陈　　晖

（漳州市中医院，福建漳州　363000）

中医中药

芪参益气滴丸治疗气虚血瘀型射血分数降低性心力衰竭临床观察

陈晖

（漳州市中医院，福建漳州363000）

目的：观察芪参益气滴丸治疗气虚血瘀型射血分数降低性心力衰竭（HF-REF）的临床效果。方法：气虚血瘀型HF-REF患者60例，分为治疗组和对照组各30例。对照组给予规范化西药治疗，治疗组在对照组治疗方法的基础上加用芪参益气滴丸治疗，每次0.5g，每日3次，疗程3个月。比较两组的疗效，用药前后左室射血分数（LVEF）、6分钟步行试验（6-MWT）及脑钠肽（BNP）水平。结果：治疗组心功能疗效和中医证候疗效均明显优于对照组（P＜0.01，P＜0.05）。与治疗前比较，两组治疗后的LVEF、BNP和6-MWT均明显改善，并且治疗组的改善情况优于对照组（P＜0.05）。结论：在西药规范治疗的基础上加用芪参益气滴丸，可显著改善HF-REF患者的临床症状，且未见明显不良反应。

芪参益气滴丸；气虚血瘀；射血分数；心力衰竭

射血分数降低性心力衰竭（HF-REF）是各种心脏基础疾病发展至终末期的阶段，发病率高，全球患病人数超过3800万，且5年存活率与恶性肿瘤相仿，严重威胁患者的生命，影响患者生活质量［1］。目前，HF-REF已成为心血管领域面临的主要挑战和研究热点。鉴于中西医结合优势互补的优点，本研究探讨了芪参益气滴丸对气虚血瘀型HF-REF患者的疗效及对患者左室射血分数（LVEF）、脑钠肽（BNP）水平和6分钟步行试验的改善情况，报告如下：

1　资料与方法

1.1临床资料2014年3月-2015年12月在漳州市中医院就诊的气虚血瘀型HF-REF患者60例， 随机分为对照组和治疗组各30例。治疗组男18例、女12例，平均年龄（68.43±6.83）岁，病程平均（10.85±4.36）年；基础疾病包括冠心病20例，肺心病5例，心肌病1例，风心病4例；NYHA心功能Ⅲ级19例，Ⅳ级11例。对照组男20例、女10例，平均年龄（66.56±8.68）岁，病程平均（10.19±4.92）年；基础疾病包括冠心病19例，肺心病5例，心肌病1例，风心病5例；NYHA心功能Ⅲ级20例，Ⅳ级10例。两组患者年龄、性别、病程、基础疾病及心功能分级情况等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），且有可比性。

1.2诊断及排除标准

1.2.1诊断标准：⑴西医诊断标准：按照2014中国心力衰竭诊断与治疗指南［2］：有典型的心力衰竭症状和体征，并且心脏彩超提示LVEF≤40%。⑵中医诊断辨证标准：依照《中药新药临床研究指导原则》［3］心衰气虚血瘀证标准。

1.2.2纳入和排除标准：⑴纳入标准：符合以上中西医诊断标准，NYHA心功能分级为Ⅲ-Ⅳ级，患者知情同意。⑵排除标准：急性心力衰竭，肝、肾、造血系统严重原发性疾病，精神病患者及不能配合者等。

1.3治疗方法对照组按照2014中国心力衰竭诊断与治疗指南给予规范化西药治疗，包括β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、螺内酯、利尿剂、血管扩张剂、地高辛等。治疗组在对照组的基础上给与芪参益气滴丸（天津天士力制药股份有限公司生产，国药准字Z20030139）口服，每次一包（0.5g），每日3次。两组的疗程均为3个月。

1.4观察指标

1.4.1中医证候积分：观察治疗前后相关中医证候的变化，采用半定量计分方法［3］。主症：胸胁痛，气短心悸，水肿，胁下痞块，颈部青筋暴露；分无、轻、中、重四个等级，相应计为0、2、4、6分。次症：面色晦暗，唇甲青紫；分无、轻、中、重四个等级，相应计为0、1、2、3分。舌脉：舌质紫暗或有瘀点、瘀斑或舌下静脉曲张记2分；脉涩或结代记2分。

