天平的两端:活化性和抑制性Fcγ受体
2016-04-10黄林芳廖湘平郑文洁
黄林芳,廖湘平,雷 丽,张 烜,郑文洁#
(南华大学附属郴州市第一人民医院风湿免疫科,湖南郴州 423000)
与免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G的Fc片段结合受体(Fcγ receptors,FcγRs)表达在多种免疫细胞,但在不同的细胞类型上FcγRs的表达各异。FcγRs家族成员主要与IgG有低亲和力,因此只结合于免疫复合物,从而避免了IgG在没有抗原刺激时活化免疫细胞[1],当抗原抗体复合物偶联活化性Fcγ受体时引起免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAM)磷酸化,继而活化下游信号分子SYK,启动信号级联;当与抑制性Fcγ受体(FcγRⅡB)偶联时,对下游目标去磷酸化,进而抑制活化性信号的级联[2-3]。FcγRⅡB还能通过与树突状细胞相关性C型植物血凝素-1(Dectin-1)的偶联阻断补体介导的炎性作用[4]。活化性FcγRs与FcγRⅡB的相对关系-被称为激活与抑制受体比例(activating to inhibitory,A:I),当抑制性Fcγ受体不能抗衡活化性Fcγ受体时,机体的平衡状态被扰乱,将导致免疫病的发生[1-2]。本文将从FcγRⅡB及其与活化性Fcγ受体之间比例的失调和不同免疫病的关系进行综述。
Fcγ受体家族
根据与IgG的亲和力及信号通路的不同,Fcγ受体分为高亲和力的FcγⅠ、低亲和力的FcγⅡA、FcγⅡB、FcγⅡC、FcγⅢA、FcγⅢB及FcγⅣ,其中FcγⅢ、FcγⅣ仅表达于老鼠,而FcγⅡB是唯一的抑制性Fcγ受体。单核巨噬细胞、树突状细胞、嗜碱性粒细胞及肥大细胞上既有活化性又有抑制性Fcγ受体的表达,两者维持一定的平衡关系。自然杀伤细胞只表达活化性受体FcγⅢ,而B细胞只表达抑制性受体FcγRⅡB(表1)[3]。
FcγRⅡB与不同细胞表面活化性受体的相互作用
B细胞
B细胞的活化是通过抑制性受体FcγRⅡB和活化性受体CD19及BCR之间的相互作用而调节的[5]。偶联于BCR时,FcγRⅡB胞质区……
