王晓琳 陆宁 朱宁 殷梨华 陈丹丹

中老年高血压患者颈动脉斑块与hs-CRP的相关性分析

王晓琳 陆宁 朱宁 殷梨华 陈丹丹

目的 通过检测中老年高血压患者血液中超敏C反应蛋白（hs-CRP）浓度，分析hs-CRP与颈动脉斑块的相关性。方法 选取2013年12月至2016年11月治疗的126例高血压病＞2级的中老年患者。行颈动脉超声检查有颈动脉斑块的65例为观察组，根据颈动脉斑块的严重程度将患者分成轻度狭窄、中度狭窄及重度狭窄三个亚组；行颈动脉超声检查无颈动脉斑块的61例为对照组。比较两组之间和各亚组之间血液中hs-CRP值。结果 颈动脉斑块组与对照组血液中hs-CRP相比较，有显著差异性（P＜0.05）；hs-CRP水平随颈动脉狭窄程度增加有升高的趋势。结论 中老年高血压病患者颈动脉斑块与hs-CRP有显著相关性。

中老年 高血压病 颈动脉斑块 高敏C反应蛋白

研究表明，炎症反应是导致动脉粥样硬化的最重要因素之一。超敏C反应蛋白（hs-CRP）是重要的炎症因子之一，其由各种细胞因子刺激肝脏合成为反应蛋白，可反映处于急性期的全身炎症反应，已被证实对心脑血管事件具有预测作用，与动脉粥样硬化有密切关联［1］。hs-CRP的显著升高可加快血管内皮细胞增生﹑迁移及中内膜厚度增加，加速动脉粥样硬化的形成及发展［2］。本研究根据前期整理的临床资料获得数据，系统分析了hs-CRP与颈动脉斑块的相关性。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2013年12月至2016年11月在本院心内二科治疗的126例中老年高血压病患者（高血压病≥2级）。记录包括年龄﹑性别﹑BMI指数﹑吸烟﹑饮酒史等基本背景资料。所有患者口服ACEI/ARB类药物或联合钙离子拮抗剂治疗，血压稳定控制在正常范围（90～139/60～89mmHg）。行颈动脉超声检查，存在颈动脉斑块的65例为观察组，其中男35例，女30例；年龄52～81岁，平均年龄（65.37±8.26）岁。按照斑块程度将患者分成轻度狭窄（26例）﹑中度狭窄（23例）及重度狭窄（16例）3个亚组。行颈动脉超声检查未发现颈动脉斑块的61例为对照组，其中男32例，女29例；年龄53～82岁，平均年龄（65.81±8.36）岁。排除标准：继发性高血压，近1个月内使用他汀类或其他降脂药，合并有糖尿病，显著肝肾功能不全，近期发作急性心力衰竭，并发感染，或可能影响脂质代谢的疾病如甲状腺疾病等。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 血标本采集及检测 （1）hs-CRP的测定：抽取患者清晨空腹静脉血2ml，严格按照设备及试剂说明书，采用免疫荧光定量法测定。试剂为广州万孚生物技术有限公司生产，正常参考值范围＜1mg/L。hs-CRP的检测在标准生化检验室由具有丰富临床工作经验的检验医师专人完成。（2）颈动脉超声检查：所有患者均做颈动脉血管超声，使用飞利浦公司IU22型超声诊断仪8L超声探头（频率7.14MHz）。检查部位有颈内动脉的起始部﹑颈总动脉的远端及分叉处﹑颈外动脉［3］。仔细检查并记录颈动脉是否存在斑块及斑块的数量﹑形态和有无管腔狭窄及狭窄严重程度等的数据［3］。超声检查和诊断由两位专业从事血管超声工作＞5年的高年资医师执行，事先对患者的临床背景并不知情。本研究开始前对5例患者重复测定，观察数据误差为3%。IMT厚度的表示为［4］：＜1.0mm为正常；1.0～1.2mm为增厚；＞1.2mm为斑块形成。按照颈动脉管腔狭窄程度（狭窄近端正常血管直径减去最狭窄处血管直径，再除以正常血管直径）划分，1%～49%属轻度狭窄；50%～69%属中度狭窄；70%～99%属重度狭窄；100%为完全闭塞［4］。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计数资料比较采用χ2检验，计量资料以表示，两组间比较采用t检验，多组间比较用F检验，组间相互比较用q检验，P＜0.05为有统计学意义。多因素分析采用Logisitic多元回归进行矫正，分析颈动脉斑块的危险因素，计算矫正后的P值和OR值，OR值越高其相关性越大。

2 结果

2.1 观察组与对照组hs-CRP比较 观察组hs-CRP浓度（1.56±0.78）mg/L明显高于对照组hs-CRP（0.35±0.16）mg/L，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 观察组中各亚组之间hs-CRP比较 轻度狭窄﹑中度狭窄和重度狭窄亚组之间hs-CRP水平的比较：轻度狭窄组hs-CRP水平为（0.78±0.08）mg/L，中度狭窄亚组为（1.47±0.42）mg/L，中度狭窄亚组的hs-CR水平比轻度狭窄亚组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。重度狭窄亚组hs-CRP为（2.46±0.44）mg/L，明显高于中度狭窄亚组和轻度狭窄组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 采用非条件Logistic回归模型判断颈动脉斑块的危险因素 （1）单因素回归分析：为了去除混杂因素，在观察组和对照组之间，以是否存在颈动脉斑块为分类变量，以年龄﹑性别﹑吸烟史﹑饮酒史﹑BMI﹑收缩压﹑舒张压﹑hs-CRP为自变量，采用Logisitic回归方法进行风险因素分析。单因素分析结果表明Hcy与颈动脉斑块有显著相关（P＜0.05）。（2）多因素回归分析：筛选hs-CRP变量进行多因素分析。结果显示hs-CRP与颈动脉斑块发生显著相关（OR=1.147，95%CI=1.026～1.282，P=0.015）。

