林菜梅，潘妙君，罗泽民，李 勇，池海波，陈洪毅，史华帝，李乔巧

524002广东省湛江市，广东省农垦中心医院肿瘤中西医结合病区



拓扑替康联合顺铂方案与足叶乙甙联合顺铂方案治疗小细胞肺癌临床疗效的比较研究

林菜梅，潘妙君，罗泽民，李 勇，池海波，陈洪毅，史华帝，李乔巧

524002广东省湛江市，广东省农垦中心医院肿瘤中西医结合病区

【摘要】目的比较拓扑替康联合顺铂方案与足叶乙甙联合顺铂方案治疗小细胞肺癌(SCLC)的临床疗效。方法选取2014年3月—2015年3月广东省农垦中心医院收治的SCLC患者38例，按照RevMan 5.0软件生成的随机数字表将患者分为对照组与观察组，每组19例。两组患者化疗前均采取水化利尿治疗，观察组患者给予拓扑替康联合顺铂方案治疗，对照组患者给予足叶乙甙联合顺铂方案治疗；3周为1个化疗周期，2个化疗周期后观察临床疗效，病情无好转者则持续治疗4个化疗周期。比较两组患者的临床疗效、生存曲线及毒副作用发生率。结果两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义(u=1.787，P>0.05)。截至2015年9月，观察组中8例(42.1%)患者死亡，对照组中9例(47.4%)患者死亡，两组患者病死率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者生存曲线比较，差异有统计学意义(log-rank χ2=8.319,P<0.05)。观察组患者中位生存时间为12个月，对照组患者中位生存时间为7个月。对照组患者严重胃肠道反应、严重骨髓抑制发生率分别为15.8%、42.1%，观察组分别为21.1%、31.6%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论拓扑替康联合顺铂方案与足叶乙甙联合顺铂方案治疗SCLC患者的临床疗效相当，但拓扑替康联合顺铂方案能延长患者的生存期，且不增加毒副作用发生率。

【关键词】小细胞肺癌；拓扑替康；足叶乙甙；顺铂；疗效比较研究

林菜梅，潘妙君，罗泽民，等.拓扑替康联合顺铂方案与足叶乙甙联合顺铂方案治疗小细胞肺癌临床疗效的比较研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(3)：63-65.[www.syxnf.net]

Lin CM，Pan MJ，Luo ZM，et al.Comparative study for clinical effect on small cell lung cancer between topotecan combined with cisplatin and etoposide combined with cisplatin[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(3)：63-65.

有临床研究显示，肺癌在各类恶性肿瘤中的发病率和病死率中居首位，而小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)占所有肺癌的18%。SCLC具有较高的恶性度，60%～70%的患者确诊时已属于晚期[1]。临床常采用化疗方案治疗SCLC患者，足叶乙甙联合顺铂方案为美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐的SCLC一线化疗方案，虽然其临床疗效尚可，但患者的生存期并未得到有效延长，因此寻求高效、稳定、患者耐受性高且生存期长的化疗方案是临床治疗的关键。本研究比较了拓扑替康联合顺铂方案与足叶乙甙联合顺铂方案治疗SCLC的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2014年3月—2015年3月广东省农垦中心医院收治的SCLC患者38例。纳入标准[2-3]：(1)经病理检查确诊为SCLC；(2)年龄20～75岁；(3)具有可评价病灶；(4)Karnofsky评分≥70分；(5)肝肾功能基本正常，血常规、心电图(ECG)无明显异常；(6)预计生存期>3个月。排除标准[4-5]：(1)大量胸腔、腹腔积液患者；(2)急性心肌梗死患者；(3)感染性腹泻、肺纤维化、肠梗阻、糖尿病控制不良及间质性肺炎患者；(4)妊娠期、哺乳期妇女；(5)合并其他肿瘤患者。按照RevMan 5.0软件生成的随机数字表将所有患者分为对照组与观察组，每组19例。对照组中男12例，女7例；年龄22～75岁，平均年龄(48.1±5.1)岁。观察组中男11例，女8例；年龄21～74岁，平均年龄(47.5±4.7)岁。两组患者年龄(t=0.531)、性别(χ2=0.577)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经广东省农垦中心医院伦理委员会批准，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2方法两组患者化疗前均采取水化利尿治疗。观察组患者给予拓扑替康(贵州汉方制药有限公司生产，国药准字H20000428)联合顺铂(齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20073652)方案治疗：拓扑替康1.00 mg/m2溶于0.9%氯化钠溶液250 ml中静脉滴注30 min，1次/d;顺铂25 mg/m2溶于0.9%氯化钠溶液500 ml中静脉滴注,1次/d。对照组患者给予足叶乙甙(深圳万乐药业有限公司生产，国药准字H20020441)联合顺铂方案治疗：足叶乙甙100 mg/m2溶于0.9%氯化钠溶液250 ml中静脉滴注，时间>30 min，1次/d；顺铂25 mg/m2溶于0.9%氯化钠溶液500 ml中静脉滴注，1次/d。3周为1个化疗周期，2个化疗周期后观察临床疗效，若患者病情无好转则持续治疗4个化疗周期。

