郑婉君，武 鑫，吕明惠，李亚萍，李 琳，高剑峰

(河南中医药大学基础医学院生理学科，河南 郑州 450046)

·综 述·

癫痫持续状态脑损伤防治方法的研究进展*

郑婉君，武 鑫，吕明惠，李亚萍，李 琳，高剑峰

(河南中医药大学基础医学院生理学科，河南 郑州 450046)

癫痫是一种由多种原因引起的慢性脑部疾病，目前仍缺乏有效的防治措施。癫痫持续状态是临床常见急症，致残率和死亡率非常高。加强对癫痫脑损伤的防治研究，具有重要意义。

癫痫持续状态脑损伤/治疗；进展；综述

癫痫持续状态是指癫痫持续发作期间意识尚未完全恢复又频繁再发，或癫痫发作持续30 min以上未自行停止。我国对西南部地区成人及青少年惊厥性癫痫持续状态的调查[1]显示：该病发病后30 d内的死亡率为 15.8%，已成为最常见神经科疾病之一。笔者通过查阅相关文献数据来分析多种防治癫痫持续状态脑损伤的方法，以期为临床治疗提供理论依据。

1 中医学对癫痫的认识

癫痫在中医学又称为“癫疾”“痫证”，其中癫疾之名始于《黄帝内经》。《素问·奇病论》曰：“人生而有病癫疾者……此得之在母腹中时,其母有所大惊,气上而不下,精气并居,故令子发癫疾也。”癫痫发病与五脏均有关联，主要在心、脑；病理因素以痰为主，每由风火触动、痰郁内阻、六淫疫毒、脑齊外伤、蒙蔽清窍而发病；以心脑神机失用为本，风、火、痰、瘀为标；病理特点为顽痰闭阻心窍，肝经风火内动，本虚标实，虚实夹杂；病机转化取决于正气的盛衰及痰邪的深浅；治疗总体以扶正祛邪、标本兼顾为法[1]。

2 现代医学对癫痫的认识

癫痫是一种由多种原因引起的脑部神经元高度同步化异常放电导致的临床综合征。2005年国际抗癫痫联盟[2]将癫痫定义为：以持续存在能产生痫性发作的脑部持久性改变为特点，并出现相应的神经生物学、认知、心理学以及社会学等方面后果的一种脑部疾患。病理研究认为：癫痫的发作与海马硬化有关，海马硬化可诱导癫痫的反复发作，也是癫痫反复发作的结果。目前有大量实验研究[3-4]表明：癫痫持续状态下，海马神经元损伤死亡的直接原因是癫痫后的海马炎性反应。还有研究[5]发现：导致炎性反应、引起神经凋亡的主要因素是海马小胶质细胞激活。

3 癫痫的临床表现

根据临床和脑电图的起始变化可将癫痫分为3类：单纯部分发作、全面性发作和癫痫持续状态。单纯部分发作是神经元激活限于一侧大脑半球某一部分，意识不丧失；全面性发作是大脑半球双侧受累，脑电图双侧同步，意识障碍；癫痫持续状态患者在发作期间始终处于昏迷状态，若不及时采取急救措施终止发作，患者将因衰竭死亡。因此，探讨并研究防治癫痫持续状态的方法具有重要意义。

4 中医学对癫痫持续状态脑损伤的治疗作用

4.1 黄芩苷

黄芩首载于《神农本草经》，是唇形科多年生草本植物，主要含有黄芩苷、黄芩苷元等黄酮类成分。该药性苦、寒，具有清热燥湿、泻火解毒、止血的功效。黄芩苷是由黄芩素与一分子葡萄糖醛酸结合形成的苷类化合物，具有解热镇痛、抗肿瘤、保护心脑血管、保护神经的作用[6]。实验研究发现：不同剂量的黄芩苷能有效缩短癫痫发作的潜伏期并降低其发生率[7-8]，抑制癫痫脑损伤后海马神经细胞的凋亡，有明显的抗癫痫作用[9]。海人酸诱导小鼠癫痫持续状态的实验[10]发现：黄芩苷能显著增加X染色体连锁凋亡抑制蛋白，抑制神经细胞的凋亡，保护神经元。此外，黄芩苷还可改善癫痫发作后认知功能障碍[11]。

