黄淑燕



齐拉西酮与奥氮平治疗早期精神分裂症的疗效与安全性*

黄淑燕①

【摘要】目的：探讨齐拉西酮与奥氮平治疗早期精神分裂症患者的临床效果及用药安全性。方法：回顾性分析2014年9月-2015年9月来本院就诊的74例早期精神分裂症患者，根据治疗方法的不同分为两组，其中对照组37例给予奥氮平治疗，观察组37例则给予齐拉西酮治疗，比较两组疗效及不良反应发生情况。结果：治疗后2、4、8周，两组PANSS评分均优于治疗前，且观察组PANSS评分优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后2、4、6周CGI两项评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗8周后，观察组CGI两项评分明显优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后2、4、6、8周，观察组TESS评分均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对于早期精神分裂症患者，齐拉西酮治疗的效果及安全性均要优于奥氮平，因此建议首选齐拉西酮治疗控制病情。

【关键词】齐拉西酮； 奥氮平； 早期； 精神分裂

①广州市民政局精神病院 广东 广州 510430

First author’s address：Psychiatric Hospital of Civil Affairs Bureau of Guangzhou City，Guangzhou 510430，China

精神分裂症是临床常见的精神类疾病之一，多发于青壮年，对患者行为、思维、情感、认知等多方面造成严重影响，严重者甚至出现自残、伤害他人等行为，不仅威胁患者自身健康安全，也对他人人身安全造成威胁，其在对患者的身心健康产生了极大的影响的情况下，也对家庭和社会造成了很多困扰。精神分裂症的病因很多，但是具体的发病机制尚未有一个明确的结论[1-2]。近年来，我国精神分裂症的发病率不断升高，猜测和环境恶化、生存压力有较大关联[3-4]。早期精神分裂症的救治是相对重要的，具有较高的治疗效果。精神分裂症的治疗方法包括药物治疗、电休克治疗、心理治疗等，其中药物治疗是临床上最常使用的手段，也是最重要的治疗手段。目前临床上多数使用齐拉西酮与奥氮平，两种药物均是临床常用的抗精神分裂症药物，如何选择药物成为人们关注的重点。人们关心的不仅是药物对患者的安全性，治疗效果也是其关注的重点。而齐拉西酮与奥氮平对早期精神分裂症的治疗效果和安全性临床上一直争议较多[5]。本文旨在探讨两种药物对于早期精神分裂症患者的疗效和安全性，选取2014年9月-2015年9月来本院就诊的74例早期精神分裂症患者作为研究对象，笔者将具体的研究情况整理总结，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2014年9月-2015年9月来本院就诊的74例早期精神分裂症患者，根据治疗方法的不同分为两组，每组37例。对照组中男25例（67.57%），女12例（32.43%），年龄23~68岁，平均（44.9±6.5）岁，病程1.4~6.0年，平均（2.9±1.7）年，观察组中男26例（70.27%），女11例（29.73%），年龄19~65岁，平均（43.2±5.8）岁，病程1.4~6.2年，平均（3.2±1.8）年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：（1）依据我国CCMD-3的标准，符合早期精神分裂症的诊断标准[6]；（2）首次发生精神分裂症；（3）无先天性疾病，无药物过敏史；（4）既往无抗精神类药物服用史；（5）家属表示自愿参与本研究并签署知情同意书；（6）无血液病及传染病；（7）无其他影响研究结果的疾病。排除标准：（1）妊娠、哺乳期女性患者；（2）有癫痫、糖尿病、高血压等严重疾病的患者；（3）存在心、脑、肺等重要器官病变或衰竭的患者；（4）患有其他类型精神疾病的患者。

1.3方法 两组患者入组后均给予常规的治疗，其中对照组采用奥氮平抗精神分裂，1次/d，10 mg/次，口服；观察组则是给予齐拉西酮抗精神分裂，2次/d，40 mg/次。两组的治疗时间均为8周。

1.4观察指标及疗效判定标准 观察和统计两组疗效及不良反应发生情况。采用阳性阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）评分、临床疗效总评定量表（Clinical Global Impression，CGI）评分对患者临床疗效进行评估。PANSS评分，痊愈：减分率≥75%；显效：减分率50%~74%；有效：减分率25%~49%；无效：减分率<25%，甚至分数增加[7]。CGI评分分为病情严重程度（SI）和疗效总评（GI）[8]。其中SI包括0~7分，0分：无病；1分：基本无病；2分：极轻疾病；3分：轻度疾病；4分：中度疾病；5分：偏重疾病；6分：重度疾病；7分：极重疾病。GI包括0~7分，0分：未评；1分：显著进步；2分：进步；3分：稍有进步；4分：无变化；5分：稍有恶化；6分：恶化；7分：严重恶化。采用副反应量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）对不良反应进行评估，分值越低，副作用越小，安全性越高[9]。

1.5统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料用率（%）表示，比较采用 Χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后PANSS评分比较 治疗后2、4、8周，两组PANSS评分均优于治疗前，且观察组PANSS评分优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组治疗前后PANSS评分比较（±s） 分

