张会琴 王改仙 王久玉

(河北省保定市中医院糖尿病科，河北 保定 071000)



葛根芩连汤合小陷胸汤加减治疗2型糖尿病合并高脂血症临床研究

张会琴 王改仙 王久玉

(河北省保定市中医院糖尿病科，河北 保定 071000)

目的 观察葛根芩连汤合小陷胸汤加减治疗2型糖尿病合并高脂血症的临床疗效。方法 将120例2型糖尿病合并高脂血症患者随机分为2组。2组均以降糖、降脂为治疗原则，根据患者个体情况采用重组人胰岛素或精蛋白锌重组人胰岛素降糖治疗。对照组60例加瑞舒伐他汀钙片治疗，治疗组60例加葛根芩连汤合小陷胸汤加减治疗。2组均2个月为1个疗程，治疗1个疗程。检测2组治疗前后血糖及血脂水平变化情况，比较2组临床疗效。结果 治疗组总有效率95.00%，对照组90.00%，2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，疗效相当。2组治疗后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均较本组治疗前下降，比较差异均有统计学意义(P<0.05)，但2组组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 葛根芩连汤合小陷胸汤加减具有明显的调血脂、血糖作用，具有一定的临床疗效。

糖尿病，2型；高脂血症；清热化痰；中药疗法

血脂异常是指血浆中脂质量和质的异常，通常指血浆中胆固醇和(或)甘油三酯升高，也包括高密度脂蛋白胆固醇降低[1]。由于脂质不溶或微溶于水，在血浆中与蛋白质结合以脂蛋白的形式存在，因此，血脂异常实际上表现为异常脂蛋白血症，通常为高脂血症[2]。随着人们生活水平的提高，饮食不节，嗜食肥甘厚味，大多数2型糖尿病患者存在明显的糖脂代谢紊乱，纠正血脂异常对糖尿病的控制有重要意义[3]。本研究在常规降糖、降脂基础上加用清湿热化痰浊法中药治疗2型糖尿病合并高脂血症60例，并与常规降糖、降脂治疗60例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 2型糖尿病诊断依据1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病专家委员会提出的诊断标准：糖尿病症状加随机血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或口服葡萄糖耐量试验2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L[4]。高脂血症诊断标准参照《内科学》确诊，总胆固醇(TC)≥5.18 mmol/L，甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.37 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L[5]。

1.1.2 纳入标准 符合2型糖尿病合并高脂血症诊断标准，中医辨证为肝胃郁热、脾气虚损，证见形体肥胖，腹部胀大，口干、口渴，喜冷饮，饮水量多，脘腹胀满，易饥多食，心烦口苦，大便干结，小便色黄，舌质淡红，苔黄腻，脉弦滑[6]。

1.1.3 排除标准 合并心、脑血管及肝、肾等系统重大疾病者；合并肝炎、肺结核等传染性疾病者；妊娠者；不能坚持治疗者。

1.2 一般资料 选取2011-02—2013-09于我院糖尿病科门诊就诊的2型糖尿病合并高脂血症患者120例，随机分为2组。治疗组60例，男40例，女20例；年龄42～61岁，平均(47.5±3.2)岁；病程1～15年，平均(6.9±3.4)年。对照组60例，男44例，女16例；年龄40～62岁，平均(49.5±4.8)岁；病程6个月～15年，平均(7.9±2.4)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 2组均以降糖、降脂为治疗原则。根据患者个体情况采用重组人胰岛素或精蛋白锌重组人胰岛素降糖治疗。

1.3.1 对照组 加瑞舒伐他汀钙片(浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20080483)10 mg，每晚睡前口服。

1.3.2 治疗组 加葛根芩连汤合小陷胸汤加减。药物组成：葛根30 g，黄芩20 g，黄连30 g，半夏15 g，全瓜蒌20 g，知母30 g，生山楂20 g，神曲6 g，炙甘草5 g，红花10 g，干姜5 g，苍术30 g，赤芍药20 g。每日1剂，水煎取汁300 mL，分早、晚2次温服。不能坚持口服汤剂者改为同方水丸6～9 g每日2～3次。

