余道福，张晓健，黄建峰，陈翔，柳志强

(1.浙江工业大学生物工程学院，浙江杭州310014；

2.浙江省生物有机合成技术研究重点实验室，浙江杭州310014)

醇脱氢酶不对称还原2-[3-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸甲酯

余道福1,2，张晓健1,2，黄建峰1,2，陈翔1,2，柳志强1,2

(1.浙江工业大学生物工程学院，浙江杭州310014；

2.浙江省生物有机合成技术研究重点实验室，浙江杭州310014)

孟鲁司特钠是主要的抗哮喘药物之一，2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸甲酯是孟鲁斯特钠的关键手性砌块。以实验室筛选到的醇脱氢酶不对称还原2-[3-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸甲酯，制备2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸甲酯。在辅酶添加量为0.1 g/L，底物浓度为219.3 mmol/L，菌体用量为30 g/L，pH 7.5，45℃反应7 h后，底物转化率达到100%，时空产率为31.2 mmol/(L·h)，产物e.e.值大于99.9%。通过分批补料，反应5 h，底物转化率达到100%，e.e.＞99.9%，时空产率达43.7 mmol/(L·h)，是一次性投料的1.4倍。

醇脱氢酶；孟鲁司特钠；不对称还原

孟鲁斯特钠（Montelukast Sodium），化学名为[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫代]甲基]环丙基乙酸钠（结构式如右图），是目前主要的抗哮喘药物之一，由Merk公司研制[1]。孟鲁斯特钠作为一种白三烯受体拮抗剂，对I型半胱氨酰白三烯（CysLT）受体具有高度的亲和性和选择性，能有效抑制半胱氨酰白三烯（LTC，LTD，LTE）与CysLT受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性[2]。2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸甲酯（(S)-2）是孟鲁斯特钠的关键手性中间体，作为该药物的主体结构，其高效合成方法的研究一直是孟鲁斯特钠合成的研究热点。……