卢加杰, 高 峰, 阿依努尔·阿合曼, 苏莎莎, 艾合买江·库尔班江, 木尼拉·买买提

新疆维吾尔自治区人民医院消化内科, 新疆 乌鲁木齐 830001

溃疡性结肠炎与无症状胆结石的关系及危险因素分析

卢加杰, 高 峰, 阿依努尔·阿合曼, 苏莎莎, 艾合买江·库尔班江, 木尼拉·买买提

新疆维吾尔自治区人民医院消化内科, 新疆 乌鲁木齐 830001

目的 探究溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)与无症状胆结石的关系及其危险因素。方法 纳入194例UC患者，按民族、性别、年龄及体质量指数(body mass index, BMI)匹配582名健康体检者作为对照。分析UC患者胆结石的检出率，探讨UC合并胆结石的危险因素。单因素分析采用t检验或χ2检验，多因素分析采用非条件Logistic回归分析。结果 UC患者胆结石检出率为11.86%，健康体检者仅4.64%，差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示，民族为维吾尔族、年龄≥50岁、BMI≥24 kg/m2、TG水平升高的UC患者患胆结石的风险显著增加(P<0.05)。多因素分析显示，民族和年龄是UC患者合并胆结石的危险因素(P<0.05)。结论 UC患者可能存在较高的胆结石患病率，民族和年龄是其重要的危险因素，维吾尔族UC患者胆结石的患病率明显高于汉族，随着年龄增长患胆结石的风险增加，UC相关的特异性因素与胆结石的发生无关。

溃疡性结肠炎；胆结石；患病率；危险因素

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)患者可能存在较高的胆结石患病率。早在上世纪60年代末就已经认识到克罗恩病(Crohn’s disease, CD)与胆结石相关[1]，CD患者中胆结石患病率为13%～34%，是一般人群的2倍以上[2-5]，但溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)患者中胆结石患病情况的研究结论却并不一致，目前仍存在争议[6]。国内一般人群胆结石的患病率为7.5%～15.45%[7-8]，鲜见UC患者胆结石患病情况的报道。本研究旨在分析UC与无症状胆结石的关系及危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年1月-2015年9月新疆维吾尔自治区人民医院就诊的UC患者266例。选择接受腹部B超或(和)腹部CT检查的患者，排除有胆结石症状的患者和有胆囊切除史、结直肠切除史及合并末端回肠炎、原发性硬化性胆管炎的患者。最终194例UC患者纳入研究。UC的诊断符合中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年·广州)》[9]。按民族、性别、年龄及体质量指数(body mass indes, BMI)匹配582例(1∶3)健康体检者作为对照组。194例UC患者和与之匹配的582例健康体检者民族构成、男女性别比、平均年龄、BMI比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(见表1)。本研究获得新疆维吾尔自治区人民医院伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料比较

Tab 1 Comparison of general datas in two groups

分组例数民族(维吾尔族/汉族)性别(男/女)年龄(岁)BMI(kg/m2)UC患者194101/9395/9941．35±13．6121．68±4．54健康体检者582303/279285/29742．85±11．4722．16±4．25统计值0．0000．0000．6631．628P值1．0001．0000．5220．135

1.2 研究方法 收集UC患者的临床资料和实验室检查结果，临床资料包括民族、性别、年龄、身高、体质量、吸烟和饮酒史、有无高血压和糖尿病及UC的病程、临床类型、病变范围、严重程度、复发次数、住院日、全胃肠外营养治疗次数、激素治疗次数；实验室检查包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。统计UC患者及健康对照者胆结石的检出率，分析UC合并无症状胆结石的危险因素。吸烟定义为平均每日吸烟至少1支且持续至少1年。饮酒根据每日酒精摄入量分为适量饮酒和大量饮酒，适量饮酒定义为每日酒精摄入量男性10～30 g、女性5～15 g，大量饮酒定义为每日酒精摄入量男性>30 g、女性>15 g，持续至少半年。

2 结果

2.1 UC患者胆结石的检出率 194例UC患者检出胆结石者23例(男12例，女11例)，检出率为11.86%(23/194)；582例健康体检者检出胆结石者27例(男12例，女15例)，检出率为4.64%(27/582)，均为胆囊结石，UC患者胆结石的检出率显著高于健康体检者，差异有统计学意义(χ2=11.76，P=0.001)。

