彭晓燕，　张海鑫，　郭菲菲，　孙向荣，　公衍玲，　徐　珞△

(1青岛大学医学院病理生理教研室，山东 青岛266021； 2吉林大学第二医院，吉林 长春 130021；3青岛科技大学化工学院，山东 青岛266021)

Orexin-A对肥胖抵抗大鼠和高脂饮食诱导肥胖大鼠摄食和自由活动的影响*

彭晓燕1，张海鑫2，郭菲菲1，孙向荣1，公衍玲3，徐珞1△

(1青岛大学医学院病理生理教研室，山东 青岛266021；2吉林大学第二医院，吉林 长春 130021；3青岛科技大学化工学院，山东 青岛266021)

[摘要]目的： 探讨肥胖抵抗(OR)大鼠、高脂饮食诱导肥胖(DIO)大鼠及正常SD大鼠的摄食量和自由活动量的差异及食欲肽(orexin-A)在其中的作用。方法: 分别于OR、DIO和SD大鼠下丘脑头端外侧区(rLHa)埋置套管，经套管注射不同剂量(0、31.25、62.5、125和250 pmol)的orexin-A，观察大鼠2 h内摄食量和自由活动情况；采用real-time PCR检测下丘脑和rLHa prepro-orexin、orexin-A受体(OX1R)和 orexin-B受体(OX2R)的 mRNA表达；采用放射免疫分析法检测下丘脑和rLHa OX1R和OX2R的蛋白含量。结果: rLHa微量注射orexin-A可显著增加OR、DIO和SD大鼠的摄食量(P<0.05)；rLHa微量注射orexin-A后，OR和SD大鼠的自由活动量比DIO大鼠显著增高(P<0.05)。OR大鼠rLHA OX1R和OX2R的mRNA及蛋白表达均明显高于DIO和SD大鼠(P<0.05)。结论: 下丘脑orexin-A参与肥胖和正常大鼠能量代谢调控，其中对OR大鼠的调控效应最佳。

[关键词]肥胖抵抗大鼠； 饮食诱导肥胖大鼠； 摄食； 自由活动量； 食欲肽A

食欲肽A(orexin-A，OXA)是一种参与摄食和觉醒功能的神经肽，主要表达于下丘脑外侧区、背外侧部及穹窿周区[1-3]。Orexin神经元呈辐射状分布在大脑的各个区域，并通过不同机制调控觉醒和摄食行为[2, 4]。Orexin神经元可投射至黑质中支配纹状体的多巴胺能神经元，后者是调节自由活动的关键。有文献报道，orexin缺乏时大鼠的自由活动量和摄食量同时减少，但体重明显增加，表明大鼠自由活动量的变化对体重的影响大于能量摄入[2-3]。雄性SD大鼠长期喂饲高能量饮食后，可表现出不同的体重增加模式，大约50%大鼠体重显著增长，称之为饮食诱导肥胖(diet-induced obese，DIO)大鼠；……