张　敬，史晓宇，孟　玮，赵峻峰

(河北北方学院附属第一医院肿瘤内科，河北 张家口 075000)



伊立替康联合奈达铂二线治疗小细胞肺癌临床疗效观察

张敬，史晓宇，孟玮，赵峻峰

(河北北方学院附属第一医院肿瘤内科，河北 张家口 075000)

摘要：目的探讨伊立替康联合奈达铂二线治疗小细胞肺癌的近期疗效与不良反应。方法31例经病理学确诊的小细胞肺癌患者一线治疗失败后，接受伊立替康联合奈达铂方案二线化疗：伊立替康175 mg/m2，d 1，静滴；奈达铂80 mg/m2，d 2，静滴，21 d为一周期，2个周期治疗结束后评价疗效。结果31例患者完全缓解(CR)3例(9.68%)，部分缓解PR 19例(61.29%)，稳定SD 6例(19.35%)，进展PD 3例(9.68%)，客观有效率(CR+PR)70.97%。主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应。结论伊立替康联合奈达铂方案是二线治疗小细胞肺癌安全有效的解救方案。

关键词：小细胞肺癌；伊立替康；奈达铂；二线治疗

小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)恶性程度高，预后差，生存期短，一线化疗后约80%的局限期患者和几乎所有的广泛期患者会在初始治疗1年内复发或进展，需要二线化疗控制，但目前尚无标准的二线化疗方案[1-2]。本研究应用伊立替康联合奈达铂方案治疗一线治疗失败后的SCLC患者31例，取得较好疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

河北北方学院附属第一医院2012-06—2015-06月收治的经病理组织学证实的SCLC患者31例，其中男21例，女10例；年龄36～65岁，中位年龄48岁；临床分期均为广泛期；一线治疗方案均为依托泊苷联合顺铂；患者KPS评分均大于70分，预期生存时间大于3个月。心、肝、肾功能及血常规均正常，均无腹盆腔放疗史。有客观观察指标可评价疗效。

1.2治疗方法

所有患者给予以下方案化疗：伊立替康175 mg/m2，d 1，静滴；奈达铂80 mg/m2，d 2，静滴，21 d为一周期，2个治疗周期结束后评价疗效。定期复查肝肾功能、血常规、心电图、胸腹部CT、B超、骨扫描等检查，因不良反应延迟治疗不超过7 d。

1.3疗效评价

按照实体瘤疗效标准2009 RECIST 1.1[3]评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。以(CR+PR)计算客观有效率(RR)，以(CR+PR+SD)计算疾病控制率。不良反应按照WHO抗癌药急性及亚急性毒性反应评价标准分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析。计数资料统计及疗效比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1近期疗效

31例患者均可评价疗效，CR 3例(9.68%)，PR 19例(61.29%)，SD 6例(19.35%)，PD 3例(9.68%)，CR+PR为70.97%。

2.2不良反应

主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应。骨髓抑制主要为白细胞减少和血小板下降，其中Ⅲ～Ⅳ°白细胞及血小板减少的发生率分别为29.03%(9/31)和12.9%(4/31)；消化道反应主要是恶心呕吐和迟发性腹泻，Ⅲ～Ⅳ°恶心、呕吐仅占6.45%(2/31)，Ⅲ～Ⅳ°迟发性腹泻占19.35%(6/31)；未见明显的肝肾损伤。以上不良反应患者均可耐受，对症治疗后可缓解(表1)。

表1　伊立替康联合奈达铂方案二线治疗小细胞肺癌的不良反应　　n(%)

3讨论

SCLC约占所有肺癌的13%[4]，恶性程度高，生长迅速，对化疗敏感，一线化疗缓解率高，但是其高耐药率和复发率使其病死率居恶性肿瘤之首。大部分SCLC患者在化疗停止后3个月左右出现复发转移，常给予二线换药化疗控制肿瘤进展，延长生存期，但目前尚无标准的二线化疗方案。

伊立替康是喜树碱的衍生物，为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，其与Topo Ⅰ-DNA形成的复合物结合，稳定此复合物，从而使断裂的DNA单链不能重新接合，阻止DNA复制及抑制RNA合成，为细胞周期S期特异性药物。伊立替康的抗瘤活性强，与依托泊苷无交叉耐药，与铂类有协同作用[5]，故铂类联合伊立替康治疗广泛期SCLC成为研究热点。奈达铂为第3代铂类化疗药，抗瘤谱广，临床研究证明对多种实体瘤有效。奈达铂在血浆中以游离形式存在，对其他药物的药代动力学不会造成影响，水溶性比顺铂高10倍，对消化道的损害明显低于顺铂，清除半衰期短，对肾脏的损害也明显低于顺铂，临床应用时无需水化，使用方便，与顺铂、卡铂无完全交叉耐药性，其他铂类耐药后使用奈达铂治疗仍然有效[6-7]。