2.2 UC患者胆结石危险因素的单因素分析 单因素分析显示，维吾尔族UC患者胆结石的检出率显著高于汉族(16.83%vs6.45%，χ2=4.992，P=0.028)；年龄≥50岁UC患者胆结石的检出率显著高于年龄<50岁者(20.97%vs7.58%，χ2=7.240，P=0.015)；BMI≥24 kg/m2的UC患者胆结石检出率显著高于BMI≤23.9 kg/m2者(21.95%vs9.15%，χ2=5.070，P=0.032)；合并胆结石的UC患者TG水平显著高于无胆结石的UC患者(t=2.752，P=0.013)；余变量在合并胆结石者和无胆结石者之间无显著性差异(P>0.05，见表2)。

表2 UC患者合并胆结石危险因素的单因素分析

Tab 2 Univariate analysis of risk factors of UC patients with gallstones

项目例数有胆结石(n=23)无胆结石(n=171)统计值P值OR值95%CI民族[n(%)]4．9920．0282．9351．104～7．802 维吾尔族10117(16．83)84(83．17) 汉族936(6．45)87(93．55)性别[n(%)]0．1070．8261．1570．484～2．765 男9512(12．63)83(87．37) 女9911(11．11)88(88．89)年龄[n(%)]7．2400．0150．3090．127～0．751 <50岁13210(7．58)122(92．42) ≥50岁6213(20．97)49(79．03)吸烟[n(%)]0．7000．4061．5330．560～4．196 不吸烟15617(10．90)139(89．10) 吸烟386(15．79)32(84．21)饮酒[n(%)]0．1720．918// 不饮酒14518(12．41)127(87．59)

续表2

项目例数有胆结石(n=23)无胆结石(n=171)统计值P值OR值95%CI 适量饮酒394(10．26)35(89．74) 大量饮酒101(10．00)9(90．00)BMI{(kg/m2)，[n(%)]}5．0700．0320．3580．143～0．900 ≤23．915314(9．15)139(90．85) >24．0419(21．95)32(78．05)高血压[n(%)]0．4390．4541．5600．415～5．864 有高血压183(16．67)15(83．33) 无高血压17620(11．36)156(88．64)糖尿病[n(%)]3．7980．0733．2530．938～11．281 有糖尿病154(26．67)11(73．33) 无糖尿病17918(10．06)161(89．94)病程(x±s，月)106．61±28．5592．43±35．121．3100．191/-0．135～0．678住院天数[n(%)]3．5360．0870．316 0．090～1．110 <7d583(5．17)55(94．83) ≥7d13620(14．71)116(85．29)临床类型[n(%)]0．5460．5021．3880．580～3．326 初发型7911(13．92)68(86．08) 慢性复发型11512(10．43)103(89．57)病变范围[n(%)]0．5020．778// 直肠343(8．82)31(91．18) 左半结肠669(13．64)57(86．36) 广泛结肠9411(11．70)83(88．30)严重程度[n(%)]1．1980．549// 轻度14315(10．49)128(89．51) 中度356(17．14)29(82．86) 重度162(12．50)14(87．50)复发次数[n(%)]3．2750．194// 0796(7．59)73(92．41) 1729(12．50)63(87．50) ≥2438(18．60)35(81．40)全胃肠外营养次数[n(%)] 017721(11．86)156(88．14)0．4600．795// 1121(8．33)11(91．67) ≥251(20．00)4(80．00)激素治疗次数[n(%)]4．7080．095// 016917(10．06)152(89．94) 1194(21．05)15(78．95) ≥262(33．33)4(66．67)TG(mmol/L)1941．23±0．920．97±0．852．7520．013/0．101～0．783TC(mmol/L)1945．06±1．125．08±0．98-0．0700．945/-0．780～0．730HDL⁃C(mmol/L)1941．32±0．441．28±0．510．2780．784/-0．261～0．341LDL⁃C(mmol/L)1943．36±0．753．28±0．810．3110．759/-0．477～0．643

