陈春凤　朱翔贞　高静芳

(浙江中医药大学附属第一医院　浙江省中医院心理精卫科，浙江　杭州　310006)



帕罗西汀联合奥氮平治疗首发老年抑郁症患者的改善作用及对认知功能的影响

陈春凤朱翔贞高静芳

(浙江中医药大学附属第一医院浙江省中医院心理精卫科，浙江杭州310006)

〔摘要〕目的探讨帕罗西汀联合奥氮平对首发老年抑郁症患者的改善作用并观察对患者认知功能的影响。方法选择首发老年抑郁症患者78例，随机分为对照组和研究组，两组各39例，对照组给予帕罗西汀治疗，研究组应用帕罗西汀联合奥氮平进行治疗。治疗6 w后，评估患者临床治疗效果，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、认知功能应用连线测验(TMT)和威斯康星卡片分类测验(WCST)评估，应用症状量表(TESS)评估治疗中出现的不良反应。结果研究组患者病愈率为79.49%(31/39)，明显高于对照组〔61.54%(24/39)，P<0.05〕，研究组患者HAMD和TESS评分分别为(14.50±1.47)分和(1.40±0.27)分，低于对照组〔(16.24±1.38)分和(2.13±0.29)分,P<0.05〕。研究组患者治疗后TMT A时间和B时间分别为(58.73±4.70)s和(83.65±8.36)s，均明显低于对照组〔(62.46±4.91)s和(86.29±8.77)s，P<0.05〕；研究组患者治疗后WCST测试中完成分类数为(6.43±0.13)个，明显高于对照组〔(5.70±0.14)个，P<0.05〕；研究组患者治疗后WCST测试中持续性和非持续性错误数分别为(19.30±1.92)个和(9.28±0.91)个，均明显低于对照组〔(21.62±1.83)个和(11.57±0.97)个，P<0.05〕。结论帕罗西汀联合奥氮平治疗首发老年抑郁症患者能够显著改善患者的抑郁状态，减轻不良反应，提高患者的认知功能。

〔关键词〕帕罗西汀；奥氮平；抑郁症；认知功能

抑郁症老年患者生理功能减退，常受多种疾病的影响，严重影响老年患者的身心健康〔1〕。由于老年患者躯体和生理的特殊性，给治疗带来更大的困难。研究显示〔2,3〕，老年抑郁症患者约30%患者属难治性，临床治疗常难以达到理想效果。本研究旨在探讨帕罗西汀联合奥氮平对首发老年抑郁症患者的改善作用，并观察对患者认知功能的影响。

1资料与方法

1.1一般资料浙江中医药大学附属第一医院2010年11月至2013年8月抑郁症患者78例，纳入标准：均符合中国精神障碍分类与诊断标准 (CCMD-3)中抑郁症诊断标准，均为首发病例，年龄≥60岁，患者智力正常，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)≥18分，近2 w未服用镇静及抗抑郁药物。男41例，女37例，平均年龄(65.81±5.43)岁，HAMD 评分(24.41±1.54)分，按照入院顺序根据单双号随机分为对照组和研究组，两组各39例，对照组男20例，女19例，平均年龄(65.74±5.31)岁，HAMD 评分(24.39±1.51)分，给予帕罗西汀治疗；研究组男21例，女18例，平均年龄(65.90±5.51)岁，HAMD 评分(24.43±1.60)分，应用帕罗西汀联合奥氮平进行治疗；两组患者性别、年龄和HAMD 评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。排除病例：入选前1个月内使用帕罗西汀、奥氮平类药物进行治疗，严重脑器质性疾病或其他躯体疾病、意识及理解障碍、严重自杀倾向者、其他精神障碍者；严重心、肝、肾等疾病患者。