表1 两组治疗前后PANSS评分比较（±s） 分

*与治疗前比较，P<0.05；△与对照组比较，P<0.05

组别　时间　阳性得分阴性得分病理症状得分　总分对照组（n=37）　治疗前　26.3±6.2 26.1±3.6 41.2±4.5 91.7±3.8治疗后2周21.3±4.2 21.8±2.9 38.1±3.9 86.3±3.5*治疗后4周14.5±2.8 17.5±3.3 32.4±4.4 73.6±4.8*治疗后8周10.8±3.2 13.3±3.9 25.7±4.4 64.4±5.2*观察组（n=37）　治疗前　26.6±6.4 26.2±4.1 42.5±5.5 92.4±4.7治疗后2周19.7±3.1 19.2±2.5 34.2±3.8 75.1±2.9*△治疗后4周10.3±1.7 15.1±2.5 27.9±2.3 63.9±4.5*△治疗后8周8.8±2.5 10.1±3.8 18.7±3.6 54.6±5.3*△

2.2两组CGI评分比较 两组治疗后2、4、6周SI、GI评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗8周后，观察组SI、GI评分明显优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组CGI评分比较（±s） 分

表2 两组CGI评分比较（±s） 分

*与对照组比较，P<0.05

2周　4周　6周　8周　2周　4周　6周　8周对照组（n=37）　5.31±0.62　4.71±0.26　3.62±0.35　2.45±0.44　4.25±0.36　3.75±0.29　2.48±0.33　1.93±0.32观察组（n=37）　5.26±0.64　4.59±0.64　3.56±0.31　1.62±0.28*　4.14±0.37　3.82±0.31　2.42±0.28　1.19±0.12*组别　SI GI

2.3两组TESS评分比较 两组不良反应包括头痛、头晕、失眠、恶心呕吐等。治疗后2、4、6、8周，观察组TESS评分均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组TESS评分比较（±s） 分

表3 两组TESS评分比较（±s） 分

组别　2周　4周　6周　8周对照组（n=37）　4.8±3.3　5.2±3.4　5.1±2.8　4.6±2.2观察组（n=37）　3.2±1.6　3.4±1.8　2.9±1.3　2.5±1.2 t值　2.654　2.846　4.335　5.097 P值　<0.05　<0.05　<0.05　<0.05

3　讨论

精神分裂症是常见的精神类疾病，具体可以分为偏执型、紧张型等多种类型。近年来该病的发病率逐年升高，但临床中对于该病的发病机制尚未完全研究透彻，随着生活水平的日益提高，患者对健康的重视程度也随之增加，多数患者可在疾病的早期来院进行诊断治疗。精神分裂症是指患者的精神状态及行为等与周围的环境不协调，起病较慢，病程长，且早期并无特殊症状，容易被患者及家属忽略，若未得到及时的诊治会影响预后的效果，因此，为了能够最大限度的提高对精神分裂症患者的治疗效果，主张及早诊断、及早治疗[10]。目前临床对于早期的精神分裂症患者多选择齐拉西酮及奥氮平两种药物，经临床多年研究证实两种药物在精神分裂的治疗中均起着较明显的效果[11]。其中奥氮平为噻吩苯二氮类，是传统治疗精神分裂疾病的药物，在使用该药物治疗期间，由于对5-HT受体的非选择性的阻断，常常会导致患者有消化道的不良反应，并且有报道称其容易导致患者血脂升高，加重和诱发心血管疾病[12-13]。和齐拉西酮相比，奥氮平更容易增加使用者的体质量，当服用奥氮平剂量越大时，体质量增加幅度也越大。齐拉西酮则是吲哚类衍生物，是通过拮抗5-HT受体来发挥作用的。据研究报道，齐拉西酮对α1-肾上腺素及多巴胺中的D2、D3及5-HT、5-HT1A、5-HT2A、5-HT1D、5-HT2c等亲和力较高，对组胺H1受体具有中等亲和力，且不会诱发心血管疾病，也不会导致血脂代谢异常[14]。而在一项双盲试验中显示，奥氮平、齐拉西酮治疗6周后，奥氮平组患者血脂水平显著上升，血糖也有明显升高；而齐拉西酮治疗组患者血脂水平、血糖水平均无明显波动[15]。目前医学认知中认为，体质量、代谢异常等因素是引起心脑血管疾病的众多危险因素之一，而在奥氮平服用过程中会引起上述因素的不稳定，可能增加心血管疾病的发病风险。而齐拉西酮则不会发生上述因素，心血管疾病发病率不受影响。因此，在临床使用过程中，建议中老年患者首选齐拉西酮治疗。

治疗后2、4、8周，两组PANSS评分均优于治疗前，且观察组PANSS评分优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后2、4、6周CGI两项评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗8周后，观察组CGI两项评分明显优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后2、4、6、8周，观察组TESS评分均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。本研究结果表明，齐拉西酮不仅仅在疗效方面优于奥氮平，由于其不仅对5-HT2/D2有拮抗作用，且对5-HT1A有着明显的激动作用，因此其在不良反应发生率方面也显著优于奥氮平，降低了胃肠道反应、头痛、失眠的发生率，同时未加重心血管的负担，本次研究结果与以往研究一致。

综上所述，齐拉西酮治疗早期精神分裂症患者的临床疗效值得肯定，相比于奥氮平更具有优势，并且用药安全性更高，无明显的负性作用及不良反应，值得临床普及与推广。

参考文献

[1]梁梅红.齐拉西酮与奥氮平治疗早期精神分裂症的安全性分析[J].中外健康文摘，2014，14（27）：29-30.