2.3 UC患者胆结石危险因素的多因素分析 对单因素分析中差异有统计学意义的4个变量：民族、年龄、BMI和TG水平进行多因素非条件Logistic回归分析，结果显示民族和年龄是UC患者合并胆结石的危险因素，BMI和TG是UC患者合并胆结石的非危险因素(见表3)。

表3 UC患者合并胆结石危险因素的多因素分析

Tab 3 Multivariate analysis of risk factors of UC patients with gallstones

项目回归系数标准误Waldχ2值P值OR值95%CI民族1．6600．5519．0820．0035．2571．786～14．471年龄0．9020．4064．9370．0262．4651．669～3．261BMI0．1780．6720．0710．7911．1950．320～4．459TG0．7220．7660．8880．3462．0590．458～9．247

3 讨论

胆结石是常见病，其发病根据地域和种族的不同存在一定差异。欧美国家胆结石的患病率较高，美国男性胆结石的患病率为7.9%、女性为16.6%，欧洲胆结石的患病率为5%～15%，而亚洲较低，为3%～10%[10]。抽样调查显示新疆地区胆结石患病率为15.0%，维吾尔族和汉族分别为 20.8%和13.1%[11]。

目前已经有大量关于IBD相关胆结石及其危险因素的研究报道。CD患者中胆结石的患病率为13%～34%，显著高于一般人群[1-2,4]。一项大规模前瞻性的病例对照研究显示，CD患者胆结石的检出率是与之匹配的非IBD对照者的2倍。年龄、受累部位、复发频率、是否接受手术、回肠切除范围、住院时间和全胃肠外营养治疗都是CD患者胆结石的独立危险因素[12]。CD患者合并胆结石的发病机制与多个因素相关，与CD关系最为密切的可能是末端回肠病变或回肠切除术后状态。肝脏合成胆汁酸的能力极弱，绝大部分胆汁酸从胆囊排出后在回肠末端重吸收再利用，称为肠肝循环，当末端回肠病变或回肠切除术后，胆汁酸肠肝循环被破坏，胆汁中胆汁酸盐浓度下降，胆固醇过饱和，从而引起胆结石[13-15]。此外，CD患者，特别是全胃肠外营养的患者，由于长期禁食引起胆囊运动功能紊乱， 可能促进胆泥形成，进而引起胆结石[16-17]。

与CD相比，UC患者胆结石的患病情况仍不明确，研究结论存在争议。早在1990年就有报道[3]UC患者胆结石的患病率高于一般人群，这项病例对照研究显示UC和CD患者胆结石的患病风险均显著增加，且UC患者患胆结石的风险高于CD患者，全结肠受累的UC患者风险最高，其原因可能是结肠病变导致结肠对胆汁酸的吸收能力减弱，同时粪便胆汁酸的排泄增加[18-19]。但也有报道[5]，UC患者胆结石的患病风险与对照人群相比并无明显升高。病例对照研究表明，CD患者胆结石的年发病率为14.35‰，显著高于对照组7.75‰(P=0.012)，而UC患者胆结石的年发病率为7.48‰，与对照组6.06‰并无显著差异(P=0.380)[12]。这些研究中纳入UC患者的比例均较低，可能是造成研究结论差异的原因之一。本研究显示新疆地区UC患者无症状胆结石的检出率显著高于与之匹配的健康体检者(11.86%vs4.64%)，但我们也发现UC患者和健康体检者胆结石的检出率均低于新疆地区抽样人群中胆结石患病率15.0%[11]，这可能与UC患者及通过民族、性别、年龄BMI匹配的健康体检者年龄相对较小、BMI相对较低有关。

