蔡娇娇 阮琰 诸溢扬

边缘性空卵泡综合征成功临床妊娠1例

蔡娇娇 阮琰 诸溢扬

空卵泡综合征（EFS）是指控制性超促排卵（COH）后，适当刺激的卵巢在B超下可见多个正常卵泡，但经过负压吸引术反复冲洗未能获取卵母细胞的状态［1］。目前文献报道EFS发生率为0.5%～7%，其病因尚未有确切解释。边缘性EFS指COH后尽管有较多卵泡发育，但取卵时仅能获得少量成熟或不成熟卵母细胞［2］。不论是何种病症，临床上发生均比较少见，医生无法起始时进行有效处理避免这一现象，给患者造成一定负担。作者希望通过病例讨论与总结，为该病证的预测和及时挽救措施提供一定依据。本院发现疑似边缘性EFS 1例，并成功临床妊娠，现报道如下。

1 临床资料

女24岁，男27岁，结婚三年，性生活正常，未避孕未孕3年。女方身高157cm，体重49kg，体重指数19.88，月经初潮13岁，经期6d，平素月经规则，经量适中，无痛经。女方体格及妇科检查均未见异常。曾反复在本院监测排卵，数次排出困难，予绒毛膜促性腺激素（HCG）注射后，有数次卵泡能排出。女方子宫输卵管造影显示子宫后位，正常大小，质中，无压痛；右侧输卵管及右侧卵巢与盆腔侧壁粘连，行盆腔粘连松解，术中通液显示两侧输卵管通畅。女方基础内分泌检查卵泡生成激素（FSH）7.4IU/L，黄体生成激素（LH）7.8IU/L，雌二醇（E2）88pg/ml，催乳激素（PRL）7.2ng/ml，睾酮（T）0.67ng/ml。染色体检查正常。男方精液采用WHO第5版标准进行评估。2016年8月本院精液常规+巴氏形态学检查：精液量3.5ml，pH值7.4，液化时间30min，精子浓度99.8×106/ml，前向活动精子比率52%，非前向活动精子比率10%，不活动精子比率38%，正常形态精子百分比3%。男方染色体检查亦正常。初步诊断：原发不孕，盆腔炎性疾病后遗症，经讨论采用辅助生殖技术助孕。

患者2016年10月于本中心采用GnRH-a（天兴）0.05mg短效长方案，降调14d，丽申宝（重组促卵泡激素，r-FSH）用药10d，r-FSH 1275U天兴0.05mg同时继续使用10d。HCG注射日E2＞5060pg/ml﹑LH 1.1IU/L﹑P 0.88ng/ml，双侧卵巢共见22枚卵泡（左卵巢卵泡直径≥14mm 4个，右卵巢直径≥14mm 9个），注射HCG10000IU后37h进行B超下阴道穿刺取卵，穿刺左侧卵巢主导卵泡未获卵，反复冲洗获得卵子1枚，考虑取卵医生技术原因，换另一名医生穿刺右侧卵巢主导卵泡，反复冲洗后仅获得2枚卵子。体外培养3h后授精，次日观察受精得三枚正常受精合子，第3天形成2枚优质胚胎，行鲜胚移植，剩余胚胎养囊，形成一枚非优质囊胚，丢弃。移植后14d后游离β-绒毛膜促性腺激素438.7 IU/L，孕酮19.77ng/ml；30d后B超提示早孕见胎心。

2 讨论

EFS在1986年由Coulam等首次提出，距今已有30年时间，多种假设认为是由于操作失误或药物利用率等原因，但其发生机制尚无定论。空卵泡综合征被分为真性和假性两种类型，前者是指在取卵当天虽然具有正常HCG水平，仍无法获得卵母细胞。后者指的是因为操作因素或HCG生物利用率导致HCG＜40IU/L引起无法获得卵母细胞［3］。

近年来多数学者对EFS的病因展开了假设和研究，有些认为真性空卵泡综合征（GEFS）的病因可能是卵巢储备功能降低导致［4］。Inan等［5］研究发现EFS患者的颗粒细胞凋亡增加，可见卵母细胞的缺失可能与凋亡基因表达的增加有关，即EFS患者卵母细胞可能发生了早期闭锁。卵巢早衰和颗粒细胞功能变化阻碍了卵母细胞生长成熟，从而导致EFS。HCG相对不足是导致假性EFS的主要原因，数据统计显示HCG注射不当﹑吸收不良﹑生物学效应异常﹑代谢清除较快及作用时间相对不足﹑促排卵方案均可导致假性EFS的出现［6-8］。虽然多数学者将EFS的发病原因归咎于HCG的低生物利用率，但这一理论无法解释EFS的再发生，数据表明在随后的IVF周期中，EFS再发生的概率高达20%［9］。

目前，边缘性EFS的诊断相对模糊，由于患者各项检查均未见明显异常，HCG剂量及取卵时机也属于正常范围，虽然幸运的是患者移植仅有的胚胎后成功临床妊娠，但无法保证再次出现EFS或边缘性EFS患者也能成功。作者猜测EFS患者的HCG阈值是否高于非EFS患者，常规剂量不足以启动卵母细胞减数分裂，患者是否可以在注射HCG后监测血清HCG浓度，以便在手术前进行HCG剂量的调整。取卵当天发现类似情况，可以停止手术并补充HCG进行挽救，实验室工作人员获得卵子后应尽最大可能保证卵母细胞正常受精及发育，首要任务是保证获得可移植胚胎，以减轻患者的负担。

［1］ Coulam CB,Bustillo M,Schulman JD．Empty follicle syndrome．Fertil Steril,1986,46:1153-1155．

［2］ Isik AZ,Vicdan K．Borderline form of empty follicle syndrome:is it really an entity?Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2000,88(2):213-215．

［3］ Stevenson TL,Lashen H．Empty follicle syndrome: the reality of a controversial syndrome,systematic review．Fertil Steril,2008, 90(3): 691-698．

［4］ Johnny S．The genuine empty follicle syndrome:is the king naked? Fertil Steril,2012,98(3):e20-e21．

［5］ Inan MS,AL-hassan S,Ozand P,et al．Transcriptional profiling of granulosa cells from a patient with recurrent empty follicle syndrome．Reprod Biomed Online,2006,13(4):481-491．

［6］ Hirshfeld-cytron J,Kim HH．Empty follicle syndrome in the setting of dramatic weight loss after bariatric surgery:case report and review of available literature．Fertil Steril,2008,90(4):296-297．

［7］ Sahebkashaf H,Alamoti Z,Soudmand K,et al．6 hours more exposure of β-HCG may salvage more than 70% of ART empty follicle syndrome(EFS)cycles．Fertil Steril,2007,88(1):S282．

［8］ Krishna D,Rajashekar L,Patil M．Empty follicle syndrome-still all enigma．Journal of Human Reproductive Science,2008,1(2):86-89．［9］ Zreik TG,Garcia-Velasco JA,Vergara TM,et al．Empty follicle syndrome: evidence for recurrence．Hum Reprod,2000, 15(5):999-1002．

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