盐酸多奈哌齐与奥氮平治疗痴呆行为和精神症状疗效观察

2016-06-28马闯胜

中国实用神经疾病杂志 2016年9期

关键词：奥氮平安全性疗效

刘　娜　杨　靖　马闯胜

郑州市第八人民医院　郑州　450006

盐酸多奈哌齐与奥氮平治疗痴呆行为和精神症状疗效观察

刘娜杨靖马闯胜

郑州市第八人民医院郑州450006

【摘要】目的观察盐酸多奈哌齐与奥氮平治疗痴呆行为和精神症状(BPSD)的疗效及安全性。方法将86例BPSD患者随机分为盐酸多奈哌齐组与奥氮平组，每组43例，观察8周，于治疗前后采用痴呆病理行为评定量表(BEHAVE-AD)评定疗效，简易精神状况检查量表(MMSE)评定认知功能，日常生活能力量表(ADL)评定生活质量，治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评定不良反应。结果盐酸多奈哌齐组BEHAVE-AD评分、MMSE评分、ADL评分、不良反应以锥体外系反应及头晕、嗜睡、视物模糊、体质量增加等方面均优于奥氮平组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸多奈哌齐与奥氮平相比，治疗BPSD疗效肯定，能有效改善患者认知功能及提高日常生活能力，安全性好。

【关键词】痴呆；行为和精神症状；盐酸多奈哌齐；奥氮平；疗效；安全性

1996年世界老年精神病学会将老年性痴呆的精神障碍称为痴呆行为和精神症状(BPSD)，BPSD的发生率可高达70%～90%，最常见为人格改变、幻觉、妄想、抑郁和行为紊乱[1]，脑器质性病变是其主要原因，其中胆碱能神经元的损害脱失导致脑内特异性胆碱能神经递质缺陷最为重要，乙酰胆碱减少不仅与痴呆的认知症状密切相关，也是BPSD的重要神经学基础[2]。盐酸多奈哌齐作为胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)可改善BPSD。本研究用盐酸多奈哌齐治疗BPSD，取得较好疗效。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料以2012-06—2014-12在我院住院的86例BPSD患者为研究对象。入组标准：(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(CCMD-3)阿尔茨海默病(AD)或血管性痴呆(VD)的诊断标准[3]；(2)痴呆病理行为评定量表(BEHAVE-AD)≥8分，简易精神状况检查量表(MMSE)≤24分；(3)年龄≥60岁，性别、文化不限；(4)获得患者法定监护人知情同意；(5)排除严重意识障碍不配合者、既往有精神疾病、伴有严重的心肝肾等有重大疾病及严重躯体疾病、有自杀行为或严重的自杀企图、精神活性物质依赖或滥用、已知对胆碱类药物过敏者。共入组86例，随机分为盐酸多奈哌齐组和奥氮平组，每组43例。盐酸多奈哌齐组男23例，女20例，年龄60～85岁，平均(75.3±6.2)岁，病程平均(5.6±4.1)a；AD26例，VD17例；文化程度大学13例，中学17例，小学7例，文盲6例。奥氮平组男25例，女18例，年龄62～83岁，平均(74.5±7.6)岁，病程平均(4.9±4.7)a；AD24例，VD19例；文化程度大学11例，中学20例，小学7例，文盲5例。2组一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法盐酸多奈哌齐组：给予盐酸多奈哌齐(规格每片5 mg)口服，开始每晚5 mg，睡前服用，根据病情2～3周加量至每晚10 mg，疗程8周。奥氮平组：给予奥氮平(规格每片5 mg)口服，开始剂量2.5 mg/d，根据病情加量，病情稳定后不再增加剂量，疗程8周，平均剂量(8.6±1.8)mg/d。治疗前、治疗4周、8周末作血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图、脑电图检查。治疗中可合用苯二氮类药、降压、降脂、降糖等药，研究期间禁用其他抗痴呆和促智药物。治疗前后采用痴呆病理行为评定量表(BEHAVE-AD)评定疗效，简易精神状况检查量表(MMSE)评定认知功能，日常生活能力量表(ADL)评定生活质量，治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)[4]评定不良反应。

