申　甜，喻　明，章志建，徐碧林，张翠平

二甲双胍与西格列汀对非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏FGF21及SREBP-1c mRNA表达的影响

申甜，喻明*，章志建，徐碧林，张翠平

上海市普陀区中心医院，上海 200062

[摘要]目的比较二甲双胍及西格列汀对高脂饮食诱导大鼠肝脏FGF21 mRNA及SREBP-1c mRNA的作用。方法将60只SD大鼠随机分为正常组20只(普通饲料,NC组)及高脂组40只(高脂饮食，HF组)，喂养8周后，每组随机抽取10只，比较后证实HF组NAFLD模型成功建立。继将HF组分3组：二甲双胍干预组(HF+M，10只)[加二甲双胍500 mg/(kg·d)]、西格列汀干预组(HF+XI，10只)[加西格列汀10 mg/(kg·d)]及高脂组(HF1，10只)(等体积生理盐水)。灌胃8周末处死，检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量，空腹血糖(FBG)及胰岛素(FINS)水平，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；HE染色观察肝脏病理形态学的变化；Real-time PCR检测肝组织FGF21 mRNA及SREBP-1c mRNA表达的变化。结果两种药物均可降低血清ALT、AST活性(P<0.05)，减少TC、TG、FFA含量，FBG、肝脏TG含量及HOMA-IR(P<0.05)；西格列汀可明显改善大鼠肝脏脂肪变，效果优于二甲双胍；二甲双胍可下调肝组织SREBP-1c mRNA表达量，上调FGF21 mRNA表达量(P<0.01)，而西格列汀可同时降低肝脏FGF21 mRNA及SREBP-1c mRNA表达量(P<0.01)。结论西格列汀与二甲双胍均可有效减少肝脏TG含量，但西格列汀改善肝组织病理变化较二甲双胍明显，而二甲双胍减轻HOMA-IR强于西格列汀；同时，二者均可不同程度影响肝组织SREBP-1c与FGF21 mRNA表达量。

[关键词]二甲双胍；西格列汀；非酒精性脂肪性肝病

0引言

流行病学显示，我国普通人群非酒精脂肪肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)患病率为12%～17%，而患者中有21%～45%发生糖尿病，且有学者发现，NAFLD可以预测2型糖尿病(T2DM)的发生和发展。李华亭等[1]发现，血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平对NAFLD的早期诊断具有一定的特异性及准确性；而固醇调节元件结合蛋白-1c(Sterol regulatory element-binding protein1c，SREBP-1c)主要在肝脏和脂肪细胞表达，可调控体内的脂肪合成，与肝脏脂质沉积有关。胰岛素抵抗(IR)在NAFLD及T2DM形成中起到关键作用[2-4]，故改善IR将成为防治NAFLD的一个主要方向[5]。本实验对高脂诱导NAFLD大鼠分别选用二甲双胍及西格列汀干预8周，探讨二者对肝脏TG含量、肝组织病理组织学及胰岛素抵抗、肝组织FGF21 mRNA及SREBP-1c mRNA表达的影响。……