郑创史邱钊禹

CRP和CysC联合检测对痛风患者早期肾功能损伤的诊断价值研究

郑创史邱钊禹

【摘要】目的探讨血清C-反应蛋白(CRP)、胱抑素C(CysC)联合检测对于早期诊断痛风患者的肾功能损伤的临床价值。方法对收治的151例痛风患者进行回顾性分析，根据患者肾小球滤过率(GFR)将患者分为肾功能损伤组(60 ml/min＜GFR＜90 ml/min) 59例和非损伤组(90 ml/min≤GFR＜90) 92例，比较2组患者的CRP、CysC、GFR、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白(mAlb)、尿酸(UA)水平的差异。结果肾功能损害组患者的CRP、CysC、GFR、β2-MG、mAlb、UA、GFR值与非损伤组患者比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。CRP诊断痛风患者肾损害的灵敏度=62.71%、特异度=84.78%、误诊率=15.22%、漏诊率=35.28%、阳性预测值=72.55%、阴性预测值= 78%。CysC诊断痛风患者肾损害的灵敏度=57.63%、特异度=77.17%、误诊率=22.83%、漏诊率=41.37%、阳性预测值= 61.82%、阴性预测值=73.96%。CysC + CRP诊断痛风患者肾损害的灵敏度=86.443%、特异度=86.96%、误诊率= 13.04%、漏诊率=13.55%、阳性预测值=80.95%、阴性预测值=90.91%，ROC曲线下面积AUC=0.908。结论痛风肾功能损伤患者的CRP、CysC均较非损伤患者升高显著，将二者结合起来作为早期肾功能损害诊断指标能够显著提高诊断价值。

【关键词】C-反应蛋白;胱抑素C;痛风;肾功能损伤

痛风是由嘌呤代谢紊乱与尿酸排泄减少而引发的一种晶体性关节炎，与遗传、药物、肾脏疾病及摄入过量的高嘌呤高蛋白食物有关。痛风的高尿酸血症会促进机体炎性反应，导致肾功能衰竭，严重者会对肾脏造成不可逆损伤。早期诊断与治疗，可缓解患者肾功能恶化［1］。胱抑素C(CysC)是一种准确反应肾小球滤过滤的内源性标志物，是肾功能早期损伤的标志物。C-反应蛋白(CRP)是早期急性反应蛋白之一，各种因素引发的炎性反应与组织损伤均会导致其水平升高，且水平高低与炎症和损伤的严重程度呈正相关［2］。由于单一标志物检测对肾功能损伤的特异性及敏感性不及联合检测，为此，本研究针对血清CRP、CysC联合检测在痛风患者早期肾功能损伤诊断中的临床价值进行探讨，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取本院2011年7月至2014年7月收治的151例痛风患者作为研究对象，根据患者肾小球滤过率(GFR)将患者分为肾功能损伤组(60 ml/min＜GFR＜90 ml/min) 59例和非损伤组(90 ml/min≤GFR＜90) 92例。肾功能损伤组中，男39例，女22例;年龄39～78岁，平均年龄(58±12)岁。非损伤组中，男55例，女37例;年龄33～80岁，平均年龄(54±14)岁。2组患者的年龄、性别比差异无统计学意义(P＞0.05)。所有患者的病历资料齐全。

1.2纳入与排除标准纳入标准［3］:所有患者的诊断均符合Holmes诊断标准;均在本院接受了相关检查和治疗。排除标准:合并糖尿病、高血压、原发性肾功能疾病或其他原因引起的肾功能障碍患者。

1.3指标检测方法采集患者5 ml清晨空腹静脉血，血液凝固后在4 000 r/min的离心机中进行离心10 min，分离血清于－80℃的低温保存。选用胶乳增强免疫比浊法检测患者血清CysC，仪器选用日立7170A全自动生化分析仪，试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司提供。同时选用免疫细胞化学法检测患者血清CRP，试剂盒为美国RB生物技术有限公司生产，操作严格按仪器及试剂盒说明书进行。

1.4研究方法及指标本研究主要采用回顾性的研究方式，通过查阅患者病历，整理出研究所需要的数据指标并进行分组分析。比较2组患者CRP、CysC、GFR、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白(mAlb)、尿酸(UA)的差异。肾功能损伤的阳性(肾损伤)判定标准:CRP＞8 mg/L、CysC＞1.1 mg/L。

1.5统计学分析应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以±s表示，2组间比较采用两独立样本的t检验，灵敏度=筛检试验阳性人数/确诊阳性人数×100%，特异度=筛检试验阴性人数/确诊阴性人数×100%，误诊率=1－特异度，漏诊率=1－灵敏度，阳性预测值=确诊阳性人数/筛检试验阳性人数×100%，阴性预测值=确诊阴性人数/筛检试验阴性人数×100%，P＜0.05差异有统计学意义。

