申彬如，张煜，崔妍 ，刘蕾



合并或不合并肺动脉高压的左心衰竭患者血浆N末端B型利钠肽原水平的差异

申彬如，张煜，崔妍 ，刘蕾

摘要

关键词心力衰竭；高血压，肺性；N末端B型利钠肽原

作者单位：130021 吉林省长春市，吉林大学第一医院 心内科

Differences of Plasma NT-proBNP Level in Patients With Left Heart Failure Combining or not Combining Pulmonary Hypertension

SHEN Bin-ru,ZHANG Yu,CUI Yan,LIU Lei.
Department of Cardiology,First Affiliated Hospital of Jilin University,Changchun(130021),Jilin,China
Corresponding Author:ZHANG Yu,Email:zyu99@jlu.edu.cn

Abstract

Objective:To observe the relationship between plasma levels of NT-proBNP and pulmonary hypertension in patients with left heart failure(LHF).

Methods:A total of 391 LHF patients were enrolled in our study,according to pulmonary arterial pressure,the patients were divided into 3 groups:Control group,the patients without pulmonary hypertension,n=102,Mild pulmonary hypertension group,n=94 and Moderate to severe pulmonary hypertension group,n=195.Plasma levels of NT-proBNP,left ventricular diameter(LVD),right ventricular diameter(RVD)and left ventricular ejection fraction(LVEF)were examined and compared among 3 groups.

Results:Plasma levels of NT-proBNP and RVD in Mild pulmonary hypertension group and Moderate to severe pulmonary hypertension group were higher than Control group,those indexes in Moderate to severe pulmonary hypertension group were higher than Mild pulmonary hypertension group,P<0.05-0.001.While LVD and LVEF were similar among 3 groups,P>0.05.

Conclusion:Plasma levels of NT-proBNP were increased in LHF patients combining pulmonary hypertension,the changing trend elevated with the increased pulmonary hypertension accordingly.

Key words Heart failure;Hypertension,pulmonary;NT-proBNP(Chinese Circulation Journal,2016,31:226.)

随着人们生活水平的提高以及工作压力的增大，心血管系统疾病已成为严重威胁人类健康的疾病，左心衰竭是多种心脏疾病如冠心病、心脏瓣膜病、先天性心脏病等疾病终末阶段的表现，左心衰竭是肺动脉高压的最常见原因，而肺动脉高压又预示着左心衰竭预后不佳。血浆N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）主要在心室肌张力增加时合成和分泌，具有排钠、排尿、舒张血管的作用，是诊断左心衰竭、判断预后的一项敏感实验室指标[1,2]。目前关于左心衰竭患者血浆NT-proBNP水平的研究较多，而关于左心衰竭合并肺动脉高压患者血浆NT-proBNP水平的报道尚少，本研究将探讨不同肺动脉压力水平的左心衰竭患者血浆NT-proBNP水平是否存在差异。

1　资料与方法

一般资料：选择2014-02至2014-11我院心血管内科收治的左心衰竭患者391例，其中男性247例，女性144例。所有患者入院后均行心电图、超声心动图、X线胸片以及血浆NT-proBNP、血尿常规、肝肾功能化验。入选标准为超声心电图检查提示左心室射血分数（LVEF）≤40%，排除肾、肝、肺部疾病患者。所有患者肺动脉压力（PASP）根据超声心动图按伯努利方程及右心房室压力阶差估算得到（PASP=4×Vmax2+RAP,Vmax：三尖瓣反流的最大速度，RAP：右心房压）[3]，按肺动脉压力值分为肺动脉压力正常组[n=102，PASP<35 mmHg （1 mmHg=0.133 kPa）]，轻度肺动脉高压组（n=94，45 mmHg≥PASP≥35 mmHg），中重度肺动脉高压组（n=195，PASP>45 mmHg）[4]。

研究方法：（1） 血浆NT-proBNP测定：所有患者入院后立即抽取肘静脉血3 ml，加入抗凝管中，用离心机分离出血浆，取1 ml血浆用强生5600自动检测仪测定NT-proBNP含量（正常参考值＜125 pg/ml）。（2） 超声心动图检查：患者入院后24小时内采用飞利浦 IE 33彩色多普勒超声诊断仪测量患者左心室内径（LVD）、右心室内径（RVD），以及LVEF。

统计学方法：所有数据采用SPSS 23.0进行数据统计分析，计数资料用率表示，比较采用卡方检验；正态分布的计量资料用均值±标准差表示，比较采用方差分析，非正态用中位数（Q1，Q3）表示，比较采用非参数检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

三组患者一般情况（表1）：三组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

表1　三组患者基线资料的比较 [ 例（%）]

三组患者血浆NT-proBNP比较（表2）：轻度肺动脉高压组、中重度肺动脉高压组血浆NT-proBNP水平明显高于肺动脉压力正常组，且中重度肺动脉高压组明显高于轻度肺动脉高压组，差异均有统计学意义（P均<0.001）。

表2　三组患者血浆NT-proBNP指标比较 [中位数（Q1，Q3）]

三组患者超声心动图指标比较（表3）：轻度肺动脉高压组、中重度肺动脉高压组RVD高于肺动脉压力正常组（P<0.01），且中重度肺动脉高压组高于轻度肺动脉高压组（P<0.05），差异均有统计学意义。但三组的LVD、LVEF差异无统计学意义（P>0.05）。