3 讨论

心血管疾病是现今最严重影响人类健康的疾病，甚至会危及生命。动脉粥样硬化是心血管疾病形成的基础。中老年患者动脉粥样硬化的比例较年轻人更高。高血压病是动脉粥样硬化的重要危险因素，是心血管内科最常见的疾病［5］。为了尽可能减少其他因素的影响，所有患者均给予标准降压治疗，单纯服用ACEI/ ARB类降压药或联合钙离子拮抗剂，血压控制达标。

颈动脉是容易发生动脉粥样硬化的部位，用B超检查易于观察，且颈动脉超声对患者不会造成创伤。炎症反应是形成动脉粥样硬化斑块的基石，在动脉粥样斑块的产生﹑进展﹑斑块破裂过程中起到重要的作用，参与从产生﹑进展至最后斑块破裂及血栓形成的动脉粥样硬化的各个时期［6］。随着逐渐深入的研究，接连检测出与动脉粥样硬化有关的炎症因子。临床上越来越多的将炎性因子应用于监测急性心脑血管疾病。CRP是由肝脏产生的一种蛋白，在IL-6调控下反应急性炎症时相，正常情况下其在血清或血浆中含量微少，但在发生感染或组织损伤等情况下，在各种细胞因子（如IL-6﹑INF等）诱导作用下，肝脏会产生大量的CRP，血清中CRP浓度明显上升。CRP与炎症反应有密切关系，能够敏感地反映炎症反应［7］。因此通过测定血清中CRP的水平，不仅可以反映机体炎症的活动程度，还能为炎性反应的治疗和监测提供有用信息。由于只能检测出＞10mg/L的标准CRP浓度，对预测正常个体心脑血管事件发生率价值不大。目前临床上测定hs-CRP的灵敏程度可低至0.15mg/L，明显优于常规CRP的检测。本实验中，观察组患者hs-CRP的浓度［（1.56±0.78）mg/L］显著高于对照组［（0.35±0.16）mg/L］，差异有统计学意义（P＜0.05）。同时观察组中，轻度狭窄﹑中度狭窄﹑重度狭窄这三个亚组的hsCRP水平呈逐渐升高趋势，各亚组之间比较有明显差异。实验结果也显示，hs-CRP与动脉粥样硬化有明显相关性。

实验结果与预期相符。但本资料入组的样本量小，有其局限性。选用血管超声测量颈动脉斑块，斑块厚度的绝对值较小，检查过程中操作者对斑块数据的测量会有一定程度的主观性，可能会对结果造成影响。从实验结果可以看出，hs-CRP和颈动脉斑块之间有明显的相关性，通过检测hs-CRP可以了解动脉粥样硬化的进展。重视动脉粥样硬化相关危险因子的监测，尽早干预治疗，将有助于控制动脉粥样硬化的发展。

［1］ Khreiss T,Jozsef L,Potempa LA,et al．Conformational rearrangement in C-reactive protein is required for proinflammatory action or human endothelial cells．Circulation,2004,109(16):2016-2022．

［2］ Chobanian AV,Bakris GL,Black HR,et al．Seventh report of the Joint National Committee on Prevention,Detection,Evaluation,a nd Treatment of High Blood Pressure．Hypertension,2003, 42(6): 1206-1252．

［3］ 中国医师协会超声医师分会．血管超声检查指南．中华超声影像学杂志,2009,18(10):911-920．

［4］ 王薇,武阳丰,赵冬,等．中老年人群颈动脉粥样硬化分布特点及影响因素分析．中华心血管病杂志,2010,38(6):553-557．

［5］ 中国高血压指南修订委员会．中国高血压防治指南2010．中华高血压杂志,20ll,19(8):701-743．

［6］ Kalli A,Koinaj D,Bakalli A,et al．Relationship of hypertensive retinopathy to thoracic aortic atherosclerosis in patients with severe arterial hypertension．Clin Exp Hypertens,201l,33(2):89-94．

［7］ Yasoji K,Schwab C,Mcgeer EG,et al．Genenation of C-reactive protein and complement components in atherosclerotic plaques．Am Pathol,2001,158(3):1039-1051．

Objective To analyze the correlation between hs-CRP and carotid artery plaque through detected the concentration of hs-CRP in the blood of the middle and aged hypertensive patients. Methods 126 middle and aged hypertensive patients（hypertension grade2 and above）were selected in our department from December 20l3 to November 2016. The neck vascular ultrasound found carotid plaque in 65 cases as carotid artery plaque group，according to the degree of impact on vascular patients were divided into three subgroups：mild stenosis，moderate stenosis，severe stenosis；61 cases were not found carotid plaque by cervical vascular ultrasound as control group. Hs-CRP value of the two groups and each subgroups were compared. Results Between the carotid artery plaque group and the control group，the levels of hs-CRP were signifi cant1y different（P＜0.05）；hs-CRP was signifi cantly increased with the increasing trend of the degree of carotid stenosis. Conclusion Among hypertensive patients，hs-CRP concentration and carotid plaque are positively correlative.

Middle and aged Hypertension Carotid artery plaque High sensitive C-reactive protein

241000 安徽省芜湖市第一人民医院心内二科