1.2方法和指标对照组患者给予盐酸帕罗西汀片(20 mg/片，葛兰素史克公司，批准文号：国药准字H10950043)20 mg/d，根据患者病情增加，每日不超过40 mg。研究组在对照组基础上加用奥氮平(5 mg/片，美国礼来公司，批准文号：p0140606) 1.5～5.0 mg/d，两组患者均治疗6 w。评估患者临床治疗效果，临床效果评估标准：痊愈：患者HAMD减分率75%，症状或体征消失、情绪趋于正常；显效：患者HAMD 减分率50%～74%，症状或体征显著缓解，情绪基本稳定；无效：患者HAMD减分率低于50%，症状或体征、情绪均未改善。评估患者治疗前后HAMD评分；应用症状量表(TESS)评估治疗中出现的不良反应。认知功能评价应用连线测验(TMT)和威斯康星卡片分类测验(WCST)方法。TMT分为两种类型：A类和B类，A 类型测试：将25个阿拉伯数字任意分散在一张 16 开白纸上，受试者按照从小到大顺序进行连接；B类：将阿拉伯数字1 ～ 13和英文字母A～L混合散开在 16 开白纸上，要求受试者按照顺序将数字和字母进行交替连接。记录两种类型任务完成时间。WCST测试：ST 的电脑版本测验，患者在计算机上将随机出现的不同颜色、形状、数量卡片进行分类，观察患者持续、非持续错误数及完成分类数〔4，5〕。

1.3统计学处理采用SPSS13.0统计软件行u检验及秩和检验。

2结果

2.1两组患者临床疗效及HAMD评分比较研究组患者痊愈率高于对照组(P<0.05)，研究组患者HAMD 和TESS评分均低于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2两组患者治疗前后TMT和WCST测试结果比较研究组患者治疗后TMTA时间和B时间均低于对照组，两组治疗后均低于治疗前(P<0.05)；研究组患者治疗后WCST测试中完成分类数高于对照组，两组治疗后均高于治疗前(P<0.05)；研究组患者治疗后WCST测试中持续性和非持续性错误数均低于对照组，两组治疗后均低于治疗前(P<0.05)；两组治疗前TMT和WCST测试结果比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1两组患者临床疗效及HAMD 评分比较(x±s,n=39)

组别临床疗效〔n(%)〕痊愈显效无效HAMD评分(分)TESS(分)对照组24(61.54)12(30.77)3(7.69)16.24±1.382.13±0.29研究组31(79.49)1)8(20.51)0(0.00)14.50±1.471)1.40±0.271)

与对照组比较：1)P<0.05

表2两组患者治疗前后TMT和WCST测试结果比较(x±s,n=39)

组别TMT(s)A时间B时间WCST(个)完成分类数持续性错误数非持续性错误数对照组治疗前74.28±5.25121.34±9.834.21±0.1727.39±1.6715.46±0.93治疗后62.46±4.912)86.29±8.772)5.70±0.142)21.62±1.832)11.57±0.972)研究组治疗前74.39±5.31122.04±7.264.19±0.1527.41±1.7415.49±1.02治疗后58.73±4.701)2)83.65±8.361)2)6.43±0.131)2)19.30±1.921)2)9.28±0.911)2)

与对照组治疗后比较：1)P<0.05;与本组治疗前比较：2)P<0.05

3讨论

抑郁症是一种常见的心理疾病，病因病机错综复杂，临床主要表现为情绪低落、自杀倾向并伴随着认知功能障碍、运动功能障碍。首发抑郁症患者存在广泛的认知功能损害，主要表现为注意、记忆及执行功能等方面〔6，7〕。