表3　三组患者超声心动图指标比较[ 中位数（Q1，Q3）]

3　讨论

脑钠肽（BNP）又称B型利钠肽、脑利钠肽，是1988年发现的包含32个氨基酸的多肽，BNP广泛分布于心、肺、脑等组织，其中以心脏为主，心功能障碍能够促进利钠肽系统的激活，心室负荷增加引起BNP释放[5]，此外低氧及高碳酸血症也可刺激BNP的分泌[6]，BNP因其排钠、排尿、扩血管等作用为心力衰竭最初的保护性因素，参与心力衰竭发生、发展的过程，本研究中观察指标为血浆NT-proBNP，为BNP前体原释放入血后产生的非活性氨基酸片段，其生理作用及血浆浓度与BNP基本一致，但血浆NT-proBNP较BNP半衰期更长，在体外更为稳定[7]。

根据目前肺动脉高压指南，临床上可以分为五种类型：动脉型肺动脉高压、左心疾病相关肺动脉高压、肺部疾病所致肺动脉高压，慢性血栓栓塞性肺动脉高压及原因不明肺动脉高压，其中左心疾病相关肺动脉高压已被列为第二大类[8，9]，主要病因包括：心脏瓣膜病、心肌病、缺血性心脏病等[10]。慢性心力衰竭的发病率为1.5%～2.0%，其中65岁以上人群可高达6%～10%[11]，Bursi等[12]通过对1 049例心力衰竭患者行超声心动图检查发现其中79%伴有肺动脉压力＞35 mmHg，这表明心力衰竭患者常合并肺动脉高压，且伴有肺动脉压力升高的心功能不全患者预后较差，Grigioni等[13]对心力衰竭患者进行了长达28个月的随访研究，发现心力衰竭无肺高压患者病死率为17%，而合并肺高压的患者病死率高达57%。左心衰竭引起的肺动脉高压由被动性和主动性机制共同所致，各种左心疾病引起左心室充盈压力增高，肺静脉回流受阻，进而导致肺动脉压力被动升高，最终亦可导致右心系统受到损害，本研究中发现RVD随肺动脉压力的增高呈递增趋势说明了肺动脉压力可影响右心系统；此外部分患者存在主动因素导致肺动脉压力增高与左心疾病严重程度不平行，可能与远端肺血管系统收缩和重建有关[14]，本研究中发现肺动脉压力与LVD、LVEF差异无统计学意义即证明了主动性因素在肺动脉高压中的作用。

肺动脉高压本身不影响BNP的合成以及释放，BNP常被作为左心衰竭的生物标记物，左心衰竭常可引起肺动脉压力增高，继而进一步影响右心功能，右心力衰竭患者亦会引起BNP的增高[15]，因此BNP对左心衰竭相关肺动脉高压其有重要意义。我们观察了在左心衰竭患者中，血浆NT-proBNP水平在伴有不同肺动脉压力患者中的变化。结果表明，血浆NT-proBNP在肺动脉压力正常组、轻度肺动脉高压组及中重度肺动脉高压组有明显差异且存在统计学意义，这表明血浆NT-proBNP水平随左心衰竭患者肺动脉压力的升高而增高，这与刘杨清等[16]的研究结果一致。

综上，血浆NT-proBNP对左心衰竭相关肺动脉高压具有重要的诊断价值，可为其诊断、治疗及评价预后提供有力的指导依据，但本研究病例来自LVEF减低的左心衰竭患者，只能表现一部分特征，有待多中心、前瞻性、随机性的大规模临床研究。

参考文献

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[16]刘杨清,李庆雪,王国干,等.左心收缩功能不全合并肺动脉高压患者的临床特点及相关因素.中国循环杂志,2011,26：252-255.

(编辑:汪碧蓉)

心力衰竭研究

(收稿日期:2015-06-17)

中图分类号：R541.6

文献标识码：A

文章编号：1000-3614（2016）03-0226-03

doi:10.3969/j.issn.1000-3614.2016.03.005

作者简介：申彬如 硕士研究生 主要从事心力衰竭和心律失常研究 Email：759491740@qq.com 通讯作者：张煜 Email：zyu99@jlu.edu.cn

目的：观察左心衰竭合并肺动脉高压患者血浆N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平与肺动脉压力的关系。

方法：选择左心衰竭患者391例，按是否存在肺动脉高压及肺动脉压力增高程度分为肺动脉压力正常组(n=102)，轻度肺动脉高压组（n=94），中重度肺动脉高压组（n=195）。检测三组患者血浆NT-proBNP水平，并行超声心动图检查左心室内径（LVD）、右心室内径（RVD），以及左心室射血分数（LVEF）。

结果： 轻度肺动脉高压组、中重度肺动脉高压组血浆NT-proBNP水平及RVD均高于肺动脉压力正常组，中重度肺动脉高压组高于轻度肺动脉高压组，差异均有统计学意义（P<0.05～0.001）。三组LVD、LVEF差异无统计学意义（P>0.05）。

结论：左心衰竭合并肺动脉高压患者较肺动脉压力正常患者血浆NT-proBNP水平明显升高，且随肺动脉压力的升高呈递增趋势。