俞旭波 吴旭东

肺癌合并胸腔积液患者应用化疗治疗后的临床观察指标的研究

俞旭波 吴旭东

目的 探讨肺癌合并胸腔积液患者应用胸腔化疗治疗后的临床效果。方法 选取20例肺癌合并胸腔积液患者，对其应用高聚生、顺铂联合5-氟尿嘧啶胸腔化疗方案进行治疗，评估其化疗效果、不良反应发生情况以及治疗前后的生活质量。结果 本组20例患者中，完全缓解9例，部分缓解7例，稳定3例，进展1例，其治疗总有效率为80.0%；其治疗前的平均生活质量评分为（39.94±6.43）分，远低于治疗后的（90.02±2.93）分，差异有统计学意义（P=0.0000）；不同胸水白蛋白、胸水LDH、胸水CYfra 21-1的患者疗效差异无统计学意义；而胸水CEA＜55.75 ng/mL患者治疗有效率高于高于参考值的患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。同时，所有20例患者患者均未发生严重不良反应。结论 肺癌合并胸腔积液患者应用胸腔闭式引流方法联合顺铂、5-氟尿嘧啶、高聚生胸腔化疗的临床效果确切，患者无严重不良反应，且生活质量得到显著提高，可作为肺癌合并胸腔积液的首选化疗治疗方法。

肺癌；胸腔积液；化疗效果

目前，临床上对于肺癌合并胸腔积液的主要疗法为化疗，但尚未统一确定肺癌合并胸腔积液的统一化疗方法[1]。本次研究为探讨肺癌合并胸腔积液患者胸腔化疗治疗后的临床效果，选取20例肺癌合并胸腔积液患者作为研究对象，同时应用分组对照试验法予以研究探讨，结果良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取江西省上饶市广丰区人民医院2013年11月～2014年11月期间所收集的20例肺癌合并胸腔积液患者作为本次研究对象，20例患者均通过胸部CT、病理学检验以及细胞学检查确诊为肺癌合并胸腔积液。其中，男12例，女8例，年龄46～82岁，平均年龄（59.6±6.2）岁；肿瘤类型：腺癌13例，鳞癌4例，小细胞癌3例；排除心电图、血常规以及肝肾功能异常者，20例患者的预计生存时间均在半年以上，且对本次研究表示知情同意。另外，本次研究已经通过医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 20例患者入院后，化疗前均先进行胸腔穿刺检测患者胸水Cyfra 21-1、胸水CEA、胸水LDH和胸水白蛋白水平。

化疗步骤：常规胸腔穿刺将中心静脉导管置入患侧的腋中线7～8肋间，并接引流袋进行引流。在引流3天后进行B超、胸片复查，明确患者胸腔积液量以及肺复张情况。必要情况下，可进行胸部CT检验。尽可能使患者胸腔积液大致引流干净后，再用3000 U高聚生、40～60 mg顺铂和1000 mg的5-氟尿嘧啶，溶入生理盐水100 ml中，通过中心静脉引流管注入患者胸腔内，使用肝素帽将引流管密封起来，治疗期间帮助患者逐步改变体位，让药物与其胸膜充分接触。12～24 h将肝素帽打开接引流袋，进行引流。每周用药2～5次不等。坚持进行引流，直到患者胸腔引流液极少位置，一般是每天不足50 mL时可拔管，观察患者化疗前后各项指标变化情况。

1.3 疗效评价标准[2]参照世界卫生组织制定的实体瘤疗效判定标准，并依据世界卫生组织标准评估恶性胸腔积液控制情况。（1）完全缓解：患者病灶和胸腔积液全部消失，且持续时间在4周及以上；（2）部分缓解：患者病灶的垂直直径乘积在原来基础上缩小50%及以上，胸腔积液也减少一半以上，持续时间在4周及以上；（3）稳定：病灶的垂直直径乘积在原来基础上缩小20%～50%，胸腔积液消退20%～50%，持续时间在4周及以上；（4）进展：患者病灶的垂直直径乘积持续增大，或者出现新的病灶，胸腔积液毫无减少，甚至明显增多。治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%；统计患者不良反应发生率，同时应用生活质量测定量表评估患者治疗前后的生活质量，统共100分，分值越高表示患者的生活质量越高，反之则越低.

