宋 威，马亦龙，赵 昌，欧胜秋

(广西医科大学附属肿瘤医院介入治疗科，广西 南宁 530021)



TACE联合放射性125I粒子植入治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓

宋 威，马亦龙*，赵 昌，欧胜秋

(广西医科大学附属肿瘤医院介入治疗科，广西 南宁 530021)

目的 探讨对原发性肝癌合并门静脉癌栓患者行TACE联合放射性125I粒子植入治疗的安全性和有效性。方法 回顾性分析50例原发性肝癌合并门静脉癌栓患者，其中22例接受TACE联合放射性125I粒子植入治疗(实验组)，28例仅接受TACE治疗(对照组)。采用Kaplan-Meier法评价两组患者远期疗效；观察门静脉再通情况和不良反应。结果 实验组和对照组中位生存期分别为8.7个月和6.0个月；两组累积生存率差异有统计学意义(P=0.012)。治疗后实验组与对照组门静脉再通、腹腔积液发生率差异有统计学意义(P均<0.05)，而恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、手足麻木发生率差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 TACE联合放射性125I粒子植入治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓安全可行。

癌，肝细胞；门静脉癌栓；化学栓塞，治疗性；碘同位素

原发性肝癌是常见恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位于恶性肿瘤的前列[1]。肝癌发病隐匿，进展快，且预后差。不少患者在发现时，常合并门静脉癌栓，给肝癌的治疗带来一定困难，也易引起门静脉高压，进一步引起腹腔积液，影响患者生活质量。因此，门静脉癌栓的形成成为影响原发性肝癌预后的重要因素[2]。TACE是中晚期原发性肝癌患者首选的治疗方法，对于合并门静脉癌栓的原发性肝癌，单纯TACE治疗具有一定的疗效[3]，但仍然存在争议[4]。本研究探讨TACE联合放射性125I粒子植入治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓的临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2011年1月—2014年3月广西医科大学附属肿瘤医院收治的50例临床诊断为原发性肝癌且影像学诊断合并门静脉癌栓患者，年龄30～74岁，平均(52.0±8.3)岁，男43例，女7例。所有患者肝功能Child-Pugh分级A或B级，体力状态评分(Zubrod-ECOG-WHO)0～2分，均严格按照原发性肝癌诊疗规范进行治疗，经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。其中22例接受TACE联合放射性125I粒子植入治疗(实验组),28例接受单纯TACE治疗(对照组)。

1.2 仪器与方法 采用粒子植入计划系统(particles embedded planning system， TPS)，18G粒子植入针和粒子植入枪。125I粒子由北京智博科技有限公司生产，粒子平均能量35.5 keV，半衰期56天，放射性活度0.7 mCi，组织穿透能力1.7 cm。肝癌放射粒子治疗剂量范围为140～160 Gy。

TACE:应用Philips Xper FD20 DSA机，采用传统股动脉Seldinger穿刺法置入5F鞘组，经肝导管行腹腔干或肠系膜上动脉造影，用progreat微导管超选至肿瘤供血动脉，根据用药指南和临床经验，以吡柔比星20 mg/m2(深圳万乐药业有限公司)+奥沙利铂 80 mg/m2(南京制药厂有限公司)行TACE，其中吡柔比星+40%碘化油混合乳剂作为栓塞剂，奥沙利铂单纯灌注化疗。予碘化油+明胶海绵颗粒糊行栓塞。

门静脉放射性粒子植入：经TPS设计后，勾画临床靶体积，计算达到处方剂量所需粒子数和活度。常规消毒、铺巾、局部浸润麻醉后，采用超声、XperCT或CT实时引导、调整进针深度及方向。粒子植入针自选定穿刺点经皮肤入肝内门静脉癌栓内，取出针芯，用针芯将粒子从粒子植入枪内推入门静脉癌栓内，然后按设定距离自远而近逐步退针，排布125I粒子。

对于TACE术后肝功能无明显异常患者，于3～7天内植入125I粒子。对于出现明显肝区疼痛或转氨酶明显升高者，加强护肝处理，对症处理改善一般情况后，再行粒子植入治疗。对肝动脉灌注化疗栓塞术后患者每4周随访一次，观察并记录术后不良反应(WHO抗癌药物毒性反应标准)，行超声扫查评价门静脉再通情况。

1.3 统计学分析 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，以频数及构成比描述分类资料，采用χ2检验或Fisher确切概率法进行比较。采用Kaplan-Meier法分析患者中位生存期，采用Log-Rank检验进行比较。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

实验组与对照组患者年龄、性别、肝功能Child-Pugh分级、门静脉癌栓情况的差异均无统计学意义(P均<0.05,表1)。

表1 两组患者临床资料(例)

对实验组行1～5次TACE治疗，平均2.6次，125I粒子植入门静脉癌栓均1次完成(图1)，辐射剂量为3.5～35.0 Gy；对照组1～4次TACE治疗，平均2次。术后随访3～24个月，5例患者发生转氨酶升高、胆红素升高、骨髓抑制等TACE相关并发症，经对症治疗后好转。

治疗后实验组与对照组门静脉再通、腹腔积液发生率差异有统计学意义(P均<0.05)，而恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、手足麻木情况发生率差异无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

