李世明 张 朋 郭淑湘

(河北省唐山市第四医院检验科，河北 唐山 063000)



新 药 临 床

芪甲利肺胶囊治疗耐多药结核病临床观察

李世明 张 朋1郭淑湘2

(河北省唐山市第四医院检验科，河北 唐山 063000)

目的 观察芪甲利肺胶囊治疗耐多药结核病(MDR-TB)的临床疗效。方法 将101例MDR-TB患者随机分为2组。治疗组51例在常规西药治疗基础上加用芪甲利肺胶囊治疗，对照组50例予常规西药治疗。2组共治疗18个月。观察2组治疗后痰菌阴转情况、病灶吸收与空洞闭合情况、症状改善情况及不良反应。结果 治疗组治疗3、6、9、18个月痰菌阴转率、症状改善率均高于对照组治疗同期(P<0.05)，治疗组促进痰菌阴转作用、疗效均优于对照组。治疗组治疗后病灶显著吸收率、空洞闭合率均高于对照组(P<0.05)，治疗组促进病灶吸收情况、空洞闭合情况均优于对照组。结论 常规西药治疗基础上加用芪甲利肺胶囊治疗MDR-TB，具有良好的辅助治疗作用。

结核，抗多种药物性；中药疗法；胶囊

近20年来，结核病流行形势严峻[1]，尤其是耐药结核病(drug-resistant tuberculosis，DR-TB)是结核病控制工作的一大难题，而耐多药结核病(multi-clrug resistant tuberculosis，MDR-TB)则使结核病控制工作更为严峻。据世界卫生组织(WHO)第4次结核病耐药检测报告显示全球约有900万结核病患者，其中DR-TB占20%，MDR-TB占5.3%[1]。我国结核病耐药基线调查显示，2007—2008年我国结核病总耐药率为37.79%，涂阳肺结核耐多药率为8.32%，据此推算我国每年新发MDR-TB患者约12万[2]。因此，我国MDR-TB疫情仍相当严重。MDR-TB具有治疗费用高、治愈率低、病死率高的特点，因此选择合理的治疗方案成为治疗关键。2010-01—2013-12，我们在常规西药治疗基础上加用芪甲利肺胶囊治疗MDR-TB 51例，并与常规西药治疗50例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 参照《临床结核病学》[3]中MDR-TB的诊断标准，体外试验证实结核病患者感染的结核分枝杆菌至少对一线抗结核药物中的异烟肼和利福平耐药。

1.1.2 纳入标准 ①经初治、复治失败的患者；②痰抗酸杆菌培养有结核分枝杆菌生长，且为耐多药的肺结核患者；③年龄18～65岁；④ 肝、肾功能正常。

1.1.3 排除标准 ①孕妇；②非结核分枝杆菌病；③广泛耐药结核病；④肝、肾功能不全；⑤对所用抗结核药物及芪甲利肺胶囊过敏者。1.2 一般资料 全部101例均为我院结核内科一病区(50例)、二病区(51例)住院患者，随机分为2组。治疗组51例，男28例，女23例；年龄18～64岁，平均(49.03±5.37)岁；病程6个月～8年，平均(30.5±6.5)个月；空洞形成者46例。对照组50例，男29例，女21例；年龄19～65岁，平均(50.94±5.09)岁；病程5个月～7年，平均(28.5±7.5)个月；空洞形成者44例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予常规西药治疗。对氨基水杨酸异烟肼片(贵州神奇药业股份有限公司，国药准字H20058553)1.0 g，每日1次口服；丙硫异烟胺肠溶片(沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022339)0.2 g，每日3次口服；盐酸左氧氟沙星片(山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20044979)0.4 g，每日1次口服；吡嗪酰胺胶囊(沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022352)1.5 g，每日1次口服；注射用硫酸卷曲霉素(南宁中科药业有限责任公司，国药准字H20033534)0.75 g，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，每日1次静脉滴注。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加芪甲利肺胶囊(哈尔滨奇达制药有限公司，国药准字Z20050779)3粒，每日3次口服。

1.3.3 疗程 注射用硫酸卷曲霉素疗程6个月，芪甲利肺胶囊疗程8个月，其他疗程均18个月。

1.4 观察指标 (1)痰菌阴转情况。治疗前、治疗中每个月进行痰涂片查结核分枝杆菌，观察治疗3、6、9、18个月时痰菌阴转率，以连续3个月痰菌转阴不再复阳为阴转[4]。(2)病灶吸收及空洞闭合情况。每3个月拍胸部CT 1次，病灶吸收标准为①显著吸收：病灶吸收≥1/2原病灶；②吸收：病灶吸收<1/2原病灶；③无变化：病灶无明显变化；④恶化：病变扩大或播散。空洞闭合标准为①闭合：影像学空洞闭合或阻塞闭合；②缩小：空洞缩小≥1/2原空洞直径；③不变：空洞缩小或增大<原空洞直径1/2；④增大：空洞增大>原空洞直径1/2[5]。(3)症状改善情况。观察并记录治疗3、6、9、18个月时症状改善情况，以咳嗽、咯痰消失，或咳嗽减轻(偶有咳嗽，不影响睡眠)、咯痰量减少(每日咯痰量<50 mL)，咯血、胸闷、呼吸困难、发热、乏力、盗汗、纳差、消瘦等症状消失为症状改善。(4)治疗中每个月复查血常规、尿常规、红细胞沉降率、肝肾功能，分析电解质。

