肖　燕， 吴　强

(1.贵州医科大学 内科学教研室， 贵州 贵阳　550004； 2.贵州医科大学 附属人民医院 心内科， 贵州 贵阳　550002)



下调干扰素诱导蛋白16对人主动脉外膜成纤维细胞凋亡的影响*

肖燕1， 吴强2**

(1.贵州医科大学 内科学教研室， 贵州 贵阳550004； 2.贵州医科大学 附属人民医院 心内科， 贵州 贵阳550002)

[摘要]目的： 探讨下调干扰素诱导蛋白16(IFI16)对人主动脉外膜成纤维细胞(HAAFs)凋亡的影响及机制。方法： 在HAAFs中转染IFI16小干扰RNA(siRNA)和Control siRNA，分别作为IFI16基因沉默组(Ⅰ组)、阴性对照组(C组)，未经任何干预的HAAFs作为空白组(N组)，用流式细胞仪检测凋亡，Western blot检测IFI16、活化凋亡蛋白聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Cleaved PARP)蛋白表达。结果： 与C组和N组相比，Ⅰ组中IFI16蛋白表达减少，细胞凋亡率下降(P<0.05)，伴随着Cleaved PARP蛋白表达减少。结论： 下调IFI16表达可抑制HAAFs细胞凋亡，其机制可能与下调Cleaved PARP蛋白有关。

[关键词]干扰素诱导蛋白； 成纤维细胞； 细胞； 主动脉； RNA，小干扰； 凋亡

血管外膜成纤维细胞(vascular adventital fibroblast，VAF)的增殖与迁移广泛参与动脉粥样硬化等血管增殖性疾病的发生、发展[1]。人干扰素诱导蛋白16(interferon-inducible protein 16，IFI16)是干扰素诱导蛋白p200家族成员之一，具有抗增殖作用[2]。既往研究示在人脑血管成纤维细胞(human brain vascular adventitial fibroblasts,HBVAFs)中，干扰素α能诱导IFI16的表达并抑制HBVAFs的生长，而通过IFI16 siRNA转染沉默IFI16能促进HBVAFs生长[3]。在原代内皮细胞中，IFI16能通过半胱氨酸蛋白酶-2(caspase-2)和半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)途径启动细胞的凋亡[4]，而且caspase-3能通过剪切聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase，PARP)蛋白[5]，促进细胞的凋亡。但IFI16对HAAFs凋亡的影响尚未见报道。因此本研究进一步通过IFI16 siRNA技术，抑制IFI16表达，观察其对HAAFs凋亡的影响，探讨其机制是否部分与下调Cleaved-PARP蛋白有关，对防治血管增殖性疾病具有重要的临床意义。……