周　杰,陈祥燕,陈静瑶,李　飞,朱彦锋,余小平

(成都医学院公共卫生系,四川成都 610500)



FAK对黑米花青素抑制HER-2阳性乳腺癌转移的影响研究

周杰,陈祥燕,陈静瑶,李飞,朱彦锋,余小平*

(成都医学院公共卫生系,四川成都 610500)

目的:探讨粘着斑激酶(Focal Adhesion Kinase,FAK)在黑米花青素(Black Rice Anthocyanins,BRACs)抑制人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor-2;HER-2)阳性乳腺癌转移中的作用。方法:以正常永生化乳腺细胞MCF-10A、HER-2阴性乳腺癌细胞MCF-7、HER-2阳性乳腺癌细胞MDA-MB-453为研究对象,使用Cell Counting Kits-8(CCK8)试剂盒检测细胞活性;伤痕愈合实验检测细胞转移状态;免疫印迹实验测定FAK、cSrc表达及磷酸化水平;免疫共沉淀实验检测HER/FAK蛋白间相互作用。结果:与对照组相比,分别用50、100、200、400 μg/mL BRACs处理MDA-MB-453细胞后,抑制率分别为18.74%、21.06%、22.82%、40.12%;200 μg/mL BRACs处理后MDA-MB-453细胞迁移距离减少37%;FAK及cSrc磷酸化水平降低,HER-2/FAK蛋白间相互作用减弱。结论:BRACs通过减弱FAK与HER-2受体相互作用抑制FAK及cSrc磷酸化从而抑制MDA-MB-453细胞增殖和转移,这可能是黑米花青素抑制MDA-MB-453细胞增殖和转移的分子机制之一。

人表皮生长因子受体2,乳腺癌,转移,粘着斑激酶

乳腺癌占全球癌症病例的25%,患癌女性死亡病例中乳腺癌患者占15%[1],极大威胁着女性健康。黑米花青素(BRACs)是来源于黑米皮中的黄酮类植物化学物质,现有研究资料证实这类化合物具有抗氧化、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等生物学效应[2-3]。已有研究表明,BRACs具有抑制HER2阳性乳腺癌血管生成、促进细胞凋亡作用[4]。在裸鼠MDA-MB-453移植瘤模型中,灌胃黑米花青素肿瘤增长速度减缓、肿瘤生长体积减小[5]。粘着斑激酶(FAK)是一种非受体酪氨酸激酶,主要作用是在整合素及黏着斑的作用下调节细胞表面受体从而参与调节细胞生理过程,FAK在多类肿瘤细胞中表现为过表达状态[6]。……