1.4.2其它检测指标：⑴LVEF。⑵采用美国博适公司的定量免疫荧光BNP测定仪检测血清BNP水平。⑶治疗前后6分钟步行试验（6-MWT）。

1.4.3不良反应：观察两组患者治疗期间的不良反应情况。

1.5疗效标准

1.5.1NYHA分级：根据患者临床症状变化情况评定心功能疗效，疗效标准为［3］：⑴显效：心衰基本控制或心功能提高Ⅱ级以上；⑵有效：心功能提高Ⅰ级尚不足Ⅱ级；⑶无效：心功能提高不足Ⅰ级；⑷恶化：心功能恶化Ⅰ级或Ⅰ级以上。以显效+有效例数计算总有效率。

1.5.2中医证候疗效判定：参照《中药新药临床研究指导原则》［3］，治疗前后分别登记证候积分。疗效指数（n）=（疗前积分-疗后积分）/疗前积分×100%。显效：临床症状、体征明显改善，n≥70%；有效：临床症状、体征均有好转，n≥30%；无效：临床症状、体征无明显改善，甚至加重，n＜30%；加重：临床症状、体征均有加重，n＜0。以显效+有效例数计算总有效率。

1.6统计分析应用SPSS 18.0统计软件进行统计处理，计数资料使用卡方检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者心功能疗效治疗组患者NYHA心功能分级有效率为90.0%，明显高于对照组（P＜0.05）。见表1：

表1　两组患者心功能疗效比较（例）

2.2两组患者中医证候疗效治疗组患者中医证候总有效率为93.3%，明显高于对照组（P＜0.01）。见表2：

表2　两组患者中医证候疗效比较（例）

2.3两组治疗前后的LVEF、BNP和6-MWT两组患者治疗前LVEF、BNP、6-MWT比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后的LVEF、6-MWT明显高于治疗前，BNP水平明显低于治疗前（P＜0.05）；并且，治疗组治疗后LVEF、BNP、6-MWT的改善情况明显优于对照组治疗后（P＜0.05）。见表3：

表3　两组患者治疗前后的LVEF、BNP和6-MW（Tn=6±s ）

表3　两组患者治疗前后的LVEF、BNP和6-MW（Tn=6±s ）

组别　　例数　　术前　　术后1个月　P LVEF（%）治疗组（30例）35.43±4.10　44.57±6.82＜0.05对照组（30例）35.60±4.38　　　　　 40.37±7.02＜0.05 P　　＞0.05　　＜0.05 BNP（pg/ml）治疗组（30例）480.10±110.65 248.67±69.36＜0.05对照组（30例）469.62±124.59 298.26±52.85＜0.05 P　　＞0.05　　＜0.05 6-MWT（m）治疗组（30例）224.1±78.9　422.5±71.4＜0.05对照组（30例）230.4±89.8　354.0±67.2＜0.05 P　　＞0.05　　＜0.05

2.4不良反应两组患者治疗前后肝肾功能、凝血指标均未见异常变化，治疗过程中所有患者未出现恶心呕吐、出血、皮疹等不良反应。

3　讨论

HF-REF发生、发展的基本机制是心肌病理性重构。心衰演变过程中神经内分泌系统的平衡被破坏，血液循环和组织中的肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经系统等长期慢性激活和过度兴奋，加重了心肌氧耗和损伤，促进心室重塑而使心功能持续恶化。因此，抑制神经内分泌过度激活、延缓心室重塑是治疗HF-REF的关键［4］。安体舒通、ARB/ACEI及β受体阻滞剂被誉为“金三角”，与植入性器械治疗被各个国家指南推荐用于HF-REF的标准治疗。但HF-REF预后仍然很差，5年病死率高达50%，是心脏病学领域尚未解决的难题［5］。LVEF、BNP、6-MWT是公认的反映HF-REF疾病严重程度、药物疗效及预后判断的重要参数。LVEF值反应心肌泵血功能，是判断左心室收缩功能实用可靠、便于操作、易于量化的指标，同时也是预测心脏不良事件和猝死的重要因子［6］。BNP与心室容积扩张、左心室舒张末压增加及心室重构直接相关，是HF-REF的一个极具价值的排除、诊断、风险分层、疗效判定及预后评估的生化标志物［7］。6-MWT具有重复性高、结果稳定等优点，是评价心衰患者运动耐量、临床疗效和预后的客观指标［8］。

