柳相鹤,张瑞婕,赵树欣,张保国,史吉平

(1.天津科技大学生物工程学院,天津 300457;2.中国科学院上海高等研究院,上海 201210 3.上海科技大学生命学院,上海 201210)



Mycobacteriumsp. BFZ304转化植物甾醇产9α-羟基雄烯二酮培养基的响应面优化

柳相鹤1,2,张瑞婕2,3,赵树欣1,张保国2,*,史吉平2,3

(1.天津科技大学生物工程学院,天津 300457;2.中国科学院上海高等研究院,上海 201210 3.上海科技大学生命学院,上海 201210)

本研究以Mycobacteriumsp. BFZ304作为实验菌株,研究了不同碳源、氮源、磷酸盐等培养基成分对Mycobacteriumsp. BFZ304发酵转化植物甾醇生产9α-羟基雄烯二酮的影响。在单因素实验的基础上,以9α-羟基雄烯二酮的产量为衡量指标,采用响应面法优化了转化培养基的组成,并建立了玉米浆、葡萄糖、硝酸钠、磷酸氢二铵变化的二次回归方程,探讨了各因子对9α-羟基雄烯二酮产量的影响。最终确定最适宜的转化培养基为葡萄糖10 g/L、玉米浆40 g/L、硝酸钠6 g/L、磷酸氢二铵0.7 g/L。在此条件下,底物植物甾醇添加量为10 g/L时,9α-羟基雄烯二酮的产量可达到4.86 g/L,底物植物甾醇的转化率比优化前提高了近40%,具有极好的产业化前景。

Mycobacteriumsp. BFZ304,植物甾醇,9α-羟基雄烯二酮,响应面

甾体药物作为仅次于抗生素的第二大药物,人们对其的需求量不断增加[1-2]。目前,以生物转化方法催化合成甾体药物越来越受到重视,相较于传统化学合成方法,生物转化具有产率高、专一性强、条件较温和且环境友好等多种优势,使其逐渐成为医药工业合成甾体药物的先进技术手段[3-4]。9α-羟基雄烯二酮(9α-OH-AD)是一类重要的甾体医药中间体,利用9α-OH-AD作为前体物可以合成氢化可的松、17α-羟基黄体酮、依普利酮、β米松、地塞米松、可的松等多种重要的甾体原料药,具有重要的商业价值[5-6]。……