1.3观察指标通过书信或者电话形式进行随访，初始随访时间以确诊当日为准，截止时间为2015年9月，从患者确诊时开始计算生存期。比较两组患者临床疗效、生存曲线及毒副作用发生率。

1.4临床疗效与毒副作用判定标准[6-7]参照世界卫生组织(WHO)制定的客观疗效评价标准评价临床疗效，包括完全缓解、部分缓解、稳定以及进展。根据WHO抗癌药物毒副作用分度标准评价毒副作用，分为0～Ⅳ度，以Ⅲ～Ⅳ度为严重毒副作用。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义(u=1.787，P>0.05，见表1)。

表1　两组患者临床疗效比较(例)

2.2两组患者生存率比较截至随访终点，观察组中8例(42.1%)患者死亡，对照组中9例(47.4%)患者死亡，两组患者病死率比较，差异无统计学意义(χ2=0.654，P>0.05)。两组患者生存曲线比较，差异有统计学意义(log-rank χ2=8.319,P<0.05，见图1)。观察组患者中位生存时间为12个月，对照组患者中位生存时间为7个月。

图1　两组患者的生存曲线比较

2.3两组患者毒副作用比较对照组患者严重胃肠道反应、严重骨髓抑制发生率分别为15.8%、42.1%，观察组分别为21.1%、31.6%，差异无统计学意义(χ2值分别为0.175、0.452，P>0.05，见表2)。

表2　两组患者毒副作用发生情况(例)

3讨论

SCLC在肺癌人群中占15%～25%，其发病原因复杂，包括吸烟、基因缺陷以及环境因素等。SCLC具有扩散早、分裂快以及增殖迅速的特点，患者病情进展迅速，具有较高的恶性度，且患者预后普遍较差。因此探究能延长SCLC患者生存期的化疗方案已引起临床广泛关注。一般情况下，SCLC早期患者对化疗治疗较为敏感，但若不能及时有效地治疗则肿瘤会快速侵袭其他部位，增加治疗难度，因此，有效的化疗方案是控制SCLC发展的基本手段[8]。足叶乙甙联合顺铂方案(即EP方案)是公认的SCLC一线化疗方案，其用药安全性高、血液与黏膜毒性低，且不易导致间质性肺炎，因此临床应用广泛。相关临床研究显示，局限期SCLC患者采取CAV方案治疗后中位生存期仅为9.7个月，而EP方案治疗后中位生存期则为14.5个月[9]。另有研究显示，相对于不含顺铂的联合化疗方案，以顺铂为基础的联合化疗方案具有更好的临床疗效，且治疗后6个月、12个月的病死率较低[10]。本研究结果显示，两组患者临床疗效间无差异；截至随访终点，两组患者病死率间无差异；但两组生存曲线间有差异，观察组中位生存时间为12个月，对照组中位生存时间为7个月；表明拓扑替康联合顺铂方案与足叶乙甙联合顺铂方案的临床疗效相当，但拓扑替康联合顺铂方案可延长患者的生存期。

