龙燕 赖建鸿

乌司他丁在先心病小儿体外循环期早期肾保护的临床研究

龙燕 赖建鸿

目的 探讨乌司他丁不同剂量、不同给药方式对于先心病小儿体外循环术后早期肾功能损伤的保护效果。方法 选取室间隔缺损的先天性心脏病患儿75例，根据乌司他丁不同剂量、不同给药方式分为4个实验组，每组各15例，另设对照组15例，不注射乌司他丁，注射等量生理盐水。比较5组患儿术后肾功能保护效果。结果 各组患儿在手术前（T1）各项指标差异无统计学意义，具有可比性；术后4个时间点，4个实验组各项指标均显著低于对照组，同时刻组间比较，NAG的F值分别为2.038、3.952、3.043、5.329，尿素氮F值分别为1.368、2.249、3.842、3.073，血肌酐F值分别为1.644、2.583、4.085、4.745，差异具有统计学意义（P＜0.05）；实验Ⅳ组较其他3个实验组指标上升幅度小，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 乌司他丁有利于小儿体外循环术后早期肾功能损伤的保护。

乌司他丁；先心病；早期肾保护

心内直视手术体外循环期间可因多种机制造成急性肾功能损伤，发生率为11.5%～30.0%。而乌司他丁能够稳定细胞膜和溶酶体膜，抑制炎性介质的生成，保护肾脏功能[1-2]。本研究拟通过观察先心病小儿围体外循环期给予乌司他丁，观察其对先心病小儿体外循环术后肾功能的早期保护效果，为临床防治先心病小儿体外循环相关的急性肾功能损伤提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取江西省赣州市人民医院2012年1月～2014年1月所收治室间隔缺损的先天性心脏病患儿75例，所有患儿均采用体外循环手术，根据乌司他丁不同剂量、不同给药方式分为4个实验组，每组15例，另设对照组15例，不注射乌司他丁，注射等量生理盐水。实验Ⅰ组患儿中，男8例，女7例，平均年龄（7.6±3.4）岁，心胸比（0.53±0.20）；实验Ⅱ组患儿中，男9例，女6例，平均年龄（7.5±3.3）岁，心胸比（0.52±0.25）；实验Ⅲ组患儿中，男7例，女8例，平均年龄（7.6±3.2）岁，心胸比（0.52±0.28）；实验Ⅳ组患儿中，男8例，女7例，平均年龄（7.4±3.5）岁，心胸比（0.52±0.30）；对照组患儿中，男7例，女8例，平均年龄（7.5±3.1）岁，心胸比（0.53±0.18）。5组患儿一般情况差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 所有患儿均采用静吸复合麻醉，入室开放外周静脉后，静注咪达唑仑（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H 20143222）0.1 mg/kg、舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H 20050580）1 μg/kg、万可松（荷兰欧加农制药有限公司，国药准字H 20090291）0.1 mg/kg诱导，气管插管后行PCV模式机械通气。

1.2.1 实验Ⅰ组、Ⅱ组 2组患儿均在麻醉后至主动脉插管前预充液内单次注射乌司他丁，实验Ⅰ组给药剂量为：1万U/ kg，Ⅱ组给药剂量为2万U/kg。

1.2.2 实验Ⅲ组、Ⅳ组 2组患儿均在麻醉后至主动脉插管前预充液内连续注射乌司他丁，实验Ⅲ组给药剂量为：1万U/ kg，Ⅳ组给药剂量为2万U/kg。

1.2.3 对照组 患儿在麻醉后至主动脉插管前注入等量生理盐水。

1.3 检测标准[3]各组分别于手术前（T1）、体外循环结束时（T2）、术后24 h（T3）、术后72 h（T4）以及术后120 h（T5）时收集血样和小便标本，检测血肌酐、尿素氮以及尿中N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）等指标，以了解反映围体外循环早期肾功能损伤指标的变化情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组患儿在手术前（T1）各项指标差异无统计学意义，具有可比性；术后4个时间点，4个实验组各项指标均显著低于对照组，NAG的同时刻组间比较F值分别为2.038、3.952、3.043、5.329，尿素氮的同时刻组间比较F值分别为1.368、2.249、3.842、3.073，血肌酐同时刻组间比较F值分别为1.644、2.583、4.085、4.745，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；实验Ⅳ组较其他3个实验组指标上升幅度小，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 5组患儿各项指标各个时间点变化情况比较±s）

