成志勇，　付建珠，　徐　倩，　赵亚玲，　刘桂敏，　卞永生，　梁丽青，　万建设,　张丽军

(1保定市第一医院血液内科, 河北 保定 071000； 2承德医学院, 河北 承德 067000)



PTEN、VEGF、COX-2与JAK2 V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤血管新生*

成志勇1△，付建珠1,2，徐倩1,2，赵亚玲1,2，刘桂敏1,2，卞永生1，梁丽青1，万建设1,张丽军1,2

(1保定市第一医院血液内科, 河北 保定 071000；2承德医学院, 河北 承德 067000)

[摘要]目的： 观察PTEN、VEGF、COX-2在JAK2 V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者骨髓中的表达与血管新生之间的相互关系。方法: 收集保定市第一医院住院及门诊42例JAK2V617F阳性的MPN患者(初治组27例，治疗组15例)，其中原发性血小板增多症(ET)17例，真性红细胞增多症(PV)10例，原发性骨髓纤维化(PMF)15例；此外，选取10例特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者作为对照。Real-time PCR检测突变型与野生型JAK2比值。免疫组化检测患者及对照骨髓病理切片p-JAK2、PTEN、VEGF、COX-2的蛋白水平及CD105标记的微血管密度(MVD)。结果: 初治患者p-JAK2、VEGF、COX-2及MVD水平明显高于对照组，而PTEN表达水平明显低于对照组。治疗组患者p-JAK2、VEGF、COX-2及MVD的水平明显低于初治组，但PTEN表达水平高于初治组。JAK2 V617F突变量与VEGF、COX-2及MVD呈正相关(P<0.05)。PTEN与VEGF及MVD负相关(P<0.05)。JAK2突变型与野生型比值≥0.5的患者p-JAK2、VEGF、COX-2及MVD均明显高于比值<0.5的患者，而PTEN与上述相反。结论: PTEN、VEGF、COX-2与JAK2 V617F共同参与了骨髓增殖性肿瘤患者血管新生。

[关键词]骨髓增殖性肿瘤； JAK2 V617F； VEGF； 微血管密度； 血管新生

骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms，MPNs)是一系或多系分化相对成熟的骨髓细胞克隆性增殖所致的一组肿瘤性疾病。在大部分真性红细胞增多症(polycythemia vera，PV)及半数原发性血小板增多症(essential thrombocythema，ET)、原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis，PMF)患者存在JAK2 V617F突变。该突变导致JAK2自发性磷酸化，激活细胞因子受体-JAK2-STAT5信号通路，诱导骨髓细胞克隆性增殖[1]。

血管新生是血管内皮细胞在促血管新生因子作用下，通过与其受体结合，刺激血管内皮细胞增殖和迁移，形成新生血管的过程[2]。……