目前对于UC相关胆结石危险因素的研究十分有限。在这项研究中，单因素分析显示民族为维吾尔族、年龄≥50岁、BMI>24.0 kg/m2和TG水平升高与UC患者合并胆结石相关，进一步行多因素分析显示民族和年龄是UC患者合并胆结石的独立危险因素，最近亚洲地区韩国的一项研究[20]也表明年龄是UC相关胆结石重要的危险因素。维吾尔族UC患者胆结石的检出率显著高于汉族(16.83%vs6.45%)，可能与维吾尔族人群喜食羊肉、活动量少、早婚、多育等因素引起一般人群胆结石发病率偏高有关[11]。胆结石的检出率随年龄的增长而显著增加，<50岁者为7.58% ，而≥50岁者为20.97%，与Parente等[12]的研究结果相似。但与UC相关的特异性因素，如病程、临床类型、病变范围、严重程度、复发次数、住院日、全胃肠外营养治疗次数、激素治疗次数，均与UC患者合并胆结石无关。Kratzer等[21]的研究也提示UC的持续时间和病变范围与胆石症无明显的相关性。然而，Fraquelli等[22]的报道却提示病变范围、结肠切除范围均是UC患者合并胆结石的独立危险因素。

IBD的流行病学在不同的国家和地区存在差异，已经有较多IBD发病率和发病特征的大规模流行病学调查[23-25]，但不同国家和地区IBD与胆石症相关性的研究却较少。无症状胆结石随着病程的发展少部分患者可能出现胆绞痛、胰腺炎或并发症，且多发生在5年内，多数患者并不会出现明显症状[26]。但IBD可能会增加胆囊切除术后发生并发症的风险。对IBD患者胆囊切除标本的病理研究显示，8%的UC患者存在急性浆膜炎，显著高于对照组，而浆膜炎可能会增加胆囊术后感染的发生率[27]。同时，胆囊结石长期存在也会诱发胆囊癌。因此，胆结石作为UC重要的并发症之一，应该引起足够的重视。

总之，这项研究提示UC患者存在较高的胆结石患病率，民族和年龄是其重要的危险因素，维吾尔族UC患者胆结石的患病率明显高于汉族，随着年龄增长患胆结石的风险增加。与UC相关的特异性因素，如病程、临床类型、病变范围、严重程度、复发次数、住院日、全胃肠外营养治疗次数、激素治疗次数与胆结石的发生无关。但由于本研究是以医院为基础的单一中心回顾性研究，样本量总体不大，可能导致研究结果存在一定偏倚。因此，有必要进行多中心、前瞻性研究，以明确UC患者胆结石的总体患病率及相关危险因素，确定高危人群。

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Risk factors and the relationship between ulcerative colitis and asymptomatic gallstone

LU Jiajie, GAO Feng, AYINUER Aheman, SU Shasha, AIHEMAIJIANG Kuerbanjiang, MUNILA Maimaiti

Department of Gastroenterology, the People’s Hospital of Xinjiang Autonomous Region, Urumqi 830001, China

Objective To investigate risk factors and relationship between ulcerative colitis (UC) and asymptomatic gallstone.Methods A total of 194 patients with UC were enrolled, and 582 healthy controls were matched according to race, sex, age and body mass index (BMI). Detection rate of gallstones in the UC patients was analyzed, the risk factors of gallstones for UC patients were explored. Thettest orχ2test was used to univariat analysis, and non-conditional Logistic regression analysis was used to multivariate analysis.Results The detection rate of gallstones in patients with UC was 11.86%, the healthy controls was only 4.64%, the difference was statistically significant (P<0.05). Univariate analysis showed that Uygur, age over 50 years, BMI≥24 kg/m2, TG increased in UC patients had significantly increased risks of gallstones (P<0.05). Multivariate analysis showed that ethnic and age were risk factors for UC patients with gallstones (P<0.05).Conclusion UC patients may have a higher prevalence of gallstones, ethnic and age may be the important risk factors. The gallstone prevalence rate of Uyghur UC patients is significantly higher than that of the Han, the risk of suffering gallstones increased with age. There is no correlation between the specific factors associated with UC and the incidence of gallstones.

Ulcerative colitis; Gallstones; Prevalence; Risk factors; Ethnic groups

国家自然科学基金资助项目(81160052)

卢加杰，硕士，主治医师，研究方向：炎症性肠病的基础与临床。E-mail: rrnm/ljj@163.com

高峰，博士，主任医师，研究方向：炎症性肠病与胃肠道早期癌。E-mail: xjgf@ina.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.10.015

R574.62

A

1006-5709(2016)10-1136-05

2016-05-17