许英铭

【摘要】 目的 探讨拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）治疗老年失代偿期乙型肝炎（乙肝）后肝硬化的疗效及对免疫功能的影响。方法 100例老年失代偿期乙肝后肝硬化患者， 按照治疗方案不同分为对照组（44例）和研究组（56例）。对照组采用LAM治疗， 研究组采用LAM联合ADV治疗， 对比两组临床治疗情况。结果 治疗后， 两组患者肝功能指标与免疫功能指标均较治疗前明显改善， 研究组改善幅度显著优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）。结论 LAM联合ADV治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化疗效显著， 可有效改善患者肝功能及免疫功能， 具有临床实际应用价值。

【关键词】 拉米夫定；阿德福韦酯；老年失代偿期乙型肝炎；肝硬化；疗效；免疫功能

乙型肝炎病毒（HBV）是引发乙型肝炎的重要因素， 我国是HBV高发国家， 乙肝容易导致患者肝功能衰竭、肝硬化等， 而失代偿期肝硬化是乙肝患者常见终期末表现， 不仅治疗难度大， 而且容易产生食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水、肝性脑病等并发症[1-3]。本研究以回顾性方式重点分析本院采用LAM联合ADV治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化患者资料， 结局较满意， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 回顾性分析2012年6月～2015年6月本院诊治的100例失代偿期乙肝后肝硬化老年患者临床资料， 所有患者乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）检测均显示阳性[4]。按照治疗方案不同分为对照组（44例）和研究组（56例）。对照组男女比例24∶20， 年龄60～78岁， 平均年龄（66.13±6.00）岁， 体质量指数（BMI）16～30 kg/m2， 平均BMI（22.14±5.14）kg/m2。研究组男女比例30∶26， 年龄60～75岁， 平均年龄（65.52±5.00）岁， BMI 16～31 kg/m2， 平均BMI （23.74±5.85）kg/m2。两组患者性别、年龄、BMI等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者均接受常规保肝、降门脉压、利尿等对症治疗。对照组采用LAM（安徽贝克生物制药有限公司， 国药准字H20103618，规格： 0.1 g）治疗， 清晨顿服， 100 mg/d。在以上治疗基础上， 研究组采用ADV（辰欣药业股份有限公司， 国药准字H20080034， 规格：10 mg）治疗， 于晚间临睡前顿服， 10 mg/d。两组均持续治疗24周， 开始评估治疗效果。

1. 3 观察指标 对两组患者肝功能指标与免疫功能指标进行比较。肝功能指标：血清总胆红素（TBiL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）；免疫功能指标：细胞免疫外周血T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+等）；体液免疫：血清免疫球蛋白（IgG、IgM）；ALT复常率、HBV-DNA、乙型肝炎e抗原（HBeAg）转阴率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后肝功能指标变化情况比较 治疗前， 研究组患者的TBiL、ALT、AST及ALP分别为（195.28± 87.36） ?mol/L、（59.63±9.23） ?mol/L、（60.42±7.14）U/L、（134.26± 33.25）U/L；对照组患者的TBiL、ALT、AST及ALP分别为（188.68±93.71） ?mol/L、（58.58±8.85） ?mol/L、（59.79±9.78）U/L、（133.21±34.85）U/L。两组患者治疗前的TBiL、ALT、AST及ALP值比较差异无统计学意义（P>0.05）。

经治疗后， 研究组患者的TBiL、ALT、AST及ALP分别为（104.26±33.25） ?mol/L、（39.56±5.79） ?mol/L、（40.52±5.74）U/L、

（55.25±12.25）U/L；对照组患者的TBiL、ALT、AST及ALP分别为（127.55±35.58） ?mol/L、（44.69±6.45） ?mol/L、（46.58± 6.25）U/L、（77.59±17.85）U/L。两组患者治疗后肝功能均较治疗前改善， 研究组改善幅度优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）。