本研究选用伊立替康联合奈达铂方案治疗31例一线治疗失败后的SCLC患者，CR+PR为70.97%，疾病控制率为90.32%，结果比较满意。冯继等[8]应用伊立替康联合奈达铂方案治疗60例一线治疗失败后的SCLC患者有效率为73.3%，与本研究结果相近。在用药安全上，伊立替康联合奈达铂方案的主要不良反应是骨髓抑制和迟发性腹泻，骨髓抑制主要为白细胞减少和血小板下降，其中Ⅲ～Ⅳ°白细胞及血小板减少的发生率分别为29.03%及12.9%；Ⅲ～Ⅳ°迟发性腹泻的发生率为19.35%，其他不良反应相对比较轻微，没有因毒副作用而终止治疗的患者。

综上，伊立替康联合奈达铂方案对一线治疗失败后的SCLC患者有较好的近期疗效，患者不良反应轻，可以耐受，可作为一线治疗失败后的SCLC患者的二线有效方案，为其解救治疗提供了一种新的选择，值得进一步研究和推广。

参考文献：

[1]Ramlov A,Tietze A,Khalil A A,et al.Prophylactic cranial irradiation in patients with small cell lung cancer.A retrospective study of recurrence,survival and morbidity[J].Lung Cancer,2012,77(3):561-566.

[2]邱波.多西紫杉醇联合顺铂治疗复发性小细胞肺癌临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2012,19(6):467-468.

[3]Eisenhauer E A,Therasse P,Bogaerts J,et al.New response evaluation criteria in solid tumours:revised RECIST guideline (version 1.1)[J].Eur J Cancer，2009,45(2):228-247.

[4]American Cancer Society.Cancer Facts&Figures 2015[R].Atlanta:American Cancer Society,2015:12-24.

[5]廖伯勇,何启明,李维旭，等.依托泊苷与伊立替康治疗小细胞肺癌疗效对比[J].中国药业,2015,24(16):50-51.

[6]王明琳,王焱.培美曲塞联合奈达铂治疗复发性卵巢癌疗效观察[J].中国基层医药,2014,21(1):89-91.

[7]侯盘长,朱庆尧,雒建超，等.奈达铂或顺铂联合调强放疗治疗老年鼻咽癌的临床疗效[J].中国老年学杂志,2015,35(6):1461-1463.

[8]冯继.伊立替康联合奈达铂二线治疗小细胞肺癌60例疗效观察[J].中国实用医药,2012,7(30):27-28.

[责任编辑：李蓟龙英文编辑：刘彦哲]

Effects of Irinotecan Combined with Nedaplatin in Second-Line Treatment of Small Cell Lung Cancer

ZHANG Jing，SHI Xiao-yu，MENG Wei，ZHAO Jun-feng

(Department of Oncology,The First Affiliated Hospital，Hebei North University,Zhangjiakou 075000,Heibei China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the short-term efficacy and adverse reactions of irinotecan combined with nedaplatin in the second-line treatment of small cell lung cancer.Methods31 pathologically proved patients with small cell lung cancer whose first-line therapy failed received the irinotecan combined with nedaplatin as second-line chemotherapy：irinotecan 175 mg/m2,d1 days,intravenous;nedaplatin 80 mg/m2，d2 days,intravenous.The treatment was repeated every 21 days and the response rate was evaluated every two cycles.Results3 cases obtained complete remission(CR)(9.68%),19 cases partial remission(PR)(61.29%),6 cases stable disease(SD)(19.35%),and 3 cases progressive disease(PD)(9.68%).The objective response rate was 70.97%.The main adverse reaction was bone marrow suppression and gastrointestinal reaction.ConclusionCombination therapy of irinotecan and nedaplatin is an effective and well tolerated rescue regimen in second-line small cell lung cancer patients.

Key words:small cell lung cancer;irinotecan;nedaplatin;second-1ine therapy

作者简介：张敬(1979-)，女，硕士，主治医师，主要从事恶性肿瘤基础与临床研究工作。

中图分类号：R 734.2

文献标识码：A

DOI：10.3969/j.issn.1673-1492.2016.02.005

来稿日期：2015-12-18