吴镇东， 黄美琪， 廖育山

南海经济开发区人民医院内科，广东 佛山 528237

其他论著

慢性应激性胃病大鼠中5-羟色胺水平及其与精神状态的相关性

吴镇东， 黄美琪， 廖育山

南海经济开发区人民医院内科，广东 佛山 528237

目的 探讨慢性应激性胃病大鼠中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine， 5-HT)水平及其与精神症状的相关性。方法 选取100只SD大鼠随机分为正常对照组及慢性应激性胃病组。记录给药后对大鼠胃运动的影响及大鼠建模后运动量的影响。结果 与对照组相比，慢性应激性胃病组体质量下降，糖水消耗量降低，水平及垂直运动得分均降低，自我修饰得分降低，平均胃内压降低，差异有统计学意义(P<0.05)。注射生理盐水组，胃内压明显降低，胃运动度减弱，与对照组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)。注射5-HT组胃内压升高，胃运动加强，与注射生理盐水组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，但与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。注射5-HT 1A受体阻断剂+5-HT组平均胃内压及胃收缩幅度显著降低，与注射5-HT组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。注射5-HT 2A受体阻断剂+5-HT组平均胃内压显著降低，与注射5-HT组对比,差异有统计学意义(P<0.05)。但阻断迷走神经注射5-HT组的平均胃内压及胃收缩幅度与其他组相比更加显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 采用5-HT 1A受体抑制剂可显著减弱胃肠反应，阻断迷走神经可切断慢性应激性胃病相关症状，使机体对5-HT不再应激。

5-羟色胺；慢性应激性胃病；精神症状

慢性应激性胃病是一类常见的胃肠消化道疾病，患者多伴有恶心、呕吐、烦躁哭闹、腹痛等特征，易发生焦虑、抑郁等精神合并症状的改变，临床对其采用罗马Ⅲ诊断标准[1]。5-羟色胺(5-hydroxytryptamine， 5-HT)作为中枢神经递质，与胃肠道活动密切相关，95%的5-HT源于胃肠道，仅5%存在于胃肠外组织如血液系统、中枢神经系统等处，5-HT分泌水平密切影响胃肠道摄食、消化，及内脏感觉功能[2-3]。本文选取100只SD大鼠随机分为正常对照组与慢性应激性胃病组。记录给药后对大鼠胃运动的影响及大鼠建模后运动量的影响。观察探讨5-HT在慢性应激性胃病大鼠血清中水平分布及其与精神症状的相关性。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 健康成年SD大鼠100只，其中雄性47只，雌性53只，体质量(195±5)g。

1.2 研究方法 将100只SD大鼠随机分为正常对照组与慢性应激性胃病组每组50只，慢性应激性胃病组又分为注射生理盐水组、注射5-HT组、注射5-HT 1A 受体阻断剂+5-HT组、注射5-HT 2A受体阻断剂+5-HT组、阻断迷走神经注射5-HT组，每组10只。

将两组大鼠采用戊巴比妥钠腹腔麻醉(40 mg/kg)，同步固定在立体定位仪，用大鼠脑定位图谱对杏仁核定位，保持大鼠37 ℃情况下，将锈钢套管埋植到该区正上方，以磷酸锌水门汀将套管固定在颅骨上，外层用牙托粉加固。术后自由进食，1周后进行慢性应激性胃病组的抑郁造模实验。具体方法：动物孤养并进行21 d的应激刺激,每天1种，且每种2次以上，进行应激建模。用微量注射器通过埋植套管匀速向杏仁核注射药品，5-HT剂量2.5 μg，5-HT 1A受体及5-HT 2A受体均为4 μg。每次注射剂量都在1 min内注射1 μg，停针2 min 后间隔给药10 min。对各组大鼠进行体质量变化率、糖水偏好及敞箱实验的观察研究。实验结束后断头取脑，做系列冠状切片，观察胸片套管轨迹。腹腔麻醉后，用聚乙烯导管经十二指肠插入胃内，固定于幽门处，用生理盐水冲洗胃内容物，注入2 ml温盐水，记录胃内压及胃运动变化。计算胃平均值变化百分比(%)=(效应值-正常值)/正常值×100%与胃收缩幅度平均值变化百分比(%)=(效应值-正常值)/正常值×100%。

2 结果

2.1 两组大鼠建模后体质量、糖水偏好、运动及胃运动等情况比较 慢性应激性胃病组体质量。糖水消耗量，水平及垂直运动得分，自我修饰得分。平均胃内压均显著降低,与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

组别体质量变化率(%)糖水消耗率(%)水平运动得分/次垂直运动得分/次自我修饰得分/次胃内压(mmHg)正常对照组5．79±0．4279．76±4．99125．32±11．9619．67±2．047．92±0．7346．35±5．16慢性应激性胃病组-6．81±0．7838．79±1．4184．88±7．388．82±0．853．83±0．4430．76±2．11

2.2 给药后对各组大鼠胃运动的影响 杏仁核注射生理盐水组胃内压明显降低，胃运动减弱，与正常对照组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)。注射5-HT组胃内压升高，胃运动加强，与杏仁核注射生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.05)，但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。注射5-HT 1A受体阻断剂+5-HT组平均胃内压及胃收缩幅度显著降低，与注射5-HT组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。注射5-HT 2A 受体阻断剂+5-HT组平均胃内压显著降低，与注射5-HT组对比差异有统计学意义(P<0.05)。但阻断迷走神经注射5-HT组的平均胃内压及胃收缩幅度与其他组相比更加显著降低，差异具有明显统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2 各组大鼠注射药物后对胃运动的影响(%)

