陈牡林，　余剑波，　宫丽荣 ，　史　佳

(1天津医科大学南开临床学院，天津市南开医院麻醉科，天津 300310； 2天津市西青医院麻醉科，天津 300380 )

PI3K/Nrf2通路在内毒素休克兔肾损伤中的作用*

陈牡林1, 2，余剑波1△，宫丽荣1，史佳1

(1天津医科大学南开临床学院，天津市南开医院麻醉科，天津 300310；2天津市西青医院麻醉科，天津 300380 )

[摘要]目的： 探讨磷脂酰肌醇3-激酶/核因子E2相关因子2(PI3K/Nrf2)信号通路在内毒素休克兔急性肾损伤中的作用。方法: 健康清洁级雄性新西兰大白兔50只，随机分为5组(每组10只)：对照组(C组)、内毒素休克模型组(L组)、渥曼青霉素+内毒素休克组(WL组)、渥曼青霉素组(W组)和二甲基亚砜组(D组)。W组、WL组经耳缘静脉注射渥曼青霉素0.6 mg/kg，D组注射二甲基亚砜0.08 mL/kg，C组和L组注射等容量生理盐水。30 min后，L组和WL组静脉注射脂多糖5 mg/kg(溶于2 mL生理盐水)，C组、W组和D组注射等容量生理盐水。注射脂多糖或生理盐水后6 h处死兔，取肾组织进行肾损伤评分(HSK)，测定血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和尿α1-微球蛋白(α1-MG)浓度，检测肾组织MDA含量及SOD活性，检测肾组织Nrf2和HO-1的mRNA总Akt蛋白、p-Akt蛋白、总Nrf2蛋白、p-Nrf2蛋白、核Nrf2蛋白和HO-1蛋白水平。结果: 与C组、W组及D组比较，L组和WL组HSK、BUN、Cr、α1-MG及MDA含量升高，SOD活性降低，肾组织Nrf2和HO-1的mRNA、p-Akt蛋白、Nrf2总蛋白、p-Nrf2蛋白、Nrf2核蛋白及HO-1蛋白的水平上调(P<0.05)。C组、W组和D组之间上述指标差异无统计学显著性。与L组比较，WL组HSK、BUN、Cr、α1-MG及MDA含量升高，SOD活性降低，肾组织Nrf2和HO-1的mRNA、p-Akt蛋白、Nrf2总蛋白、p-Nrf2蛋白、Nrf2核蛋白及HO-1蛋白的水平降低(P<0.05)。结论: PI3K/Nrf2通路激活是内毒素休克诱发兔急性肾损伤时机体的适应性调节反应机制之一。

[关键词]磷脂酰肌醇3-激酶；核因子E2相关因子2； 内毒素休克； 急性肾损伤

肾脏是内毒素休克最容易累及的器官之一，其机制不明，治疗棘手。研究表明[1]，内毒素血症并发急性肾衰竭的病死率可高达74.5%。因而，探明内毒素休克肾损伤的机制，对预防和减轻急性肾损伤以改善内毒素休克预后有着十分重要的临床意义。……