宣玲，唐碧，康品方，张恒，王洪巨，赵皓



血清亲环素A与慢性心力衰竭的关系

宣玲，唐碧，康品方，张恒，王洪巨，赵皓

摘要

关键词亲环素A；利钠肽，脑； C反应蛋白质；心力衰竭

作者单位：233004 安徽省蚌埠市，蚌埠医学院第一附属医院 心血管科（宣玲、 唐碧、康品方、 张恒、王洪巨），中心实验室（赵皓）

Relationship Between Blood Levels of Cyclophilin A and Chronic Heart Failure

XUAN Ling,TANG Bi,KANG Pin-fang,ZHANG Heng,WANG Hong-ju,ZHAO Hao.
Department of Cardiology,The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Bengbu(233004),Anhui China
Corresponding Author:XUAN Ling,Email:17893466@qq.com

Abstract

Objective:To explore the relationship between blood levels of cyclophilin A(CyPA)and chronic heart failure(CHF).

Methods:A total of 166 CHF patients were enrolled as CHF group,according to NYHA classification,it was further divided into 4 sub-groups:Class I,n=37,Class II,n=39,Class III,n=46 and Class IV,n=44.In addition,there was a Normal control group,n=52.Blood levels of CyPA,B-type natriuretic peptide(BNP)and high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)were examined and compared among different groups.

Results:Compared with Normal control group,CHF group had elevated CyPA(5.11 ± 2.43)ng/ml vs(2.28 ± 0.61)ng/ml,BNP(385.65 ± 184.06)pg/ml vs(90.37 ± 18.44)pg/ml and hs-CRP(11.74 ± 5.44)mg/L vs(5.99 ± 1.14)mg/L,all P<0.05.As increased severity of NYHA classification,blood levels of CyPA,BNP and hs-CRP between 2 subgroups had the increasing trend accordingly,all P<0.05;while there was an exception:blood levels of CyPA and hs-CRP were similar between Class I subgroup and Normal control group,all P>0.05.Pearson correlation analysis indicated that blood levels of CyPA were positively related to BNP and hs-CRP in CHF patients(r=0.838,P<0.01 and r=0.755,P<0.01).

Conclusion:Blood levels of CyPA were elevated in CHF patients and it’s obviously related to NYHA classification,which might have certain effects on CHF diagnosis and evaluation.

Key words Cyclophilin A;B-type natriuretic peptide;High sensitive C-reactive protein;Heart failure

(Chinese Circulation Journal,2016,31:223.)

中国心血管报告2013概要指出，我国心力衰竭患者有450万人[1]。慢性心力衰竭（CHF）是一种反复循环入院的疾病，其临床表现复杂、病情多变及预后比部分实体肿瘤和心肌梗死更差，已成为全球性的健康重负。最新研究表明，亲环素A参与心力衰竭的发生、发展，可作为心力衰竭预后的独立预测因子[2]，但国内对此研究尚少。B型利钠肽（BNP）对CHF患者有较好的临床诊断价值，是反映CHF患者严重程度的客观指标[3]。高敏C-反应蛋白（hs-CRP）是反映机体炎症状态的最敏感指标[4]。三者与心力衰竭程度关系尚少见报道，本研究通过联合检测血清亲环素A、BNP及hs-CRP水平，对血清亲环素A与CHF的关系进行初步探讨。

1　资料与方法

研究对象：CHF组为2014-06至2015-07在我科住院，且符合《中国心力衰竭诊断与治疗指南2014》诊断标准[5]的CHF患者166例，男93例，女73例，年龄28～91（67.60±12.39）岁，病程4～36年。排除急性心肌梗死、脑血管意外、肝肾疾病、感染及肿瘤。按纽约心脏协会（NYHA）心功能分级标准，心功能I、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级患者分别为37、39、46及44例。收缩性心力衰竭153例，舒张性心力衰竭13例。病因分别为冠心病74例，高血压性心脏病32例，肺原性心脏病15例，心脏瓣膜病16例，心肌病26例，甲亢性心脏病2例，先天性心脏病1例。同时选取我院同期体检证实为健康者52例为正常对照组，年龄性别均与CHF组匹配，无高血压、冠心病、脑梗死、脑出血，无感染性疾病，无肝硬化、肝炎及肝肾功能损害，无肿瘤病史。