表1 5组患儿各项指标各个时间点变化情况比较±s）

观察指标组别手术前（T1）体外循环结束时（T2）术后24 h（T3）术后72 h（T4）术后120 h（T5）对照组4.3±2.05.7±3.18.1±3.910.9±4.913.7±8.2实验Ⅰ组4.3±1.95.5±3.37.2±2.69.1±3.59.0±3.0实验Ⅱ组4.2±2.15.5±3.27.1±2.28.5±3.68.3±3.2实验Ⅲ组4.2±1.85.5±3.17.0±2.38.5±3.38.3±3.1实验Ⅳ组4.1±1.65.1±2.96.2±2.27.5±3.17.2±3.3 F值0.4272.0383.9523.0435.329 P值0.2930.0320.0210.0280.009 NAG（U/L）尿素氮（mmol/L）对照组5.2±2.35.9±2.96.3±2.76.5±2.95.9±2.6实验Ⅰ组5.3±2.55.7±2.66.1±3.35.6±2.65.5±2.3实验Ⅱ组5.2±2.45.6±2.46.0±3.15.5±2.35.4±2.1实验Ⅲ组5.2±2.15.6±2.75.9±2.55.5±2.55.4±2.0实验Ⅳ组5.1±1.85.3±2.85.4±2.65.1±2.35.0±2.3 F值0.6331.3682.2493.8423.073 P值0.3050.0430.0380.0240.029血肌酐（U/L）对照组78.6±25.381.2±26.189.1±33.1109.3±31.191.2±22.6实验Ⅰ组78.9±23.180.1±25.985.3±22.684.6±30.682.3±21.3实验Ⅱ组78.8±22.980.6±23.685.3±22.985.1±29.683.5±23.5实验Ⅲ组78.7±23.681.3±26.185.6±23.685.3±30.182.9±26.1实验Ⅳ组78.8±22.980.6±25.182.1±24.180.1±22.175.1±23.9 F值0.5021.6442.5834.0854.745 P值0.3410.0370.030.0190.014

3 讨论

肾功能损伤是心内直视手术术后最常见并发症之一，严重影响预后质量，死亡率极高。相关研究指出，导致该类手术术后出现肾功能损伤的原因，与术中及术后灌注不足或灌注不良导致肾脏缺血有直接关系，肾脏缺血会导致肾皮质、肾小管功能障碍，而且在手术过程中，CPB机会机械破坏红细胞形成的游离血红蛋白，产生的细胞碎片会堵塞肾小管，从而进一步加重肾功能损伤[4-5]。而乌司他丁作为一种广谱蛋白酶抑制剂，抑酶活性极强,对于心内直视手术术后血液中存在的多种水解酶有抑制作用，可减少其对肾功能的损伤；另一方面，乌司他丁还是一种溶酶体膜稳定剂，具有稳定溶酶体膜，可起到改善微循环状态的作用。乌司他丁还能够清除自由基、减少内皮素的释放，可进一步减轻CPB造成的血管内皮损伤，降低肾功能障碍[6-8]。本组研究结果显示，各组患儿在手术前（T1）各项指标差异无统计学意义，具有可比性；术后4个时间点，4个实验组各项指标均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明乌司他丁具有保护先心病小儿体外循环术后早期肾功能损伤的作用；实验Ⅳ组较其他3个实验组指标上升幅度小，差异具有统计学意义（P＜0.05）。说明在麻醉后至主动脉插管前预充液内连续注射乌司他丁（药剂量2万U/kg）最为合理。与相关研究结论基本吻合。综上所述，乌司他丁具有保护溶酶体膜、清除自由基以及改善微循环的作用，有利于小儿体外循环术后早期肾功能损伤的保护，值得临床推广应用。

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Objective To investigate the protective effect of different administration methods for early renal injury in children with congenital heart disease after cardiopulmonary bypass and different doses of ulinastatin. Methods 75 cases of congenital heart disease in children with ventricular septal defect were selected,according to the different dose of ulinastatin,different administration methods are divided into 4 groups,15 cases in each group,the control group of 15 cases,no injection of ulinastatin,injected with saline. Protective effect of renal function were compared between the 5 groups after the. Results Each group before surgery (T1) there was no significant difference between the indicators ,comparable;4 time points after operation,the 4 experimental groups were significantly lower than the control group,F value for NAG were 2.038,3.952,3.043,5.329, for urea nitrogen were 1.368,2.249,3.842,3.073,and for serum creatinine were 1.644,2.583,4.085,4.745,the difference was statistically significant (P＜ 0.05);Experiment IV group than in the other 3 groups index rise,the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion Ulinastatin can protect the renal function damage for early in children after cardiopulmonary bypass.

Ulinastatin;Congenital heart disease;Early renal protection

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.8.004

项目资助：赣州市科技局计划课题项目编号 （2013061）

江西 341000 江西省赣州市人民医院 （龙燕） 江西省赣州市中医院 （赖建鸿）