阿尔茨海默病与糖尿病共同发病机制的研究进展

2017-01-13吴慧杰李金遥马倩倩鸣综述薇审校

中风与神经疾病杂志 2017年8期

王灿，吴慧杰，李金遥，马倩倩，李鸣综述，杨薇审校

王灿，吴慧杰，李金遥，马倩倩，李鸣综述，杨薇审校

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见且发病率最高的痴呆类型。一项全球痴呆流行病学分析[1]预测，至2050年全球痴呆人口将达1.154亿人口，且糖尿病(diabetes mellitus,DM)人群痴呆风险比起普通人群增加50%～150%。AD的认知功能障碍影响日常生活能力，主要临床表现为记忆力逐渐减退、判断力、定向力障碍、行为异常和社交障碍等。

目前研究结果表明，AD主要的病理学机制是嗜银神经轴索突起包绕聚集的β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)形成的神经炎性斑、由过度磷酸化的微管tau蛋白于神经元内高度螺旋化形成神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)、神经元缺失和胶质增生。Aβ聚集和tau蛋白磷酸化是AD发生发展的主要根本原因。Talbot[2]等证实，AD患者脑组织的胰岛素抵抗与认知功能下降密切相关。目前研究将AD和DM共同病理机制如胰岛素信号转导异常、氧化应激、慢性炎症、蛋白质稳态及遗传基因表达等称为3型糖尿病。积极控制上述机制的影响因素可以延长AD临床前驱阶段，从而延缓AD患者神经元变性过程。本文将详述AD与胰岛素信号转导异常、氧化应激、慢性炎症、蛋白质稳态之间的联系。