2　结果

2.12组患者一般临床指标比较肾功能损害组患者的CRP、CysC、GFR、β2-MG、mAlb、UA、GFR值与非损伤组患者比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1　2组患者的一般临床指标比较　±s

表1　2组患者的一般临床指标比较　±s

组别　GFR (ml/min) CRP (mg/L) CysC (mg/L) β2-MG (mg/L) mAlb (mg/L) UA (μmol/L)肾功能损伤组(n=59)　74±7　16.3±3.2 3.1±1.4 1.4±0.6 24.6±5.4 472±15非损伤组(n=92)　98±8　8.3±2.4 0.9±0.6 0.7±0.4 8.5±3.9 301±20 t值18.221　7.135　12.818　9.388　13.829　56.856 P值　＜0.001　＜0.001　＜0.001　＜0.001　＜0.001　＜0.001

2.2CRP、CysC诊断痛风患者肾损害的诊断学指标评价CRP诊断痛风患者肾损害的灵敏度=62.71%、特异度= 84.78%、误诊率= 15.22%、漏诊率= 35.28%、阳性预测值= 72.55%、阴性预测值= 78%。CysC诊断痛风患者肾损害的灵敏度= 57.63%、特异度=77.17%、误诊率=22.83%、漏诊率=41.37%、阳性预测值=61.82%、阴性预测值= 73.96%。CysC + CRP诊断痛风患者肾损害的灵敏度= 86.443%、特异度=86.96%、误诊率=13.04%、漏诊率=13.55%、阳性预测值= 80.95%、阴性预测值= 90.91%，ROC曲线下面积AUC=0.908。见表2～4、图1。

表2　CRP诊断痛风患者肾损害与GFR诊断结果比较　例

表3　CysC诊断痛风患者肾损害与GFR诊断结果比较　例

表4　CysC + CRP诊断痛风患者肾损害与GFR诊断结果比较　例

3　讨论

痛风是一种内源性嘌呤代谢紊乱性疾病，其发病机制尚不明确，但以血尿酸水平增高为主要特征。患者机体内尿酸水平失衡会形成高尿酸血症，引发间质性炎症，肾小管萎缩变性、纤维化与硬化，促使尿酸盐结晶会释放大量炎性因子，导致肾脏急慢性炎症［4］。CRP是人体内由肝细胞产生能监测疾病发展情况的一个非特异性急性时相蛋白，直接参与了多种炎症过程。痛风患者产生的尿酸盐沉淀于肾脏、远端关节等部位，诱发炎症反应，导致血清CRP水平升高，且其水平与肾功能损伤程度有关［5］。CysC以一种固定的速度进入血液循环系统，100%透过肾小球，几乎100%被肾小管重吸收，在此完全降解后不再进入血液循环系统，直接排出体外，且肾小球滤过率的高低决定了CysC的血清浓度，与患者年龄、性别、身体素质等因素无关，所以CysC对急性肾损伤的评估更准确、客观［6，7］。

单一血清标志物检测对痛风肾功能损伤的特异性及敏感性不及联合检测，为此本研究联合CRP、CysC对痛风肾损伤患者以及痛风肾非损伤患者进行检测。其研究结果显示，肾功能损害组患者的CRP、CysC、GFR、β2-MG、mAlb、UA、GFR值与非损伤组患者比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。这说明了，以上指标参与了痛风患者早期肾功能损害，且CRP、CysC与肾功能损害程度具有密切联系。CRP具有促进组织因子产生、激活补体系统的作用，且促进炎性介质的释放。尿酸盐结晶诱发CRP释放，增加机体过度应激，导致肾小球内皮细胞通透性增加［8，9］。将痛风炎症检测指标与肾脏滤过指标相结合，可提高其诊断准确率与可靠性。本研究在诊断学评价指标中得出，CysC + CRP诊断痛风患者肾损害的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均高于单纯使用的CRP与CysC，且误诊率、漏诊率低于CRP与CysC，ROC曲线下面积AUC=0.908。这表明了，诊断肾功能损伤的效能由高到低分别是Cys C + CRP＞CRP＞CysC。另外，CysC + CRP两者联合检测的灵敏度、特异度均高于各项指标的单独检测结果，提示CysC + CRP两者联合检测可以显著提升早期痛风肾功能损害的诊断敏感性，这一结果与相关文献报道的数据［10－12］相一致。因此，我们认为，临床上对于痛风患者早期肾功能损伤的诊断，建议实施CRP联合CysC，有助于提高检测的灵敏度，减少漏诊率，缓解肾脏功能损害，改善肾功能，对提高患者生活质量、降低病死率具有重要作用［13］。

图1　CysC + CRP诊断痛风患者肾损害ROC曲线

综上所述，CRP、CysC在痛风早期肾功能损伤的临床诊断中均具有一定价值，但CRP在单独检测诊断肾功能中的诊断效能优于CysC，且两者联合检查诊断能够进一步提高诊断的灵敏度和特异度，同时降低漏诊率和误诊率，成为痛风早期肾功能临床诊断以及疗效检测的有效手段。

参考文献

1王远，何增荣，丘艳英，等.胱抑素C检测在肾功能损害诊断中的应用研究.实验与检验医学，2014，09:197-199.