检测方法：所有研究对象均于清晨空腹（禁食10 h以上）抽取静脉血5 ml，以300 g离心10 min后分离血清，置于低温-80℃冰箱冷冻保存，集中检测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测亲环素A（试剂盒购于上海源叶生物科技有限公司）。采用ABBOTAXYSM全自动化学发光仪在中心实验室检测BNP（试剂盒由美国雅培公司提供）。采用乳胶免疫比浊法在本院检验科HITACH7000-020全自动生化分析仪检测hs-CRP（试剂盒由日本协和医药株式会社提供）。检测中严格质控。

统计学分析：数据处理应用SPSS18.0软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，两样本均数比较采用t检验，组间比较用方差分析。相关性用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

两组患者血清亲环素A、BNP及hs-CRP水平比较（表1）：CHF组患者血清中亲环素A、BNP及hs-CRP水平均明显高于正常对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。两组不同级别心功能患者间，随着心功能级别的加重，血清中亲环素A、BNP和hs-CRP水平均呈增加趋势，除CHF组心功能I级患者血清亲环素A、hs-CRP较正常对照组差异无统计学意义外（P均>0.05），其他差异均有统计学意义（P均<0.05）。

表1　两组患者血清亲环素A、BNP及hs-CRP水平比较（±s）

表1　两组患者血清亲环素A、BNP及hs-CRP水平比较（±s）

注：BNP：B型利钠肽；hs-CRP：高敏C-反应蛋白；CHF：慢性心力衰竭。与正常对照组比*P<0.05；与本组心功能Ⅰ级比△P<0.05；与本组心功能Ⅱ级比▲P<0.05；与本组心功能Ⅲ级比＃P<0.05

组别 例数　亲环素A(ng/ml)　BNP(pg/ml)　hs-CRP(mg/L)正常对照组　52 2.28±0.61　90.37±18.44　5.99±1.14 CHF组　166 5.11±2.43*　385.65±184.06*　11.74±5.44*心功能I级　37　 2.72±0.75 　152.81±35.11*　6.59±1.09心功能 II级　39　 3.56±0.99*△　314.16±82.02*△　8.41±1.05*△心功能 III级　46 5.97± 1.82*△▲　432.87±107.23*△▲　11.95±2.62*△▲心功能 IV级　44　 7.59±1.90*△▲＃　595.42±110.90*△▲＃　18.79±4.56*△▲＃

CHF组患者血清中亲环素A与BNP、hs-CRP水平的Pearson相关分析：CHF组患者血清亲环素A与BNP、hs-CRP水平均呈正相关（r=0.838，P<0.01； r=0.755，P<0.01）；BNP水平与hs-CRP水平也呈正相关（r=0.787，P<0.01）。

3　讨论

CHF是一种神经—体液和炎症综合征，在我国的发病率及死亡率逐年上升[1]。CHF发生时除神经内分泌过度激活外，还牵涉免疫活动的异常，血脂代谢的紊乱，炎性因子激活和细胞的活化等。亲环素A是具有多种生物学活性和功能的蛋白，在多种炎症性疾病中表达上调[6，7]。亲环素A在机体氧化应激和血管损伤时水平升高，亲环素A通过刺激血管平滑肌增殖、促使内皮细胞黏附、加速炎性细胞趋化、抑制心肌细胞凋亡,从而参与心血管重构，这一系列病理生理行为构成基础心脏病发生、发展以致发生心力衰竭的关键环节[8]。心功能的损害可能促进炎症因子的激活，炎症因子的激活对心肌重塑的触发作用是心力衰竭进展的重要原因。亲环素A还能协同血管紧张素Ⅱ等促进心力衰竭的发展。BNP为心原性神经激素，由心室肌细胞合成，通过排钠利尿、拮抗肾素—血管紧张素—醛固酮系统起作用，是已被证明的与CHF的严重程度呈正相关的因子[9]。心力衰竭发生时由于缺氧、酸中毒、二氧化碳潴留等使内皮细胞分泌BNP的能力增强，而白细胞介素和肿瘤坏死因子等能进一步刺激BNP的生成。BNP水平是CHF患者心血管事件发生的独立危险因素，不同BNP水平对CHF患者的预后影响不同[10]。BNP是心力衰竭患者中应用最多的标记物[11]。hs-CRP是肝脏分泌的受白细胞介素-6调控的时相性蛋白，可引起血管内皮损伤，导致心肌及其他器官组织缺血、缺氧，促使心功能恶化。有研究指出hs-CRP水平随着心力衰竭的严重程度显著增加，能独立预测心力衰竭的预后，测定其水平对心衰患者的危险分层，病情程度及治疗有预测作用[12]。CRP可以刺激血管内皮细胞合成和释放内皮素及白细胞介素-6，减少内皮细胞分泌一氧化氮，促进内皮细胞凋亡，抑制血管生成，促进心肌重构，参与CHF的发生和发展[13]。

