梁 静， 张 渊， 孟祥龙， 王 莉

(1.四川省医学科学院/四川省人民医院城东病区肾脏科， 四川 成都 610110 2.四川省医学科学院/四川省人民医院肾脏科， 四川 成都 610072)



高同型半胱氨酸血症对膜性肾病大鼠肾组织Nephrin WT1表达的影响

梁 静1， 张 渊2， 孟祥龙1， 王 莉2

(1.四川省医学科学院/四川省人民医院城东病区肾脏科， 四川 成都 610110 2.四川省医学科学院/四川省人民医院肾脏科， 四川 成都 610072)

【摘 要】目的:观察高同型半胱氨酸血症对膜性肾病(MN)大鼠肾组织Nephrin、WT1表达的影响，探讨MN足细胞损伤凋亡的可能发生机制。方法:将30只SD雄性大鼠随机分为正常组和模型组，正常组不给予任何处理，模型组尾静脉注射16mg/ kg阳离子化牛血清白蛋白(c-BSA)复制MN大鼠模型，于正式免疫第1，2，3，4周末检测24h尿蛋白(24h UTP)水平，并于第4周末检测大鼠血浆尿素(Ure)、血肌酐(Cre)及同型半胱氨酸(Hcy)水平。同时取材鉴定大鼠肾组织成模情况，免疫组化检测大鼠肾组织中Nephrin、WT1的表达，结果:模型组大鼠造模第4周成模稳定，病理表现典型。随造模时间延长，模型组24h UTP呈逐渐增加趋势，与前一周末比较差异均有统计学意义(P<0.01)，2、3、4周末24h UTP较正常组有明显增加(P<0.01)。Nephrin在模型组肾组织中表达较正常组显著减少(P<0. 01)，WT1的表达与正常组比较无显著差异。HCY与肾组织Nephrin的表达呈明显负相关，与第4周末24hUTP呈明显正相关，与血浆尿素、血肌酐、肾组织WT1无明显相关关系。结论:MN中高Hcy血症可能通过下调Nephrin的表达参与了足细胞的损伤凋亡过程，积极监测Hcy水平及控制高Hcy血症有利于防止MN的进展。

【关键词】膜性肾病； 同型半胱氨酸； Nephrin； WT1； 阳离子化牛血清白蛋白

膜性肾病(Membranous nephropathy，MN)是成人肾病综合征的主要原因，严重地危害人类的健康，MN的发病机制复杂，目前认为足细胞的活化及损伤是膜性肾病发展的一个重要机制，当前研究主要针对足细胞病变所导致的肾小球滤过屏障的损伤[1]。Nephrin是近几年来发现的一种跨膜糖蛋白，它特异地表达在足细胞的裂孔膜上，对于维持正常的肾小球滤过功能具有重大意义[2]。……