帕罗西汀是临床上常用的抗抑郁及抗抑郁类药物，属于5-羟色胺(5-HT)再摄取阻滞剂类(SSRI)抗抑郁药，可提高突触间隙中5-HT浓度发挥抗抑郁作用。帕罗西汀对胆碱能、组胺及肾上腺素能受体的亲和力低，抗胆碱性及心血管系统等不良反应发生率低，常应用于临床治疗老年抑郁症患者〔8，9〕。提示联合奥氮平具有一定的抗抑郁增效作用，能够显著改善患者得到症状或体征，降低不良反应。奥氮平是一种新型的抗精神病药，对5-HT、多巴胺、α-肾上腺素等多受体具有亲和力，能够有效抑制患者体内的5-HT2A受体，而激活患者体内的5-HT1A 受体，发挥抗抑郁抗焦虑作用；还可选择性拮前额叶的抗 5-HT2A受体，同时抑制多巴胺神经元的放电和多巴胺分泌，还可促进脑前额叶皮层去甲上腺素的释放，增加抗焦虑、抑郁效应。奥氮平在发挥抗抑郁及抗焦虑作用的同时，几乎不引起锥体外系反应，患者耐受性好〔4，10〕。盐酸帕罗西汀首次应用该药物的患者常出现不同程度的恶心、呕吐等副反应，奥氮平能与多种受体结合，有效拮抗5-HT3、多巴胺受体、组胺受体、肾上腺受体等，具有潜在的广泛抑制胃肠道反应的作用〔11，12〕。本研究结果提示联合应用奥氮平能够显著提高老年患者认知功能，本次研究结果与孟祥军等〔13〕研究结果相吻合。

4参考文献

1苏晖，江开达，徐一峰.抑郁症首次发病患者治疗前后认知功能研究〔J〕.中华精神科杂志，2012；39(11)：20-3.

2Skomedal T，Hanem S，Dybvik T，etal.Long-acting injectable olanzapine can give rise to a condition consistent with central anticholinergic syndrome〔J〕.Tidssk Nor Laegeforen，2013；133(21)：2238-9.

3陈景清，张丽，付凤珍，等.帕罗西汀、文拉法辛、阿米替林对首发抑郁症认知功能的影响〔J〕.精神医学杂志，2011；24(4)：263-6.

4陈川柏.帕罗西汀联合小剂量非典型抗精神病药物对老年抑郁症的临床疗效〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(13)：3216-7.

5Caforio G，Di Giorgio A，Rampino A，etal.Mirtazapine add-on improves olanzapine effect on negative symptoms of schizophrenia〔J〕.J Clin Psychopharmacol，2013；33(6)：810-2.

6黎柱培.帕罗西汀联合小剂量非典型抗精神病药物在老年抑郁症患者中应用效果研究〔J〕.中国医药科学，2012；2(14)：42-3.

7毕冬华.西酞普兰与氟西汀治疗老年女性患者抑郁疗效对比〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(22)：5012-3.

8陈珏，肖泽萍，林治光，等.抑郁症的生化病理机制探讨〔J〕.临床精神医学杂志，2012；12(4)：141-2.

9叶艳红.帕罗西汀联合小剂量奥氮平治疗老年抑郁症的临床疗效观察〔J〕.现代诊断与治疗，2012；23(11)：1858-9.

10Suzuki H，Gen K，Takahashi Y.A naturalistic comparison of the efficacy and safety of intramuscular olanzapine and intramuscular haloperidol in agitated elderly patients with schizophrenia〔J〕.Ther Adv Psychopharmacol，2013；3(6)：314-21.

11王东明，刘琳琳，景艳玲，等.奥氮平对老年抑郁症的增效作用〔J〕.临床精神医学杂志，2010；20(5)：342-3.

12梁海翔，任丽娜，刘梅，等.奥氮平对伴有焦虑的抑郁症的治疗作用〔J〕.临床精神医学杂志，2011；21(1)：45-6.

13孟祥军，李玉焕，姜玉艳，等.艾司西酞普兰合并奥氮平治疗难治性抑郁症疗效观察〔J〕.精神医学杂志，2011；24(3)：206-8.

〔2014-12-03修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

〔中图分类号〕R749.4+1

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)08-1958-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.080

第一作者：陈春凤(1975-)，女，主治医师，硕士，主要从事精神病学临床研究。