2. 2 两组患者治疗前后免疫功能指标变化情况比较 治疗前， 研究组患者的CD3+、CD4+、IgG、IgM值分别为（55.88±9.32）g/L、（33.74±4.66）g/L、（13.62±3.21）mg/L、（1.63±0.65）mg/L；对照组患者的CD3+、CD4+、IgG、IgM值分别为（55.36±9.85）g/L、（33.58±3.26）g/L、（12.10±2.13）mg/L、（1.61±0.47）mg/L。两组对比差异无统计学意义（P>0.05）。

经治疗后， 研究组患者的CD3+、CD4+、IgG、IgM值分别为（69.21±8.11）g/L、（39.10±5.62）g/L、（17.58±3.01）mg/L、（2.39±0.66）mg/L；对照组患者的CD3+、CD4+、IgG、IgM值分别为（62.30±7.15）g/L、（35.60±3.84）g/L、（15.66±3.02）mg/L、（1.89±0.55）mg/L。两组治疗后免疫功能指标均较治疗前改善， 且对照组改善幅度比研究组小， 差异有统计学意义（P<0.01）。

2. 3 两组患者ALT复常率、HBV-DNA及HBeAg转阴率比较 经治疗后， 对照组ALT复常率（79.55%）、HBV-DNA （40.91%）及HBeAg转阴率（52.27%）均比研究组ALT复常率（96.43%）、HBV-DNA（76.79%）及HBeAg转阴率（87.50%）低， 差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

据统计， 慢性乙肝患者中， 乙肝硬化失代偿期年发生率约5.00%， 每年至少有100万人死于HBV感染所导致的肝衰竭、肝硬化。失代偿期肝硬化患者肝脏储备功能差， 肝脏受损严重， 死亡率高。阻碍HBV复制， 是控制病情进展的重要措施， 故选择抗病毒治疗至关重要。本研究采用资料回顾性方式对比分析采用单一LAM治疗的对照组老年失代偿期乙肝后肝硬化患者， 与采用LAM联合ADV治疗的研究组患者临床疗效， 为失代偿期乙肝后肝硬化患者探索出临床安全有效的抗病毒药物治疗方案。结果显示：LAM联合ADV治疗年失代偿期乙肝后肝硬化疗效显著， 研究组在治疗后肝功能指标较治疗前发生明显改善基础上， 其改善幅度显著优于对照组（P<0.05）。考虑可能是联合用药可充分发挥抗病毒治疗作用， 显示更好的抗病毒活性， 可有效改善患者肝功能。进一步分析联合用药方案可知：LAM是双脱氧核苷类似物， 其主要是通过特异性抑制嗜肝病毒DNA的合成， 降低逆转录酶活性， 抑制HBV复制， 从而减轻患者肝脏炎症反应， 发挥促进肝功能恢复的治疗作用。

从本研究结果数据中可得出结论：LAM联合ADV治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化疗效显著， 并且可有效改善患者免疫功能。LAM的耐药位点主要是rtM204V/I， ADV的耐药点主要位于rtA181V与rtN236T， 二者具有互补性， 因此临床应用中可显著提高临床应答率， 增强疗效。由于， 长时间服用LAM容易产生耐药性， 因此， 在临床应用中需要医护人员在给失代偿期乙肝肝硬化患者药物治疗时准确把握给药物时机， 以提高疗效。本研究受时间、环境等因素限制， 未对患者治疗不良反应进行分析， 还有待进一步临床深入研究予验证补充， 并作出合理改善。

综上所述， 老年失代偿期乙肝后肝硬化患者接受米夫定联合ADV治疗效果确切， 同时可改善患者免疫功能， 值得临床推广应用。

参考文献

[1] 刁爱琴.阿德福韦酯联合安络化纤丸治疗乙肝肝硬化30例临床观察.中西医结合研究， 2012， 4（4）：179-181.

[2] 中华医学会肝病学分会， 中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）.中华临床感染病杂志， 2011， 25（1）：1-13.

[3] 林斌.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效观察. 中华实验和临床感染病杂志（电子版）， 2012， 6（6）：601-602.

[4] Pfortmueller CA， Wiemann C， Funk GC， et al. Hypoglycemia is associated with increased mortality in patients with acute decompensated liver cirrhosis. J Crit Care， 2014， 29（2）：316.

[收稿日期：2015-12-10]