张　岚　刘梓新

西安市西安北车医院　西安　710086

神经节苷脂联合巴曲酶治疗急性进展型脑梗死的疗效观察

张岚刘梓新

西安市西安北车医院西安710086

【摘要】目的探讨神经节苷脂(GM1)联合巴曲酶治疗急性进展型脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)的临床疗效。方法选择我院2012-03—2014-12收治的95例进展型ACI患者为研究对象，采用随机随机数字表法分为对照组(47例)和观察组(48例)，对照组予以基础治疗+巴曲酶注射液，观察组联合GM1治疗，比较2组临床疗效、凝血功能指标、神经功能缺损(NFDS)评分。结果(1)临床疗效：观察组治疗有效率(87.50%)明显高于对照组(61.70%)(P<0.05)；(2)凝血功能：观察组纤维蛋白原(FIB)明显低于对照组(P<0.05)，凝血酶时间(TT)明显高于对照组(P<0.05)，2组血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)等指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；(3)神经功能缺损(NFDS)评分：治疗2周、4周后，观察组NFDS评分明显低于对照组(P<0.05)。结论神经节苷脂联合巴曲酶有助于改善患者凝血功能，促进神经功能恢复，提高治疗效果。

【关键词】脑梗死；巴曲酶；神经节苷脂；凝血功能

近年来，急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)的临床发病率呈逐年上升趋势，急性进展期的脑保护及神经修复治疗受到临床的广泛重视[1]。巴曲酶是从蛇毒中提取的一种制剂，可降解血纤维蛋白原(FIB)而起到抑制血栓形成的作用，对进展性ACI具有一定疗效[2]。神经节苷脂(ganglioside， GM1)是一种具有修复中枢神经系统损伤作用的新药，对神经突生长、突触形成以及细胞分化具有明显地促进作用，起到营养和保护中枢和周围神经系统的效果，治疗ACI疗效肯定[3]。基于此，本文采取随机对照研究的方法，探讨GM1与巴曲酶联合治疗进展型ACI患者临床效果。

1资料和方法

1.1临床资料选择我院2012-03—2014-12收治的95例进展型ACI患者为研究对象，所患者均符合全国第4届脑血管病会议修订进展型ACI的诊断标准[4]，排除近期有消化道出血、手术出血，有大面积脑梗死、脑出血及有严重创伤史、全身疾病的患者。采用随机数字表法分为对照组(47例)和观察组(48例)。对照组男28例，女19例；年龄35～76岁，平均(59.5±8.7)岁；病程(32.6±11.2)h；CSS评分(21.3±10.9)分。观察组男25例，女23例；年龄34～83岁，平均(59.8±8.6)岁；病程(32.5±11.8)h；CSS评分(21.6±10.5)分。2组患者性别构成、年龄结构、病程、CSS评分等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法2组患者均根据基础疾病酌情进行降压、降糖、降血脂及脱水等治疗，拜阿司匹林、脉络宁、吡拉西坦等常规治疗相同。对照组在上述基础上，采用巴曲酶注射液(北京托毕西药业有限公司，批准文号：国药准字h10030295，生产批号131510)治疗，首次剂量为10 BU，隔日5 BU，2次/d，加入250 mL的0.9%NaCl注射液中静滴1 h以上。观察组在对照组基础上采用100 mg单唾液酸四己糖GM1钠盐注射液(阿根廷TRB Pharma公司，批准文号：注册证号h10070242)治疗，加入250 mL 0.9%NaCl溶液中静滴，1次/d，共治疗14 d。2组治疗结束后均口服阿司匹林100 mg治疗，1次/d。

1.3观察指标治疗前、治疗2周后，抽取外周静脉血，采用sysmex CA-6000全自动血凝仪及配套试剂测定凝血功能指标，包括血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)等。

治疗前、治疗2周、4周后，根据全国第4届脑血管病学术会议《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》[5]测评2组神经功能缺损评分(NFDS)。

1.4疗效判定根据NFDS评分进行疗效判定：(1)基本痊愈：NFDS评分减少91%～100%，病残程度0级；(2)显效：NFDS评分降低46%～90%，病残程度1～2级；(3)有效：NFDS评分降低18%～45%，病残程度3级；(4)无变化：NFDS评分降低10%～18%，病残程度无变化；(5)无效：NFDS评分降低<18%，病残程度加重或死亡。

2结果

2.1临床疗效观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组疗效比较　[n(%)]

2.2凝血功能指标治疗前，2组FIB、PLT、PT、TT等凝血功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组凝血功能指标均所有改善，观察组FIB明显低于对照组，TT明显高于对照组，2组PLT、PT、APTT等指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后凝血指标改善比较±s)

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

2.3NFDS评分治疗前，2组NFDS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周、4周后，2组NFDS评分均明显下降(P<0.05)，观察组下降幅度高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后NFDS评分比较

注：与治疗前比较，①P<0.05

3讨论

急性脑梗死(ACI)发病持续6～72 h，6 h内病情达到高峰，如为进展型ACI，患者病情逐步进展，病程可持续6 h至数天。研究显示，如在发病1 h确诊为进展性ACI，予以针对性用药，立即使用神经节苷脂(GM1)+巴曲酶治疗，能取得良好的治疗效果。ACI损伤性病理改变主要考虑以下几点[6-7]：炎症细胞损伤、氧自由基损害、细胞内钙超载、酸中毒、氨基酸毒性。

巴曲酶是从蛇毒中提取的一种高纯度凝血酶样制剂，能促进纤溶酶原激活剂释放，降解血浆FG，从而有利于血栓溶解，起到保护血内皮、促进血液微循环的作用[8]。同时有利于神经元再生，并能促进神经保护剂直达梗死灶而使药效得到更充分地发挥。巴曲酶还能减少血清神经元特异性烯醇化酶含量，有效缓解神经元损伤，从而有效改善ACI病人的神经功能缺损[9]。本研究中，对照组治疗后FBI、NFDS评分明显低于治疗前，治疗有效率为61.70%，国内外学者也有类似的文献报道[10-11]。提示巴曲酶对于患者神经功能缺损、纤维蛋白原有一定的改善作用，但治疗治疗效果有限，

神经节苷脂是以哺乳类动物细胞膜为主要成分，可透过血脑屏障，进入中枢神经，GM1在受损病灶聚集，通过恢复Ca2+-Mg2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶活性，起到抑制自由基损害细胞膜，减轻脂质过氧化反应，阻断兴奋性氨基酸的神经元毒性，促进突起再生的作用，从而有效保护了因ACI损伤的神经细胞，有利于神经功能恢复[12-13]。因此，在不增加巴曲酶药物使用剂量的同时，联合ACI治疗，疗效更为显著。凝血功能指标(PLT、PT、APTT、TT、FIB)与神经功能缺损评分(NFDS)均是评价脑梗死治疗效果的有效指标。本研究中，观察组FIB明显低于对照组，TT明显高于对照组，NFDS评分明显低于对照组，提示GM1联合巴曲酶有利于改善患者凝血功能，更有利保护缺血缺氧神经，从而减缓脑梗死后患者病情进展，促进神经功能恢复。

本研究表明，神经节苷脂联合巴曲酶有助于改善患者凝血功能，促进神经功能恢复，提高治疗效果。因受限于研究样本对象的局限性，且缺乏对联合治疗可能作用机制的深入分析，可能会对结果造成偏畸，有待于今后扩大样本展开更深入研究。

4参考文献

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(收稿2015-04-23)

【中图分类号】R743.3

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)09-0111-02