夏增飞， 薛 杏综述， 郭燕舞,2， 孙海涛,2审校

综 述

干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的最新研究进展

夏增飞1， 薛 杏1综述， 郭燕舞1,2， 孙海涛1,2审校

肌萎缩性侧索硬化(ALS)是一种高死亡率的成年神经退行性疾病，目前仍无有效的治疗药物和方案。ALS的致病机制是多样的，涉及到异常蛋白质聚集、轴突运输缺陷、氧化损伤、钙稳态的改变、内质网(ER)应力等。目前细胞治疗在ALS中作用的可能机制包括释放直接作用于星形胶质细胞和小胶质细胞以及神经元以调节炎症和支持现有神经细胞的生长因子和免疫介质。目前在大量的动物模型和细胞生物学研究中得到了许多的可用的干细胞种类或者系列，而且在具体的改进中，这些细胞通过不同的作用机制在ALS的治疗中实现了不同程度和多方面的良好治疗效果。

1 细胞治疗概述

干细胞移植不仅可以置换细胞，维持运动神经元和神经元通路功能完整性[1]，而且通过营养和神经保护以及免疫调节作用改善运动神经元细胞外环境，抑制炎症。目前用于细胞治疗的细胞来源有很多，包括神经干细胞(NSC)、ES衍生神经元和体干细胞。但是由于血脑屏障(BBB)的存在，移植的神经元必须要生成功能突触，并发送轴突直接长距离迁移到目标肌肉，以支持神经肌肉功能[2]。由于新神经元要与长距离的肌肉形成肌头接触显得细胞替换的难度很大，因此细胞治疗主要是指向对神经元微环境的调节改善。目前已经通过几种途径将细胞植入患者，包括鞘内(经由椎管进入蛛网膜下腔)、皮质内(进入大脑皮质)和在全身麻醉下将自体MSC直接移植到外科手术暴露的脊髓中。……