1.4 统计学方法 对本组全部数据资料均采用SPSS 17.0进行统计分析，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 本组患者治疗期间不良反应发生情况 本组20例患者在治疗期间出现食欲下降者2例，占比10.0%；呕吐者3例，占比15.0%，白细胞降低1例，占比5.0%；恶心2例，占比10.0%。其中，呕吐不良反应发生率最高，依此为食欲下降、恶心、白细胞降低，其比较均有统计学意义（P＜0.05）。所有不良反应均属于I级或者II级，为轻度反应，未发生胸腔感染和胸管堵塞等严重不良反应。见表1。

表1 本组患者不良反应发生情况（n）

2.2 本组患者治疗结果 本组20例患者中，完全缓解

9例，部分缓解7例，稳定3例，进展1例，其治疗总有效率为

80.0 %。

2.3 本组患者治疗前后的生活质量评分 治疗前，本组患者平均生活质量评分为（39.94±6.43）分，治疗后，本组患者平均生活质量评分为（90.02±2.93）分。其比较差异有统计学意义（t=8.1627，P=0.0000）。

2.4 评估本组患者的胸水指标水平 将本研究患者按以往研究的参考临界值分组后进行化疗疗效的比较，结果显示不同胸水白蛋白、胸水LDH、胸水CYfra 21-1的患者疗效差异无统计学意义，而胸水CEA低于参考临界值（ng/mL）患者治疗有效率（完全缓解+部分缓解）明显优于高于参考值的患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 评估本组患者的胸水指标水平（n）

3 讨论

肺癌，是呼吸系统常见恶性肿瘤，而恶性胸腔积液则是肺癌晚期最常见合并症之一。胸腔积液量通常较多，且发作较快，导致患者发生严重呼吸困难症状，同时病情进展极快，容易丧失有效治疗时机[3]。临床上常规局部疗法，包括胸腔穿刺抽液、胸腔闭式引流等，但因单次抽液的残留量较大，对化疗药物的药效有较大影响。而多次穿刺则会增加患者痛苦以及治疗风险向，且对于胸腔积液的控制效果不佳。因此，探索肺癌合并胸腔积液的有效治疗方法，对于延长患者生命期限、提高其生活质量均有重要意义。

本组研究所应用的胸腔穿刺中心静脉导管置管引流，对患者造成的创伤较小，患者的活动受限相对轻微。此外，还可根据患者病情随时进行开闭引流。相较于微创置管，此种引流方式可最大限度的复张患者患侧肺部，缓解其痛苦，并为化疗药物药效的发挥创造良好条件[4]。肺癌常用化疗药物是顺铂与5-氟尿嘧啶等，其中，顺铂为腔内化疗药物最常用类型之一，高浓度的顺铂长时间存留于患者胸腔中，能够直接杀灭机体内的肿瘤细胞，并产生化学性的胸膜炎，以此控制其胸腔积液。而高聚生是一种新型的生物反应调节剂，其药理活性极为广泛，可在不影响机体内正常细胞的同时，杀灭肿瘤细胞，并修复受损细胞，增强T细胞、NK细胞和LAK细胞的活性，增强机体抵抗能力，与5-氟尿嘧啶和顺铂均有协同作用。另外，胸水Cyfra 21-1、胸水CEA、胸水LDH和胸水白蛋白均为肿瘤观察指标，CEA可影响患者对于化疗的敏感性，LDH与患者预后生存期有关，经本组研究可知，高聚生、顺铂联合5-氟尿嘧啶化疗方案未降低患者对化疗的敏感性，胸水Cyfra 21-1含量对患者积液情况无影响，且白蛋白含量、LDH与化疗效果均无影响。

本组研究应用胸腔穿刺中心静脉导管置管引流将患者胸腔积液尽量排空，再联合使用顺铂、5-氟尿嘧啶联合高聚生化疗快速杀灭胸膜内中肿瘤细胞，控制恶性胸腔积液，其治疗有效率高达80.0%，获得比较理想的化疗治疗效果，且无严重不良反应，并显著提高了患者生活质量。由此可知胸腔穿刺中心静脉导管置管引流联合顺铂、5-氟尿嘧啶、高聚生胸腔化疗，是肺癌合并胸腔积液的理想化疗方法。

[1] 岳莉莉，谢红伟.胸腔积液中肿瘤标志物检测在肺癌合并胸腔积液诊断中的应用[J].肿瘤基础与临床，2013，15（2）：152-154.

[2] 张鹏，成健，李新梅.替吉奥联合胸腔化疗治疗老年非小细胞肺癌合并胸腔积液临床疗效观察[J].中国医学工程，2013，16（9）：14-15.

[3] 王焱，曲卓慧，付志龙.热疗联合胸腔内化疗治疗肺癌合并胸腔积液的临床观察[J].中国实用医药，2010，16（32）：104-106.

[4] 张万儒.胸腔热灌注联合静脉化疗治疗肺癌胸腔积液疗效分析[J].中国医药科学，2012，14（2）：53-63.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.8.010

上饶市科技局第二批社会发展指导性项目 （20152 CZD 18）

江西 334600 江西省上饶市广丰区人民医院 （俞旭波 吴旭东）