拓扑替康属于水溶性喜树碱半合成衍生物，拓扑异构酶Ⅰ是其作用靶点，二者结合后可转化为稳定共价DNA-酶复合物，从而对肿瘤DNA的修复产生抑制作用。拓扑替康具有较强的抗肿瘤活性和较广泛的抗瘤谱，其在神经母细胞瘤、卵巢癌、大肠癌、宫颈癌、乳腺癌以及食管癌的治疗中均被证实有效[11]。此外，拓扑替康是现阶段唯一被证实单药治疗复发性SCLC有效的药物，且能有效缓解呼吸困难、食欲减退、咳嗽、声嘶以及胸痛等临床症状[12]。顺铂是临床常用的化疗药物，其作用类似于双功能烷化剂，可抑制DNA的复制过程。刘勇等[13]研究显示，拓扑替康与顺铂联合使用具有较好的协同作用，其对延长患者生存期的优势更为明显。此外，拓扑替康的毒副作用较小，主要以胃肠道反应和骨髓抑制为主，且多数毒副作用较轻，易于控制，因此大部分患者均可耐受[14]。化疗治疗的毒副作用中骨髓抑制为非累积性的，临床可适当延长治疗时间、减少给药剂量、给予生长因子支持治疗以缓解骨髓抑制反应[15]。本研究结果显示，两组患者严重毒副作用(胃肠道反应、骨髓抑制)发生率间无差异；提示拓扑替康联合顺铂方案治疗SCLC患者的安全性较高。但本研究样本量较小，观察指标少，研究结果有待大样本量研究进一步证实。

综上所述，拓扑替康联合顺铂方案与足叶乙甙联合顺铂方案治疗SCLC的临床疗效相当，但拓扑替康联合顺铂方案能延长患者的生存期，且未增加毒副作用发生率，患者耐受性好，易于坚持完成治疗，值得推广使用。

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(本文编辑：毛亚敏)

Comparative Study for Clinical Effect on Small Cell Lung Cancer Between Topotecan Combined With Cisplatin and Etoposide Combined With Cisplatin

LINCai-mei，PANMiao-jun，LUOZe-min，etal.TumorWardofCombinationofTraditionalChineseandWesternMedicine，theCentralNongkenHospitalofGuangdongProvince，Guangzhou524002，China

【Abstract】Objective To compare the clinical effect on small cell lung cancer between topotecan combined with cisplatin and etoposide combined with cisplatin.MethodsA total of 38 patients with small cell lung cancer were selected in the Central Nongken Hospital of Guangdong Province from March 2014 to March 2015，and they were divided into control group and observation group according to RevMan 5.0 software-induced random number table，each of 19 cases.Patients of both groups received hydration treatment and diuretic therapy before chemotherapy，and patients of control group were given etoposide combined with cisplatin，while patients of observation group were given topotecan combined with cisplatin；both groups continuously treated for 2 cycles of chemotherapy(3 weeks as a cycle of chemotherapy)，and patients without improvement of disease received 4 cycles of chemotherapy.Clinical effect，survival curve，incidence of toxic and side effects were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of clinical effect was found between the two groups(u=1.787，P>0.05).Until to September 2015，9 cases of control group(accounting for 47.4%)died，8 cases of observation group(accounting for 42.1%)died，no statistically significant differences of fatality rate was found between the two groups(P>0.05).The difference of survival curve was statistically significantly different(log-rank χ2=8.319，P<0.05).The median survival time of control group was 7 months，of observation group was 12 months.The incidence of severe gastrointestinal reaction，of severe myelosuppression of control group was 15.8%，42.1%，respectively，of observation group was 21.1%，31.6%，respectively，the differences were not statistically significantly different(P>0.05).Conclusion The clinical effect of topotecan combined with cisplatin has similar clinical effect with etoposide combined with cisplatin in treating small cell lung cancer，but topotecan combined with cisplatin can effectively lengthen the lifetime without increasing the incidence of toxic and side effects.

【Key words】Small cell lung carcinoma；Topotecan；Etoposide；Cisplatin；Comparative effectiveness research

(收稿日期：2015-12-13；修回日期：2016-03-04)

【中图分类号】R 734.2

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.03.017

基金项目：湛江市科技计划项目(2014B101)

·疗效比较研究·