HF-REF隶属于中医学“心悸”、“喘证”、“水肿” 等范畴，其证候特征为本虚标实、虚实夹杂。本虚指的是气虚，经常合并阳虚、阴虚；标实主要是瘀血，夹杂着痰饮。本虚是心衰的根本，决定病情的走向；标实是心衰的变动因子，决定病情的转归。心衰的中医证候特征可归纳为气虚血瘀，始终伴随着心衰的演变，是心衰最主要的证型［9］。因此，益气活血化瘀对于心衰治疗具有重要意义。芪参益气滴丸由黄芪、降香、丹参、三七组成。其中，黄芪益气利水消肿为君药，丹参、三七活血行瘀为臣药，降香芳香温通，走血分而下降，行气活血止痛为佐药；全方标本兼治，活血化瘀止痛，益气通脉利水之效显著。现代药理学研究表明，黄芪具有增加心肌收缩力和心输出量、利尿消肿、改善心肌能量代谢、预防血栓的作用；三七总皂苷具有扩张动静脉、减少心脏前后负荷的功效；丹参的有效成分可改善心功能，降低左心室舒张末压，增加心肌收缩力。这些中药所产生的多成分和多靶点的综合作用，具有改善冠状动脉供血、减少心肌氧耗、增强心肌收缩力及抑制心室重构的功效。

本研究发现，治疗组患者的心功能疗效和中医症候疗效明显优于对照组，说明加用芪参益气滴丸治疗HFREF能有效改善患者的临床症状和中医气虚血瘀诸证候。同时，在升高LVEF、降低BNP水平及延长6分钟步行距离上治疗组均优于对照组，说明芪参益气滴丸在HFREF治疗中可能通过活血化瘀、益气利水，达到降低心脏前后负荷，改善微循环，提高组织器官的耐缺氧能力，增加心肌收缩功能，减少心室重构，从而减轻临床症状，提高患者的运动耐量。

综上所述，在西药规范治疗的基础上加用芪参益气滴丸，可显著改善HF-REF患者的临床症状，增加运动耐量，延缓心衰进展，且未见明显不良反应，值得临床推广应用。

［1］Braunwald E.The war against heart failure： the Lancet lecture［J］. Lancet，2015， 385（9970）：812-824.

［2］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014［J］.中华心血管病杂志，2014，42（2）：98-122.

［3］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002.77-85.

［4］龚兰生，施仲伟，于金德.充血性心力衰竭［M］，上海：上海科学技术出版社，2002.145-146.

［5］胡大一，马长生.心脏病学实践［M］，北京：人民卫生出版社，2015.442-444.

［6］王小红，叶国平，李宝元.心衰超声指数评价慢性心力衰竭的临床价值［J］.中国医学创新，2008，5（31）：132-133.

［7］McCullough PA，Nowak RM，McCord J，et al. B-type natriuretic peptide and clinical judgement in emergency diagnosis of heart failure：analysis from Breathing Not Properly （BNP） Multinational Study［J］.Circulation，2002， 106（4）： 416-422.

［8］黄亚莉，程新培 .慢性心力衰竭患者6分钟步行试验的临床研究［J］.国际心血管病杂志，2006，33（1）：21-24.

［9］冠心病中医临床研究联盟，中国中西医结合学会心血管疾病专业委员会，中华中医药学会心病分会，中国医师协会中西医结合医师分会心血管病学专家委员会.慢性心力衰竭中医诊疗专家共识［J］.中医杂志，2014，55（14）：1258-1260.

R541.6

B

1004-6879（2016）05-0396-03

（2016-03-30）