药治疗，外加情志饮食调摄，可大幅度提高肝癌治疗水平。目前，肝癌病机复杂，各个阶段证型演变具有明显差异，中医药及中西医结合对肝癌的治疗又缺乏统一的辨证标准和诊疗规范，亟需创建具有中医辨证特色的肝癌个体化治疗体系。且中医治疗缺乏高水平循证医学证据，如何开展大样本、多中心的研究，如何发扬和传承古代医家以及名老中医的诊治经验，仍是推广中医药治疗原发性肝癌待解决的关键问题。

[1]Cao N, Ma X, Guo Z, et al.Oral kanglaite injection(KLTI) attenuates the lung cancer-promoting effect of high-fat diet(HFD)-induced obesity[J].Oncotarget, 2016,7(38):61093-61106.

[2]Jiang Y,Yuan Q,Huang A,et al. The Synergistic Mecha-nism of Pemetrexed Followed by Kanglaite was due to KLT Subsequently Inhibiting the Pemetrexed-Activated MAPK Signaling Pathway[J].Clin Lab,2015,61(10):1353-1363.

[3]黄赞松,仇仪英.中医药治疗原发性肝癌的研究现状[J].时珍国医国药,2012,23(11):2851-2853.

[4]章亭,康旻睿,张如棉.康良石教授病证结合治疗原发性肝癌经验[J].中华中医药杂志,2012,27(12):3147-3149.

[5]邵静,杜雨楠,陈璐.邵梦扬教授治疗老年原发性肝癌经验撷萃[J].中医学报,2015,30(12):1698-1701.

[6]王靖思,孙桂芝,赵杰.孙桂芝“益气活血软坚解毒法”论治原发性肝癌经验介绍[J].中华中医药杂志,2015,30(01):112-114.

[7]冯高飞,陈若,陈伟钊.“扶正祛邪”治则在肝癌治疗中的应用[J].辽宁中医杂志, 2015,42(5):953-954.

[8]李仁廷,范秋丽.培元抗癌汤联合FOLFOX4方案化疗治疗中晚期肝癌临床研究[J].辽宁中医杂志,2013,40(01):92-93.

[9]尤建良,李霞,杨志新.中药调气行水方联合顺铂白介素-2腹腔内注射治疗肝癌腹水的临床观察[J].辽宁中医杂志,2010,37(11):2176-2178.

[10]唐秋媛,韦艾凌,潘哲,等.癌痛消方联合肝动脉栓塞化疗治疗中晚期肝癌患者的临床疗效观察[J].时珍国医国药,2015,26(04):906-908.

[11]张霞,陈迎平,祁峰.华蟾素注射液对人肝癌肿瘤细胞HepG2增殖抑制作用观察及其作用机制研究[J].湖北中医药大学学报,2016,18(06):25-28.

[12]姚丽鸽.应用复方苦参注射液联合化疗治疗原发性肝癌的临床观察[J].辽宁中医杂志,2015,42(11):2145-2146.

[13]曹勇,张歌,张树涌,等.复方桂术胶囊对小鼠肝癌及肿瘤坏死因子-α影响的研究[J].时珍国医国药,2011,22(11):2701-2702.

[14]李海凤,周伟生,严英. 鸦胆子油经肝动脉栓塞联合中医辨证治疗晚期肝癌疗效观察[J].广州中医药大学学报,2012,29(05):527-529,532.