1.3.3 疗程 2组均2个月为1个疗程，治疗1个疗程。

1.4 观察指标 检测2组治疗前后血糖及血脂水平变化情况。

1.5 疗效标准 显效：TC下降≥20%、TG下降≥40%，或HDL-C上升≥0.26 mmol/L，达到以上任一项者；有效：TC下降≥10%而<20%，TG下降≥20%而<40%，或HDL-C上升≥0.10

mmol/L而<0.26 mmol/L，达到以上任一项者；无效：血脂水平未达到有效标准者。总有效=显效+有效[7]。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

与对照组比较，*P>0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，疗效相当。

2.2 2组治疗前后血糖、血脂水平比较 见表2。

表2 2组治疗前后血糖、血脂水平比较 ±s

与本组治疗前比较，*P<0.05

由表2可见，2组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C均较本组治疗前下降，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组各指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)

2.3 不良反应 2组治疗期间均未出现明显不良反应。

3 讨 论

研究表明，有40%～50%的2型糖尿病患者合并血脂异常[8]，而合并血脂异常是2型糖尿病患者患心血管疾病重要的危险因素[9]。研究认为，2型糖尿病发生高脂血症主要与胰岛素缺乏、胰岛素抵抗相关。胰岛素能抑制脂肪细胞内激素敏感酯酶，激活游离脂肪酸(FFA)活性。胰岛素作用异常，导致激素敏感酯酶活性增强，使脂肪组织释放大量游离脂肪酸。这种游离非酯化的脂肪酸作为一种原料，使极低密度脂蛋白(VLDL)、TG、TC在肝脏中合成增加。同时，脂蛋白脂酶(LPL)活性和低密度脂蛋白(LDL)受体功能减退或负荷加重，从而导致富含甘油三酯的脂蛋白清除时间延长。2型糖尿病患者胆固醇酯转运蛋白(CETP)暴露延长，加速了HDL、LDL的胆固醇成分与VLDL和乳糜微粒(CM)间的TG交换，使HDL、TG增加，为肝脏甘油三酯酯酶(HTGL)提供底物，同时HTGL活性在2型糖尿病患者的体内亦增加，TG升高，HDL中的胆固醇成分降低，高血糖导致小而密的LDL增加。高脂血症损害胰岛细胞功能，加重胰岛素抵抗，二者互为因果[10]。

2型糖尿病属中医学消渴范畴，高脂血症属中医学痰证、血瘀范畴。2型糖尿病的病机为饮食不节、久坐少动、情志等因素[11]，使饮食水谷堆积，壅滞中焦，聚湿成痰，生膏生浊，膏浊痰湿阻滞气机，气滞血瘀。湿浊日久化热，热灼津成痰成瘀，膏、浊、痰、湿、热、瘀互结为患，凝结血脉，致血脂异常。其本在脾、肾虚，标为湿热、痰浊、瘀血，属本虚标实之证，以标实为主[12-13]。治宜清湿热，化痰浊，祛瘀血。葛根芩连汤出自《伤寒论》“太阳病，桂枝证，医反下之，利遂不止。脉促者，表未解也。喘而汗出者，葛根芩连汤主之”，为治疗太阳表邪未解，邪陷阳明，大肠湿热壅滞，里热蒸肺迫肠，升降失调所致病症。方中葛根味辛性凉，生津止渴；黄连、黄芩苦寒，清热燥湿，清有余之湿火；甘草健脾，和中调味。小陷胸汤亦出自《伤寒论》：“小结胸病，正在心下，按之则痛，脉浮滑者，小陷胸汤主之。”方由黄连、半夏、瓜蒌仁组成。味辛之半夏配味苦之黄连，辛开苦降，调畅气机，清热化痰。清·汪昂曰：“治痰者必先降其火,治火者必顺其气。”顺气则以辛开之，治火以苦降之，故辛开苦降之法为治疗痰热内蕴，斡旋中州之要法。瓜蒌仁甘寒清润，善涤痰结，助黄连清热，助半夏化痰开结。二方合用，符合2型糖尿病合并高脂血症的清热涤痰的治则，故以为基本方。加知母清热生津；苍术清热利湿；干姜辛热护胃；赤芍药、红花活血通络；生山楂酸、甘，微温，归脾、胃经，消食化积，散瘀行滞；神曲消膏降脂化浊。诸药合用，共奏活血祛瘀、清热化痰之效。现代药理研究证实，黄芩茎叶总黄酮降糖、降脂作用确切，并能改善胰岛素抵抗[14]；葛根素可调节血脂，扩张血管，降低血糖，提高胰岛素敏感性[15]；黄连素可以减轻高脂饲养的Wistar大鼠血浆中的TG含量，改善其胰岛功能及糖耐量异常[16]。