1.5 统计学方法 应用 SPSS 11.0 统计软件包进行统计学分析，计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1 2组不良反应发生率比较 见表1。

表1 2组不良反应发生率比较 例(%)

与对照组比较,*P>0.05

由表1可见，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。其中肝损害患者经保肝治疗均恢复正常，胃肠道反应患者均经对症治疗缓解，低钾血症患者经补钾治疗恢复正常，头晕、耳鸣患者经对症处理症状改善。

2.2 2组治疗3、6、9、18个月痰菌阴转情况 见表2。

表2 2组治疗3、6、9、18个月痰菌阴转情况 例(%)

与对照组同期比较,*P<0.05

由表2可见，治疗组治疗3、6、9、18个月痰菌阴转率均高于对照组治疗同期(P<0.05)，治疗组促进痰菌阴转作用优于对照组。

2.3 2组治疗后病灶吸收情况比较 见表3。

表3 2组治疗后病灶吸收情况比较 例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表3可见，治疗组治疗后病灶显著吸收率高于对照组(P<0.05)，治疗组促进病灶吸收情况优于对照组。

2.4 2组治疗后空洞闭合情况比较 见表4。

表4 2组治疗后空洞闭合情况比较 例(%)

与对照组比较,*P<0.05

由表4可见，治疗组治疗后空洞闭合率高于对照组(P<0.05)，治疗组空洞闭合情况优于对照组。

2.5 2组治疗3、6、9、18个月症状改善情况比较 见表5。

表5 2组治疗3、6、9、18个月症状改善情况比较 例(%)

与对照组同期比较,*P<0.05

由表5可见，治疗组治疗3、6、9、18个月症状改善率均高于对照组治疗同期(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

3 讨 论

肺结核属中医学肺痨范畴，是一种由于正气虚弱，感染痨虫，二者互为因果，致使人体气血精津内虚,痨虫乘虚袭入，侵蚀肺脏所致的具有传染性的慢性虚损疾病。临床总以肺阴亏损多见，故可将其病机概括为“火乘金位”，病情迁延日久，阴损及阳，元气耗损，阴阳两亏，其虚损不仅在肺，久则累及脾、肾[6-7]。MDR-TB患者大部分是抗痨治疗失败的患者，属于肺痨中后期，在阴虚肺热基础上，往往伴有肺脾气虚，甚至阴阳两虚[8]，细胞免疫功能低下，而体液免疫功能增强，出现免疫功能严重失调。治疗时应尽量采用敏感药物，但此类患者对抗结核药物的治疗反应迟钝，单纯西药抗结核治疗难以收到良好的效果。近年来，国内研究者分别在中药对结核菌体外抑菌作用、对结核病的治疗作用、对结核菌感染免疫力影响等方面进行了研究，有的甚至已深入到分子和基因水平[9]。

芪甲利肺胶囊全方共 14 味中药，其中黄芪归脾、胃经，补气升阳，益卫固表，托疮生肌；百部既润肺止咳，又杀痨虫，二者合为君药。地骨皮、蛤蚧、川贝母归肺经，清虚热，止咳润肺，补肺气；冬虫夏草滋阴补肺，化痰，平喘，止血；白及止血，消肿，生肌；黄芩清热止血；鳖甲软坚散结，滋阴潜阳，以上7味共为臣药。珍珠安神定惊，解毒生肌；乌梢蛇祛风，通络，止痉；夏枯草清肝泻火，散结消肿；连翘清热解毒，消肿散结，排脓；鱼腥草清热解毒，消痈排脓，用于肺痈吐脓痰、痰热喘咳、痈肿疮毒。诸药合用，扶正补虚，祛邪杀虫，培土生金，滋养肝肾，活血化瘀。现代药理研究表明，黄芪具有增加机体的非特异免疫、调节体液免疫及促进细胞免疫功能的作用[10]；百部、夏枯草、连翘、黄芩、地骨皮、白及抑制或杀灭结核杆菌[11-13]；珍珠、乌梢蛇、鳖甲、鱼腥草具有抗炎、抗病毒、增强免疫作用[13]。