2郑光敏，李玮，庞菲，等.胱抑素C在早期肾功能损伤中的诊断价值.国际检验医学杂志，2014，26:2696-2697.

3李云春，方忠俊，等.血清胱抑素C及β2微球蛋白联合检测在类风湿关节炎肾功能损伤中的临床意义.中国药物与临床，2013，13:1270-1272.

4陈光，严培，李发根，等.痛风性肾病患者血清胱抑素C和尿微量白蛋白/尿肌酐测定的临床意义.临床军医杂志，2012，40:365-366.

5欧阳漪，程洁，王平芳，等.老年糖尿病肾病与血清胱抑素C、同型半胱氨酸、B型脑钠肽的关系.湖南师范大学学报(医学版)，2012，9:28-33.

6张俊，许馨，徐琴，等.血清超敏C-反应蛋白与胱抑素C检测对2型糖尿病肾病的检测意义.首都医药，2013，14:21-22.

7陈媛媛.胱抑素C对不同时期痛风患者肾功能损害评定的临床价值.亚太传统医药，2011，7:143-145.

8陈莉萍，韩军，刘香萍.胱抑素C与血清C-反应蛋白联合检测诊断痛风患者早期肾功能损伤的效果观察.现代诊断与治疗，2014，8:595-596.

9查小红.CRP和Cys C联合检测对痛风患者早期肾损伤的诊断价值.海南医学，2014，17:1772-1773.

10周阳春，李云霞，唐彦.血清C-反应蛋白和胱抑素C联合检测对痛风患者早期肾功能损伤的诊断价值.重庆医学，2013，26:2619-2620.

11邓智标.血清C-反应蛋白和胱抑素C联合检测对痛风患者早期肾功能损伤的诊断价值.中国卫生产业，2014，11:179-180.

12刘鹏，高利霞，观美华，等.血清胱抑素C和C-反应蛋白对诊断痛风患者早期肾功能损伤的作用.中国医药导刊，2012，14:1234-1235.

13任佳路，蒋天如，高纯.血清胱抑素C、超敏CRP和尿微量白蛋白联合诊断痛风患者早期肾功能损伤.第二军医大学学报，2010，31:1198-1200.

The diagnostic value of combination dectection of CRP with Cys C for early renal function injury in patients with

gout

ZHENG Chuangshi，QIU Zhaoyu.Central Hospital of Chaozhou City，Guangdong，Chaozhou 521000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the diagnostic value of combination dectection of serum C reactive protein (CRP) with Cystatin C (Cys C) for early renal function injury in patients with gout.Methods The data of 151 patients with gout in our hospital from July 2011 to July 2014 were retrospectively analyzed.According to glomerular filtration rate (GFR)，these patients were divided into renal injury group (60ml/min＜GFR＜90ml/min) (n= 59) and non injury group (90ml/min= GFR＜90) (n= 92)，the differences of CRP，Cys C，GFR，β2-MG，urine microglobulin (β2-MG)，urinary albumin (mAlb)，uric acid (UA) were compared between two groups.ResultsThere were significant differences in CRP，Cys C，GFR，β2-MG，mAlb，UA，GFR between renal injury group and non injury group (P＜0.05).The diagnosis sensitivity by CRP was 62.71%，specificity 84.78%，misdiagnosis rate 15.22%，omission diagnose rate 35.28%，positive predictive value 78%，negative predictive value 72.55%，and the diagnosis sensitivity by Cys C was 57.63%，specificity 77.17%，misdiagnosis rate 22.83%，omission diagnose rate 41.37%，positive predictive value 61.82%，negative predictive value 73.96%，however，the diagnosis sensitivity by Cys C + CRP was 86.44%，specificity 86.96%，misdiagnosis rate 13.04%，omission diagnose rate 13.55%，positive predictive value 80.95%，negative predictive value 90.91%，and the area under ROC curve of AUC was 0.908.Conclusion The levels of CRP and Cys C in patients with gout complicated by renal function injury are obviously increased，thus the combinationn detection of CRP with Cys C can enhance the diagnostic value for early renal function injury in patients with gout.

【Key words】creactive protein; cystatin C; gout; renal injury

【中图分类号】R 684

【文献标识码】A

【文章编号】1002－7386(2016) 02－0184－03

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2016.02.006

作者单位:521000广东省潮州市中心医院综合二科

(收稿日期:2015－05－19)