实验组和对照组中位生存期分别为8.7个月和6.0个月，两组累积生存率差异有统计学意义(P=0.012，图2)。

3 讨论

国内外研究[5-7]显示，合并门静脉癌栓的原发性肝癌，预后相对较差，治疗上有TACE治疗、口服靶向药物[8]、外科手术、放疗等，疗效均不理想。近年来研究[9-10]报道，采用TACE治疗合并门静脉癌栓的原发性肝癌，对患者的预后有一定改善，但中位生存期仅为6.4个月[11]。为改善患者生活质量，延长患者生存期，寻求联合治疗的方法十分必要。125I能够作用于不同时期裂变的肿瘤细胞以及肿瘤周围的乏氧细胞[12]，可通过影像学设备，植入肿瘤部位而不损伤周围正常组织，不需开腹手术、创伤小，患者恢复快。有研究认为植入125I粒子治疗门静脉癌栓具有可行性[13]，且对中晚期肝癌局部病灶疗效确切[14]，为联合TACE治疗提供了理论基础。

表2 两组患者治疗前后不良反应及门静脉再通情况[例(%)]

图1 患者男，46岁，原发性肝癌，门静脉癌栓分型Ⅱ型 A.TACE治疗前CT图像； B.行TACE治疗并经门静脉主干植入125I粒子，复查CT图像示病灶周边及中央区碘油沉积良好，门静脉右后支癌栓较前缩小

图2 实验组与对照组生存曲线

本研究中实验组和对照组患者术后均未出现严重不良反应及手术相关死亡。对实验组22例行放射性125I粒子植入后，5例门静脉再通，而对照组28例均无门静脉再通者；治疗后两组门静脉再通、腹腔积液发生率差异均有统计学意义。提示联合应用TACE和放射性125I粒子植入治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓在门静脉再通、减轻腹腔积液症状、改善患者生活质量方面更具优势。

125I粒子通过持续产生低剂量的伽马射线，杀死肿瘤细胞，植入门静脉癌栓后，可持续有效地控制癌栓进展。本研究实验组患者平均接受TACE次数为2.6次，而对照组仅为2次，比较TACE联合门静脉125I植入治疗和单纯TACE治疗后生存期，对照组中位生存期为6.0个月，而实验组较对照组明显延长、为8.7个月，两组累积生存率差异有统计学意义。提示TACE联合门静脉125I植入治疗伴有PVTT的原发性肝癌可能延长患者生存期。

本研究的不足：为回顾性研究，未包括门静脉癌栓Ⅰ、Ⅳ型患者，分析其原因，Ⅰ型门静脉癌栓多位于门静脉远端小分支，Ⅳ型癌栓位于下腔静脉或肠系膜上静脉内[15]，给门静脉癌栓粒子植入带来一定困难，粒子未能准确植入癌栓内的操作失败病例未纳入研究。另外，本研究病例数少、观察时间较短，在以后的研究中应加大样本数量进行前瞻性研究、并延长随访时间、均衡干扰因素，进一步证实TACE联合放射性125I粒子植入方案的临床疗效。

综上所述，本研究显示TACE联合放射性125I粒子植入方案是治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓的一种安全有效的方法，可使门静脉再通、减轻腹腔积液症状，改善患者生活质量、明显提高生存期。

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TACE combined with radioactive125I particle implantation in treatment of primary liver cancer with portal venous tumor emboli

SONGWei，MAYilong*，ZHAOChang，OUShengqiu

(DepartmentofInterventionalTreatment,TumorHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530021，China)

Objective To explore the safety and effectiveness of TACE combined with radioactive125I particle implantation in treatment of primary liver cancer with portal venous tumor emboli. Methods A total of 50 patients with primary liver cancer with portal venous tumor emboli were analyzed retrospectively, including 22 patients underwent TACE combined with radioactive125I particle implantation of portal vein (experimental group), 28 patients only underwent TACE (control group). The postoperative long-term curative effect were evaluated byKaplan-Meieranalysis, and portal venous recanalization and adverse reactions were observed. Results The median survival time of experimental group and control group was 8.7 and 6.0 months, respectively, and the difference of survival rate was statistically significant (P=0.012). The differences of incidence rate of portal venous recanalization, ascites between experimental group and control group was statistically significant (bothP<0.05), while the differences of incidence rate of nausea and vomiting, abdominal pain, diarrhea, constipation, extremities numbness had no statistical significance (P>0.05). Conclusion TACE combined with radioactive125I particle implantation in treatment of primary liver cancer with portal venous tumor emboli is safe and feasible.

Carcinoma, hepatocellular； Portal venous tumor emboli； Chemoembolization, therapeutic； Iodine isotopes

广西卫生厅一般科研项目(S201301-07)。

宋威(1986—)，男，河南洛阳人，硕士，医师。研究方向：肿瘤介入治疗。E-mail： songwei583679517@163.com

马亦龙，广西医科大学附属肿瘤医院介入治疗科，530021。E-mail： mayilong66@aliyun.com

2016-06-08

2016-07-21

R816; R735.7

A

1672-8475(2016)09-0526-04

10.13929/j.1672-8475.2016.09.002