2结果

2.12组治疗前后评分结果比较2组治疗前BEHAVE-AD、MMSE、ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，8周治疗后，盐酸多奈哌齐组优于奥氮平组(P<0.01)。见表1。

表1　2组BEHAVE-AD、MMSE、ADL评分结果

注：**P<0.01，*P<0.05；t1与治疗前比较，t2组间比较

2.22组治疗前后不良反应比较TESS评分及实验室检查，盐酸多奈哌齐组不良反应总发生率为30.2%(13/43)，奥氮平组为48.8%(21/43)，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　2组不良反应比较　[n(%)]

注：与对照组比较：**P<0.01，*P<0.05

3讨论

痴呆病因不明，病理机制复杂，目前尚无特效治疗药物，与痴呆的认知功能相比，BPSD是可以治疗的[5]。药物治疗旨在改善认知缺陷，控制BPSD，治疗目标为：(1)改善认知功能；(2)延缓或阻止痴呆的进展；(3)抑制和逆转痴呆早期部分关键性病理过程；(4)提高患者的日常生活能力和改善生活质量；(5)减少并发症，延长生存期；(6)减少看护者的照料负担[1]。目前抗精神病药物已被广泛应用于治疗BPSD[6-8]，特别是非典型抗精神病药能有效改善行为和精神症状，且不良反应优于典型药物，但近年的研究表明[2]，抗精神病药治疗BPSD亦存在风险，其病死率比安慰剂组增高约1.5倍。临床药理学研究表明[2]，能改善认知功能的药物，同样能改善BPSD。盐酸多奈哌齐作为胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)，能可逆性、高度选择性抑制脑内乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，使突触间隙的乙酰胆碱增加，增强中枢神经系统乙酰胆碱能作用，而对外周丁酰胆碱酯酶无抑制，从而达到改善BPSD患者的认知功能和控制精神行为症状[1]。奥氮平为噻吩二氮类衍生物，属于非典型抗精神病药，主要对中枢5-羟色胺(5-HT)和多巴胺D2受体的拮抗作用，5-HT2c拮抗作用可能改善部分患者认知功能和情感症状，D2受体阻断可以控制BPSD患者的精神病性症状。本研究显示，盐酸多奈哌齐与奥氮平均能显著改善BPSD患者的精神行为症状，结果与相关研究结果有一致性[9-10]

本研究显示，盐酸多奈哌齐对BPSD患者的认知功能有改善作用。2组不良反应发生率盐酸多奈哌齐组少于奥氮平组，但2组差异无统计学意义，盐酸多奈哌齐组不良反应以消化道为主，考虑与盐酸多奈哌齐对外周乙酰胆碱酯酶抑制作用有关；奥氮平组以锥体外系反应、头晕、嗜睡、视物模糊、体重增加比例较高，考虑与奥氮平的多巴胺D2受体的拮抗、抗组胺作用、a1受体阻断作用及阻断毒蕈碱M1受体有关，且在治疗初期较为明显。但2组不良反应均比较轻微。2组治疗后ADL评分均有显著降低，这与患者认知功能改善及精神行为症状得以控制相关，而盐酸多奈哌齐组更好，可能与盐酸多奈哌齐作用机制单一及更少的不良反应有关。

总之，盐酸多奈哌齐治疗BPSD疗效肯定，能有效改善患者认知功能及提高患者日常生活能力，且安全性好。因BPSD病理机制复杂，乙酰胆碱减少并非BPSD发病的唯一病理机制，且本研究样本数较小，观察时间短，研究结果有一定的局限性，还有待在今后的临床工作中继续探讨。

4参考文献

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