谢杨春 邓永诚 田黎

【摘 要】 目的：研究芹菜素诱导人膀胱癌5637细胞凋亡的作用机制。方法：采用25～100μmol/L芹菜素处理膀胱癌5637细胞，流式细胞仪检测细胞凋亡情况；采用Western blotting检测细胞凋亡相关信号分子Bax、Bcl-2和PARP蛋白的表达水平。结果：芹菜素处理使细胞Bcl-2蛋白表达降低且呈浓度依赖性，并使Bax的表达增加和导致PARP蛋白发生切割且呈浓度依赖性。结论：芹菜素能够抑制人膀胱癌5637细胞的增殖，诱导细胞凋亡，其机制可能与下调Bcl-2并上调Bax表达，导致Bcl-2/Bax比值下降，PARP活化有关。

【关键词】 芹菜素；膀胱癌；细胞凋亡；机制

【中图分类号】R285.5 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2016）14-0025-04

Abstract：Objective To study the mechanism of apigenin on the apoptosis of human bladder cancer cell line 5637. Methods 5637 cells were cultured with different concentrations of apigenin， and MTT assay was used to evaluate the cell inhibition rates. The expressions of apoptosis-related proteins Bax， Bcl-2 and PARP were analyzed by Western blotting. Results Apigenin causes concentration -dependent inhibition of the proliferation of bladder cancer 5637 cells. Western blotting demonstrated that apigenin increased the protein levels of Bax and PARP cleavage and reduced the protein expression of Bcl-2. Conclusion Apigenin can inhibit the proliferation and induce apoptosis of 5637 cells possibly by up-regulating the Bax expression， enhancing PARP cleavage， downregulating the Bcl-2 expression and resulting in the Bcl-2/Bax ratio decreased.

Keywords：Apigenin； Bladder cancer； Apoptosis； Mechanism

膀胱癌的全球发病率在全身恶性肿瘤中占第9位。而在我国，膀胱癌是泌尿系统中最高发的一种恶性肿瘤。临床上根据分期可分为非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌[1]。其中非肌层浸润性膀胱癌占发病率70%，其主要治疗方法为经尿道膀胱肿瘤电切术（transurethral resection of bladder tumor， TUR-Bt）加术后膀胱灌注化疗，膀胱灌注化疗常用药物包括表柔比星、丝裂霉素、吡柔比星、阿霉素、羟基喜树碱等[2]，虽经过严格术后灌注方案，仍有20%左右的肿瘤患者术后仍会复发。而肌层浸润性膀胱癌中有一部分患者的治疗主要需采用以顺铂为主的化疗方案[3]，顺铂的化疗方案疗效虽然敏感，但不能持久，患者5年生存率仅为20%～40%。而且，目前常用的化疗药物存在不同程度的全身或局部毒副反应，包括骨髓抑制、过敏反应以及膀胱刺激征等。这些方法虽然在一定程度上取得一定的疗效，但是通常给患者带来不可逆转的系统毒性以及严重的膀胱局部刺激，例如出血性膀胱炎等[4]。……