郑燕

【摘要】 目的 观察和评价含氯法齐明方案治疗耐多药肺结核近期（治疗前6个月）效果。方法 66例耐多药肺结核患者， 随机分为对照组和治疗组， 各33例。对照组患者采用6个月吡嗪酰胺、阿米卡星、左氯氟沙星、丙硫异烟胺/18个月吡嗪酰胺、左氯沙星、丙硫异烟胺治疗方案；治疗组患者采用6个月吡嗪酰胺、阿米卡星、左氯氟沙星、丙硫异烟胺、氯法齐明/18个月吡嗪酰胺、左氧氟沙星、丙硫异烟胺、氯法齐明治疗方案。比较两组治疗效果。结果 治疗组和对照组在治疗第6个月末痰菌阴转率分别为57.8%、30.3%， 两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组和对照组在治疗第6个月末肺部CT改变有效例数分别为26、16例， 有效率分别为78.8%、51.5%， 两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 含氯法齐明方案治疗耐多药肺结核近期疗效显著， 临床可积极实践。

【关键词】 肺结核；含氯法齐明方案；耐多药肺结核；治疗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.113

耐药结核病是全球出现的新挑战。耐药结核病往往是药物敏感结核病治疗不合理导致的， 是指至少对异烟肼和利福平耐药的结核病。在中国， 耐多药结核病治疗经验有限。耐多药结核病在中国广泛爆发是在20世纪90年代初期开始， 主要集中在人口聚集场所， 免疫低下患者， 未接受合理的治疗（或者未能完成治疗）。流行从卫生机构扩散到普通社区， 包括卫生人员。大多数耐多药患者既往存在抗结核治疗史[1]。本研究对昆明市第三人民医院耐多药肺结核患者采用含氯法齐明方案进行治疗， 并与不含氯法齐明方案进行对照， 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择本科2011年1月～2014年6月经过初复治化疗方案或反复应用主要抗结核病药物治疗6个月痰菌仍呈阳性、药物试验对异烟肼、利福平耐药的77例肺结核住院患者， 诊断标准应用2010年中华医学会结核病学会制定的诊断标准[2]。入选病例排除肝、肾功能不全疾病， 糖尿病， 矽肺及免疫系统疾病， 氯法齐明过敏史的患者。治疗过程中因药物不良反应不能坚持本方案到结束8例， 随访丢失3例。最后入本研究患者66例， 随机分为治疗组和对照组， 各33例。治疗组患者男23例， 女10例， 年龄20～64岁， 平均年龄43岁；其中肺内空洞15例。对照组男23例， 女10例， 年龄20～65岁， 平均年龄45岁；其中肺内空洞22例。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 治疗组采用6个月吡嗪酰胺、阿米卡星、左氯沙星、丙硫异烟胺、氯法齐明/18个月吡嗪酰胺、左氧沙星、丙硫异烟胺、氯法齐明；对照组采用6个月吡嗪酰胺、艾米卡星、左氟沙星、丙硫异烟胺/18个月吡嗪酰胺、左氯沙星、丙硫异烟胺。抗结核药物剂量、方法以结核病治疗指南（2012年版）为标准。治疗组氯法齐明按照0.5 g， 2次/d。

1. 3 观察指标 ①记录治疗过程中患者的症状及体征的变化、用药起始时间、治疗期间出现的不良反应。②定期复查各项实验室检查指标， 包括三大常规、肝肾功能、电解质等。③用药初期和停药后进行影像学检查（肺部CT核查）。病灶变化：显吸：病灶吸收≥1/2原病灶；吸收：病灶吸收<1/2原病灶；未变：病灶无明显变化；恶化：病灶扩大或播散。显吸和吸收为病灶吸收有效， 未变和恶化为病灶吸收无效。④痰细菌学检查：每次痰查抗酸杆菌3张， 痰结核菌培养1次。涂片连续2次阴性且不再复阳为阴转， 结核菌培养以阴性为阴转。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者痰菌阴转率比较 两组患者在治疗第6个月末时痰菌阴转率为别为57.8%， 30.3%， 治疗组痰菌阴转率明显高于对照组， 差异有统计学意义（χ2=4.98， P<0.05）。见表1。

注：两组比较， P<0.05

2. 2 两组患者肺部影像学改变有效率比较 两组患者在治疗第6个月对肺部影像学改变有效率分别为78.8%、51.5%， 治疗组患者肺部影像学改变有效率明显高于对照组， 差异有统计学意义（χ2=5.41， P<0.05）。见表2。

注：两组比较， P<0.05

3 小结

氯法齐明是治疗麻风病的主要药物[3]， 近年研究表明是治疗耐多药结核病的重要可选药物。半衰期约为70 d， 服药后2～3 h峰浓度0.5～2.0 mg/ml。如果与食物一起服用， 4～8 h后达到峰浓度。口服70%吸收。肾脏疾病无需调整剂量， 但对肝脏疾病有影响， 严重肝功能不全者谨慎使用或调整剂量。主要不良反应：皮肤、结膜、角膜和体液变粉红或红；胃肠道不耐受；光敏性；其他不良反应包括视网膜病变、皮肤干燥、瘙痒、皮疹和肠梗阻[4-7]。通过本研究， 分析氯法齐明在耐多药肺结核近期治疗效果。两组在治疗第6个月痰菌阴转率及影像学方面比较差异有统计学意义（P<0.05）。

总之， 含氯法齐明方案治疗耐多药肺结核近期疗效显著， 临床可积极实践。

参考文献

[1] 谭守勇， 刘志辉.加强耐多药结核病治疗管理的研究.实用医学杂志， 2014， 29（23）：3793-3795.

[2] 雷建平.耐多药结核病治疗研究现状及警示.中华临床医师杂志（电子版）， 2009， 3（8）：1334-1341.

[3] 陆宇， 郑梅琴， 王彬， 等.氯法齐明抗结核分枝杆菌的体内外活性研究.中华结核和呼吸杂志， 2008， 31（10）：752-755.

[4] 王怀冲， 徐颖颖， 张相彩， 等.联合氯法齐明方案治疗耐多药肺结核的临床研究.中国临床药理学与治疗学， 2012， 17（11）： 1268-1271.

[5] 谢惠安， 阳国太， 林善梓， 等.现代结核病学.北京：人民卫生出版社， 2000：772-778.

[6] Cholo MC， Steel HC， Fourie PB， et al. Clofazimine： current status and future prospects. J Antimicrob Chemother， 2012 ， 67（2）：290-298.

[7] Liu B， Liu K， Lu Y， et al. Systematic evaluation of structure-activity relationships of the riminophenazine class and discovery of a C2pyridylamino series for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Molecules， 2012 ， 17（4）：4545-4559.

[收稿日期：2015-12-07]