本研究结果显示，葛根芩连汤联合小陷胸汤加减方口服治疗2型糖尿病合并高脂血症在改善血糖、血脂方面，与瑞舒伐他汀钙片治疗效果相当，且无明显的毒副作用，具有临床应用价值。

[1] 祁晓霞，王旭.2型糖尿病合并高脂血症中医药研究进展[J].上海中医药杂志，2005，39(10)：63-64.

[2] 刘晓敏，陈大舜.中医药防治2型糖尿病合并高脂血症的研究进展[J].光明中医，2008，13(11)：1861-1862.

[3] 陈丹霞，黎永新，刘桂治，等．76例糖尿病患者血脂结果分析[J].现代医院，2008，8(11)：62-63．

[4] 钱荣立.糖尿病临床指南[M].北京：北京大学医学出版社，2000：214-218.

[5] 葛均波，徐永建.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2014：765.

[6] 中国中医药学会内科学会消渴病专业委员会.消渴病(糖尿病)中医分期辨证与疗效评定标准[J].中国医药学报，1993，8(3)：54-56.

[7] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则：第2辑[M].1995:171-174.

[8] 江涛，曾英，龙晓静，等.降糖调脂早餐对2型糖尿病并血脂异常患者血糖及血脂的影响[J].广西中医药，2010，33(2)：13-14.

[9] 姚政，虞芳华，丁学屏.降脂方治疗2型糖尿病合并高脂血症临床观察[J].上海中医药杂志，2004，38(11): 11-12.

[10] 曹龙翎.2型糖尿病患者血脂水平的研究[J].河北医学，2009，15(3)：336-337.

[11] 汪何，吕雄，刘乡，等.中西医结合治疗2型糖尿病合并高脂血症[J].广东医学，2002，23(2)：201.

[12] 佟晓哲.从痰瘀辨治2型糖尿病合并高脂血症[J].辽宁中医药大学学报，2009，11(10)：39-40.

[13] 周晓，张炜宁，曾庆明，等.清化消瘀方治疗2型糖尿病合并高脂血症36例总结[J].湖南中医杂志，2003，19(4)：13-14.

[14] 刘智，周晓霞，苏佩清，等.黄芩茎叶总黄酮治疗2型糖尿病性高脂血症大鼠的实验研究[J].中药新药与临床药理，2009，20(1)：5-7.

[15] 庆方，潘竞锵，肖柳英，等.葛根素对胰岛素抵抗-高血压大鼠胰岛素敏感性的增强作用和降糖降脂作用[J].中医研究，2006，19(3)：14-17.

[16] 李晓苗，王海军，李源，等.黄连素降糖作用机制研究进展[J].陕西医学杂志，2012，41(11):1547-1549.

(本文编辑：曹志娟)

张会琴(1960—)，女，主任医师，硕士。从事糖尿病临床诊疗工作。

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.08.022

R587.290.531

A

1002-2619(2016)08-1206-03

2014-10-31)