本研究结果表明，在常规西药治疗基础上应用芪甲利肺胶囊治疗MDR-TB，治疗3、6、9、18个月痰菌阴转率、症状改善率均高于对照组治疗同期(P<0.05)，病灶显著吸收率、空洞闭合率均高于对照组(P<0.05)，说明芪甲利肺胶囊有提高MDR-TB患者细胞免疫反应功能、加快痰菌转阴、促进病变吸收、改善临床症状及促进食欲好转等作用，疗效确切。

中药可广泛应用于结核病的各个阶段，早期可改善临床症状，中期有效防治抗痨西药的毒副作用，晚期提高机体免疫力，促进病灶吸收，同时能控制耐药结核菌[14]。芪甲利肺胶囊联合常规西药治疗MDR-TB，能提高机体细胞免疫功能，改善症状，减少药物毒副作用，改善脏器损害，改善微循环，促进病灶吸收和空洞闭合，成为治疗MDR-TB的理想途径。

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(本文编辑：习 沙)

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河北省召开首届中药材产业发展大会

河北省首届中药材产业发展大会在承德市滦平县隆重开幕。此次大会由河北省农业厅、河北省中医药管理局等六部门与承德市政府联合举办，旨在推介河北省中药材基地建设和道地品种成果，促进中药材产、销、学、研的多维度衔接，进一步探讨中医药全产业链发展的新思路，在京津冀协同发展战略框架下助力河北省健康产业升级转型。

河北作为一个农业大省、中医药大省，近年来，河北省委、省政府高度重视中医药事业产业发展，将中医药产业作为全省转方式、调结构，实现绿色崛起的重要突破口，累计安排财政资金近2亿元发展中药材种植，大力推进中药材燕山产业带、太行山产业带、冀中平原产区、冀南平原产区和坝上高原产区“两带三区”建设，大批道地药材品种得到快速发展，规模不断扩大，影响力持续提升，对于促进农业结构调整、中药产业上档升级和助力精准扶贫发挥了重要作用。目前，全省中药材种植面积已达210万亩，比三年前增加90万亩。建成万亩以上中药材大县35个、5万亩以上大县13个、10万亩以上大县3个，万亩以上大县中药材面积占全省的90%。

承德地处燕山山脉，地理气候独特，生态环境优良，文化底蕴深厚，是我国最适宜中药材种植的地区之一。承德市委书记周仲明表示，站在“十三五”新的发展起点上，要认真贯彻落实习近平总书记定位于建设“京津冀水源涵养功能区”的重要指示，进一步树牢“绿水青山就是金山银山”的发展理念，以“京津水源、皇家药庄、道地药材”为品牌，加快构建医药制造、文化旅游、健康养生、美丽乡村融合发展的中医药全产业链，使其真正成为引领农民脱贫致富的支柱型产业，把中医药这一中华民族瑰宝保护好、挖掘好、发展好、传承好，推动中医药产业发展提升到一个新水平。

此次会上，韩国东光公司、河北颈复康药业、吉林敖东药业、石家庄以岭药业等30多家国内外大型药企，与河北省中药材种植园区集中签订战略合作协议，签约收购中药材43个品种共9.5万吨，订单收购额达到18.8亿元。

Clinical observation of Qijia-lifei capsule on the treatment of multi-drug resistant tuberculosis

LIShiming*,ZHANGPeng,GUOShuxiang.

*DepartmentofLaboratory,TangshanFourthHospitalinHebeiProvince,Hebei,Tangshan063000

Objective To observe the clinical effects of Qijia-lifei capsule on the treatment of multi-drug resistant tuberculosis (MDR-TB). Methods 101 patients with MDR-TB were randomly divided into two groups. 51 cases in treatment group were treated by Qijia-lifei capsule on the basis of routine western treatment, and 50 cases in control group were treated by routine western treatment, continuously treatment for 18 months. The conditions of sputum negative conversion, foci absorption and cavity closure, the symptoms improvements and adverse reaction after treatment were observed in two groups. Results The sputum negative conversion rate and symptom improvement rate 3, 6, 9, 18 months after treatment in treatment group were higher than those in control group at the same period (P<0.05), the acceleration of sputum negative conversion and curative effects in treatment group were superior to those in control group. The foci significant absorption rate and cavity closure rate after treatment in treatment group were superior to those in control group (P<0.05). Conclusion Qijia-lifei capsule combined with routine western treatment has satisfied therapeutic effects on the treatment of MDR-TB.

Tuberculosis; Multi-drug resistant; Traditional Chinese herbs therapy; Capsule

1 河北省唐山市第四医院结核内科二病区, 河北 唐山 063000

2 河北省唐山市第四医院结核内科一病区, 河北 唐山 063000

李世明(1964—)，男，副主任检验师。从事医学临床检验工作。

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.08.032

R520.5；R520.58；R944.5

A

1002-2619(2016)08-1240-04

2014-09-28)