4.2 雷公藤

雷公藤首载于《本草纲目拾遗》，是卫矛科一年生藤本植物，主要含有生物碱，如雷公藤内脂、雷公藤碱等。该药性苦、辛、寒，有祛风湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒的功效。现代研究报道：雷公藤具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤、止痛、杀菌等作用。癫痫的发病与海马神经元的变性、坏死有关，而雷公藤能抑制神经胶质细胞的活化，减少相关炎症因子的释放，保护神经元。雷公藤甲素是从雷公藤中分离出来的，可抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的活化，减少神经干细胞的坏死，促进神经恢复，从而延长癫痫发作的潜伏期，达到抗癫痫发作的作用[12]。研究发现：在海人酸致痫大鼠模型中，运用雷公藤内酯干预治疗后，海马神经元数量明显增加，细胞形态多恢复正常[13]，水通道蛋白4明显下调，有效抑制了癫痫的发作[14]。

4.3 姜 黄

姜黄首载于《新修本草》，是姜科多年生草本植物姜黄的干燥根茎，主要含有姜黄素和挥发油。该药性辛、苦、温，具有破气行血、调经止痛的功效。研究发现：姜黄素能诱导海马新生神经元发生作用，减少神经元的凋亡[15]，抑制星形胶质细胞活化[16]，显著改善癫痫持续状态大鼠行为认知障碍[17-18]。

4.4 其 他

石菖蒲α-细辛醚可增加Lithium- Pilocarpine诱导癫痫的大鼠γ-氨基丁酸(γ- Aminobutyric acid，GABA)的合成，增强GABA介导的抑制功能，从而产生抗癫痫作用[19]。中药复方涤痰汤结合地西泮对治疗癫痫有更显著的作用[20]。复方丹参滴丸可有效减轻炎性因子对脑组织的损伤，舒张脑血管，抑制血栓形成[21]。

5 针灸对癫痫持续状态脑损伤的治疗作用

有研究[22]表明：针刺对各类脑损伤治疗及后遗症有明显的治疗作用。电针直接刺激百会、大椎对抑制癫痫大鼠海马小胶质细胞的增殖和激活具有重要作用[23]。在海人酸诱导的癫痫大鼠模型研究[24]中发现：针刺少府穴能抑制大鼠海马神经元的死亡。上述研究均表明：针灸在癫痫等脑损伤疾病中发挥着重要作用。

6 现代医学对癫痫持续状态脑损伤的治疗作用

地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药物[25]。苯妥英钠是长作用抗癫痫药，用于地西泮控制发作后防止复发。咪唑安定可用于小儿癫痫持续状态的治疗[26-27]。有研究[28]认为：咪达唑仑注射液治疗癫痫持续状态疗效优于地西泮注射液。丙戊酸钠注射液与左乙拉西坦联合也可用于癫痫持续状态的治疗[29]。

7 展 望

近年来，对癫痫持续状态脑损伤的防治有了很大进展。癫痫不是独立的疾病，而是一组疾病或综合征，病因非常复杂，发病机制目前还不明确。癫痫脑损伤是多种因素相互作用的结果，根据发作诱因和程度的不同，预后效果也不同。通过多种有效的治疗方式，癫痫的发作可得到有效防治。癫痫持续状态是临床常见急症，若不及时有效治疗，患者会因高热、循环衰竭、神经元兴奋毒性损伤等导致永久性脑损伤，致残率和死亡率非常高。因此，探索多种防治癫痫脑损伤医学的治疗方法具有重要意义。

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(编辑 颜 冬)

1001-6910(2017)01-0073-03

R742.1

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.01.33

高剑锋，教授，硕士研究生导师， 1378247996922163.com

国家自然科学基金资助项目(81373852)；河南中医学院2015年度研究生创新基金立项项目(2015YCX016)

2016-09-05