本研究结果显示，不仅CHF组患者血清亲环素A、BNP及hs-CRP水平明显高于正常对照组，而且随着CHF患者病变严重程度的增加，血清亲环素A、BNP及hs-CRP水平也随之增加，差异有统计学意义。这提示亲环素A参与了CHF的病变过程，并可能在一定程度上反映心力衰竭的严重程度。但心功能I级的血清亲环素A、hs-CRP水平较正常对照组差异无统计学意义，这可能与心力衰竭程度轻时的炎症反应轻有关，也可能与研究的样本量少有关。进一步研究，我们发现CHF组血清中亲环素A 与BNP、hs-CRP水平均呈正相关，BNP与hs-CRP水平也呈正相关，提示了三者在CHF发展中可能存在正协同效应，对心力衰竭的进展起促进作用，其具体的分子机制尚需要更进一步的试验来证实。

综上所述，血清亲环素A与炎症反应密切相关，可能对CHF发生发展起着重要作用。临床上联合检测血清亲环素A、BNP、hs-CRP水平对CHF的早期诊断、病情评估及指导治疗有一定的作用。

参考文献

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[11]张健,张宇辉,中国心力衰竭协作组.多中心、前瞻性中国心力衰竭注册登记研究——病因、临床特点和治疗情况初步分析.中国循环杂志,2015,30:413-416.

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（编辑：王宝茹）

心力衰竭研究

收稿日期：（2015-08-14）

中图分类号：R54

文献标识码：A

文章编号：1000-3614（2016）03-0223-03

doi:10.3969/j.issn.1000-3614.2016.03.004

作者简介：宣玲 主治医师 硕士 主要从事心力衰竭、冠心病的临床研究 Email:17893466@qq.com 通讯作者：宣玲

基金项目：安徽省高等学校自然科学研究项目（KJ2015B026by）；安徽省科技攻关项目（1501041154）；2016年高校学科（专业）拔尖人才学术资助重点项目（gxbjZD2016072）

目的：探讨血清亲环素A与慢性心力衰竭（CHF）的关系。

方法：入选CHF患者166例（CHF组），按纽约心脏协会（NYHA）心功能分级标准，心功能I、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级患者分别为37、39、46及44例。同时选取健康者52例为正常对照组。联合检测两组血清中亲环素A、B型利钠肽（BNP）及高敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平，并进行比较分析。

结果：CHF组血清中亲环素A、BNP和hs-CRP水平均高于正常对照组[亲环素A：（5.11±2.43） ng/ml v（s2.28±0.61）ng/ml；BNP：（385.65±184.06）pg/ml vs（90.37± 18.44）pg/ml；hs-CRP：（11.74±5.44）mg/L vs（5.99±1.14）mg/L]，差异均有统计学意义（P均<0.05）。在两组不同级别心功能患者间，随着心功能级别的加重，血清中亲环素A、BNP 和hs-CRP水平均呈增加趋势，除心功能I级患者血清亲环素A和hs-CRP较正常对照组差异无统计学意义外（P均>0.05），其他差异均有统计学意义（P均<0.05）。Pearson相关分析，CHF组血清中亲环素A与BNP、hs-CRP水平均呈正相关（r=0.838，P<0.01；r=0.755，P<0.01）。

结论：血清亲环素A水平在CHF患者中升高,且与心功能分级有明显关系，这可能对CHF诊断和心力衰竭程度的评估有一定作用。