[2] Li Y M，Zhao J P，Ou J J，et al.Efficacy and tolerability of ziprasidone vs. olanzapine in naive first-episode schizophrenia：a 6-week， randomized，open-label，flexible-dose study[J]. Pharmacopsychiatry，2012，45（5）：177-181.

[3]焦峰，孔令军，郑莉娜，等.齐拉西酮与奥氮平治疗早期精神分裂症40例的临床观察[J].医学信息，2014，21（36）：396-397.

[4]李英杰，张秋云.早期精神分裂症应用齐拉西酮与奥氮平治疗的疗效对照分析[J].中国医药科学，2014，33（10）：72-73，85.

[5] Zhao T，Park T W，Yang J C，et al.Efficacy and safety of ziprasidone in the treatment of first-episode psychosis：An 8-week，open-label，multicenter trial[J].International Clinical Psychopharmacology，2012，27（4）：184-190.

[6]陈俊雄，吴树跃，林榕，等.齐拉西酮与奥氮平对老年精神分裂症患者糖脂代谢的影响及疗效[J].广东医学，2012，33 （7）：1006-1008.

[7] Grootens K P，van Veelen N M，Peuskens J，et al.Ziprasidone vs olanzapine in recent-onset schizophrenia and schizoaffective disorder：results of an 8-week double-blind randomized controlled trial[J].Schizophr Bull，2011，37（2）：352-361.

[8]孙润殊，薛芬，彭正午，等.齐拉西酮与奥氮平对精神分裂症患者体质量及代谢的影响[J].精神医学杂志，2012，25 （1）：8-10.

[9] Rummel-Kluge C，Komossa K，Schwarz S，et al.Head-tohead comparisons of metabolic side effects of second generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia：a systematic review and meta-analysis[J].Schizophr Res，2010，123（2-3）：225-233.

[10]黄群.齐拉西酮与奥氮平治疗早期精神分裂症的疗效及安全性比较分析[J].医药前沿，2015，7（2）：53-54.

[11] Haddad P M，Das A，Keyhani S，et al.Antipsychotic drugs and extrapyramidal side effects in first episode psychosis：a systematic review of head-head comparisons[J].J Psychopharmacol，2012，26（5 Suppl）：15-26.

[12]刘佳佳，芮金燕，钱俊，等.齐拉西酮与奥氮平治疗早期精神分裂症临床效果对比[J].临床医药文献电子杂志，2014，1（8）：609.

[13] Ou J J，Xu Y，Chen H H，et al.Comparison of metabolic effects of ziprasidone versus olanzapine treatment in patients with firstepisode schizophrenia[J].Psychopharmacology，2013，225（3）：627-635.

[14]王晓蓉，任志斌，金卫东，等.齐拉西酮与奥氮平治疗精神分裂症对照研究引起体重和血糖增加的Meta分析[J].中国全科医学，2011，14（6）：596-597.

[15] McIntyre R S，Cragin L，Sorensen S，et al.Comparison of the metabolic and economic consequences of long-term treatment of schizophrenia using ziprasidone，olanzapine，quetiapine and risperidone in Canada：a cost-effectiveness analysis[J].Journal of Evaluation in Clinical Practice，2010，16（4）：744-755.

*基金项目：江门市科技计划项目（2014020）

通信作者：黄淑燕

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.10.001

收稿日期：（2015-12-06） （本文编辑：王利）

Curative Effect and Safety of Ziprasidone and Olanzapine in the Early Schizophrenia/HUANG Shuyan.//Medical Innovation of China，2016，13（10）：001-004

【Abstract】Objective：To study the clinical effect and drug safety of Ziprasidone and Olanzapine in patients with early schizophrenia.Method：74 patients with early schizophrenia in our hospital from September 2014 to September 2015 were reviewed.They were divided into two groups according to different therapies.37 patients in the control group adopted Olanzapine for treatment and 37 patients in the observation group adopted Ziprasidone for treatment.The curative effect and the incidence of adverse events of the two groups were compared.Result：After 2，4 and 8 weeks of treatment，the PANSS scores of the two groups were better than before and the PANSS scores of the observation group were better than those of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.After 2，4 and 6 weeks of treatment，the differences in the two CGI scores of the two groups were not statistically significant（P>0.05）.After 8 weeks of treatment，the two CGI scores of the observation group were better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After 2，4，6 and 8 weeks of treatment，the TESS scores of the observation group were better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：For patients with early schizophrenia，Ziprasidone has a better effect and higher safety than Olanzapine.Ziprasidone is preferred to control the disease.

【Key words】Ziprasidone； Olanzapine； Early； Schizophrenia