Tab 2 Rats injected various drugs on gastric motility in each group(%)

项目只数胃平均变化胃收缩幅度平均值变化正常对照组504．3±4．319．11±2．81慢性应激性胃病组 注射生理盐水组10-5．42±0．46-16．65±0．32 注射5⁃HT组105．23±2．781．22±1．42 注射5⁃HT1A受体阻断剂+5⁃HT组101．52±0．74-9．65±2．34 注射5⁃HT2A受体阻断剂+5⁃HT组10-0．05±0．619．22±3．32 阻断迷走神经注射5⁃HT组10-6．55±1．09-18．56±4．12

3 讨论

功能性胃肠病临床发病率高，常见表现为功能性消化不良及肠易激惹征，发病率在我国逐年增高，其中50%～60%患者合并精神症状，55%～70%患者合并情感或心理障碍，其起病机制复杂，机体应激状态、环境因素、幽门螺杆菌感染、不良生活习惯均可诱导慢性应激性胃病的发病[7-8]。5-HT在脑肠轴的调节中作为神经递质及生物活性物质发挥重要作用，通过影响神经内分泌双向环路对慢性应激性胃病进行调节，参与胃肠道生理及病理改变[9]。

实验结果表明，慢性应激性胃病会显著影响大鼠的胃肠运动，表现明显的抑郁倾向，而5-HT可显著提升胃肠道压力及收缩功能，对慢性应激性胃病导致的抑制状态得到显著缓解。其中5-HT 1A受体阻断剂及5-HT 2A受体阻断剂可以阻断5-HT的部分作用，其中5-HT 1A受体阻断剂效果更明显，说明5-HT 1受体主要在介导的胃肠运动中起重要作用。但均没有迷走神经阻断彻底。这说明5-HT与慢性应激性胃病发病密切相关，且与慢性应激性胃病患者合并精神症状的发展加重具有相关性。这是由于5-HT大量存在于胃肠道中，包括多种受体亚型，其中5-HT 1受体调控胃底平滑肌扩张，引起内脏感觉过敏，促进胃肠动力、分泌与感觉的加强，起到兴奋胃肠运动作用，含量失调时引起腹痛、腹胀和不适等体征[10]。研究[11]发现，5-HT可通过兴奋胃肠道胆碱中间神经元及肌间神经丛，诱导乙酰胆碱释放，导致胃肠运动加剧及内脏敏感度升高。5-HT在脑神经中也分布广泛，主要位于脑干，纤维投射到脑皮质及边缘系统，与学习、记忆等大脑功能密切相关，调节机体的情绪、食欲、睡眠及内分泌功能，通过脑肠交通，开放钙通道，释放降钙素基因相关肽、P物质、乙酰胆碱等神经介质，影响大鼠精神状况，导致焦虑或抑郁等精神症状[12]。

综上所述，慢性应激性胃病胃肠功能显著减弱，胃运动及胃内压均显著降低，5-HT浓度升高可加强抑郁慢性应激状态性胃肠运动，这种机制主要是由5-HT 1A受体介导，采用5-HT 1A受体抑制剂可显著减弱胃肠反应，而阻断迷走神经可切断上述反应，使机体对5-HT不再应激。

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(责任编辑：陈香宇)

The relationship between 5-hydroxytryptamine and the mental state of chronic stress gastric disease in rats

WU Zhendong, HUANG Meiqi, LIAO Yushan

Department of Internal Medicine, People’s Hospital of Nanhai Economic Development Zone, Foshan 528237, China

Objective To investigate the level of 5-hydroxytryptamine (5-HT) in serum of patients with chronic stress in rats, and the relationship between 5-HT and the mental state.Methods One hundred SD rats were randomly divided into normal control group and chronic stress gastric disease group. Effects of the drug on gastric movement in rats and the influence of the model of rats were observed.Results Compared with normal control group, the body weight decreased and the consumption of sucrose decreased, horizontal and vertical motion score were decreased, self grooming scores reduced, mean intragastric pressure reduced in chronic stress gastric disease group (P<0.05). When injected normal saline for corpus amygdaloideum in chronic stress gastric disease group, intragastric pressure was significantly lower, gastric motion weakened, compared with the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). In the 5-HT group, gastric pressure raised, gastric motility strengthened, compared with injection of normal saline for corpus amygdaloideum group, there was significantly different (P<0.05), compared with normal control group, there was no significant difference (P>0.05). In injection of 5-HT 1A receptor blocking agent+5-HT group, gastric pressure and gastric contraction amplitude were significantly decreased, compared with injection of 5-HT group, there was significantly different (P<0.05). The average gastric pressure was significantly lower in injection of 5-HT 2A receptor blocking agent+5-HT group than that in injection of 5-HT group (P< 0.05). But the average gastric pressure and gastric contraction amplitude were significantly lower in blocking the vagus nerve group than those in other groups (P< 0.05).Conclusion 5-HT 1A receptor inhibitor significantly attenuated gastrointestinal reaction.

5-hydroxytryptamine; Chronic stress gastric disease; Psychiatric symptoms

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.10.018

吴镇东，本科，主治医师，研究方向：消化内科胃胃肠病。E-mail:wuzhendong177246@163.com；13031407575@163.com

R573

A

1006-5709(2016)10-1148-03

2015-12-24